Ժառանգական հիվանդությունների էթիոլոգիա. Սեռի հետ կապված պաթոլոգիայի ձևերը

Գենների դրսևորումը միջնորդվում է սպիտակուցային-սինթետիկ պրոցեսների կարգավորման գործընթացներով։ Բարդ պրոցեսները տեղի են ունենում գեն-հատկանիշ շղթայում՝ կախված բազմաթիվ գործոններից։ Միայն կառուցվածքային գեները, որոնք անմիջականորեն պատասխանատու են սպիտակուցի սինթեզի համար, չեն կարողանում ապահովել զարգացման որոշումը: Նյութափոխանակության գործընթացում սինթեզը միաժամանակ ակտիվանում է ոչ թե մեկ, այլ ֆերմենտների մի ամբողջ խմբի կողմից, որոնք ապահովում են ռեակցիաների որոշակի շղթայի հաջորդականությունը, քանի որ յուրաքանչյուր ֆերմենտ կապված է իր կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ կազմակերպման գենի հետ:

Ըստ սպիտակուցի սինթեզի գենետիկ կարգավորման գործընթացի՝ կառուցվածքային գենի ակտիվությունը գտնվում է օպերատոր գենի հսկողության տակ, որի ակտիվությունն իր հերթին որոշվում է կարգավորիչ գենով, որի տևողության արտադրյալը ռեպրեսորային պրոտեին, որը կարող է կապվել նյութափոխանակության ընթացքում բջիջում ձևավորված այս կամ այն ​​նյութի հետ: Միևնույն ժամանակ, կախված այն նյութի բնույթից, որի հետ կապվում է ռեպրեսորը, հնարավոր է դրա երկակի ազդեցությունը օպերոնի վրա՝ մի կողմից արգելակող է, մյուս կողմից՝ եթե վերացվի ռեպրեսորի արգելակող ազդեցությունը։ (կապը նյութի հետ), սկսվում է համապատասխան օպերոնի ակտիվությունը՝ սինթեզի ակտիվացում։

Կարելի է ենթադրել, որ վերահսկող գեների որոշակի փոփոխությունները կառուցվածքային մուտացիաների հետ մեկտեղ պատասխանատու են գենետիկորեն որոշված ​​հիվանդությունների առաջացման համար։ Բացի այդ, մի շարք դեպքերում շրջակա միջավայրի գործոնները խաթարում են նորմալ գենի գործողության իրականացումը, այսինքն. ժառանգական տեղեկատվություն. Ուստի հիմք կա պնդելու, որ մի շարք դեպքերում հիվանդությունները կապված են ոչ այնքան ժառանգական տեղեկատվության կարգավորման պաթոլոգիայի, որքան դրա իրականացման պաթոլոգիայի հետ։

Փորձարարական պայմաններում հնարավոր է արգելափակել բջջի ընկալիչի դաշտը՝ ստերոիդ հորմոնների գործողության թիրախը՝ օգտագործելով, օրինակ, անիլինային ներկերը։ Այս առումով հանվում է հորմոնների կարգավորիչ ազդեցությունը և խախտվում է սպիտակուցի սինթեզը՝ խանգարվում է նորմալ գենի գործողության իրականացումը։

Այս մեխանիզմը ցուցադրական է ամորձիների կանացիացման մեջ, հիվանդություն, որի դեպքում ձևավորվում է պսևդոհերմաֆրոդիտ՝ արտաքին սեռական օրգանների հետ միասին։ իգական տեսակ(ներքին սեռական օրգաններ չկան): Գենետիկական հետազոտությունը բացահայտում է արական սեռի քրոմոսոմների հավաքածու, լորձաթաղանթի բջիջներում սեռական քրոմատին չկա: Տառապանքի պաթոգենեզը կապված է թիրախային օրգանների առաջնային անդրոգեն դիմադրության հետ։

Տարբեր օրգանիզմների միևնույն մուտանտի գենը կարող է տարբեր կերպ արտահայտել իր ազդեցությունը։ Գենի ֆենոտիպային դրսևորումը կարող է տարբեր լինել հատկանիշի արտահայտման աստիճանով։ Այս երեւույթը կապված է գենի արտահայտչականության հետ՝ գործողության ծանրության աստիճանի ֆենոտիպային իմաստով։ Միևնույն հատկանիշը կարող է դրսևորվել որոշ մարդկանց մոտ և չդրսևորվել հարակից խմբի այլ անհատների մոտ. այս երևույթը կոչվում է գենային դրսևորման ներթափանցում - պոպուլյացիայի անհատների տոկոսը, որոնք ունեն մուտանտ ֆենոտիպ (պաթոլոգիական կրողների թվի հարաբերակցությունը): հատկանիշ մուտանտ գենի կրիչների թվին): Արտահայտությունը և թափանցելիությունը բնութագրում են գենի ֆենոտիպային դրսևորումները, ինչը պայմանավորված է գենոտիպում գեների փոխազդեցությամբ և շրջակա միջավայրի գործոններին գենոտիպի տարբեր արձագանքով։ Ներթափանցումն արտացոլում է պոպուլյացիայի տարասեռությունը ոչ թե հիմնական գենով, որը որոշում է որոշակի հատկանիշ, այլ մոդիֆիկատորներով, որոնք ստեղծում են գենոտիպային միջավայր գեների արտահայտման համար: Փոփոխիչները ներառում են պրոստագլանդիններ, ակտիվ մետաբոլիտներ, տարբեր ծագման կենսաակտիվ նյութեր:

Ըստ գենոմի փոփոխությունների բնույթի՝ առանձնանում են հետևյալ մուտացիաները.

1. Գենետիկ - կապված ԴՆԹ-ի պոլիպեպտիդային շղթայի մեկ զույգ նուկլեոտիդների հետ (ցիտոլոգիապես անտեսանելի փոփոխություններ):

2. Քրոմոսոմային - մեկ քրոմոսոմի մակարդակում (ջնջում - քրոմոսոմների մասնատում, որը հանգեցնում է դրա մի մասի կորստի; կրկնապատկում - տեղանքի կրկնապատկում, քրոմոսոմների վերադասավորում՝ կապված քրոմոսոմների մեջ կապակցված գեների խմբերի փոփոխության պատճառով - ինվերսիա; շարժում հատվածների - ներդիր և այլն):

3. Գենոմիկ - ա) պոլիպլոիդիա - քրոմոսոմների քանակի փոփոխություն, հապլոիդ բազմության բազմապատիկ; բ) անուպլոիդիա (հետերոպլոիդիա) - հապլոիդ բազմության ոչ բազմապատիկ:

Հետերոզիգոտում դրսևորվելով.

1. Գերիշխող մուտացիաներ.

2. Ռեցեսիվ մուտացիաներ.

Նորմայից շեղումներով.

1. Ուղղակի մուտացիաներ.

2. Ռեվերսիաներ (դրանցից մի քանիսը հակադարձ են, ճնշող):

Կախված այն պատճառներից, որոնք առաջացրել են մուտացիաները.

1. Ինքնաբուխ

2. Պատճառված

Բջջում տեղայնացման միջոցով.

1. Միջուկային

2. Ցիտոպլազմիկ

Ժառանգության հատկանիշների հետ կապված.

1. Գեներատիվ, առաջացող սեռական բջիջներում

2. Սոմատիկ

Ըստ ֆենոտիպի (մահաբեր, մորֆոլոգիական, կենսաքիմիական, վարքային, զգայունություն վնասակար նյութերի նկատմամբ և այլն):

Մուտացիաները կարող են փոխել վարքագիծը, ազդել օրգանիզմի ցանկացած ֆիզիոլոգիական բնութագրի վրա, առաջացնել ֆերմենտի փոփոխություն և, իհարկե, ազդել անհատի կառուցվածքի վրա։ Կենսունակության վրա իրենց ազդեցության առումով մուտացիաները կարող են լինել մահացու կամ կիսամահաբեր՝ այս կամ այն ​​չափով նվազեցնելով օրգանիզմի կենսունակությունը։ Նրանք կարող են գործնականում չեզոք լինել տվյալ պայմաններում՝ ուղղակիորեն չազդելով կենսունակության վրա և, վերջապես, թեև հազվադեպ, մուտացիաների վրա, որոնք արդեն իսկ օգտակար են, երբ դրանք տեղի են ունենում:

Այսպիսով, այս առումով, ըստ ֆենոտիպային դասակարգման, կան.

1. Մորֆոլոգիական մուտացիաներ, որոնց դեպքում հիմնականում տեղի է ունենում օրգանների աճի և ձևավորման փոփոխություն.

2. Ֆիզիոլոգիական մուտացիաներ - օրգանիզմի կենսագործունեության ավելացում կամ նվազում, զարգացումն ամբողջությամբ կամ մասնակի արգելակում (կիսա- և մահացու մուտացիաներ): Հայեցակարգ կա մահացու գեներ. Նման գեները (սովորաբար հոմոզիգոտ վիճակում) կա՛մ հանգեցնում են մահացու ելքի, կա՛մ մեծացնում դրա հավանականությունը վաղ սաղմնածինում կամ վաղ հետծննդյան շրջանում։ Շատ դեպքերում կոնկրետ պաթոլոգիան դեռ չի հայտնաբերվել:

3. Կենսաքիմիական մուտացիաներ - մուտացիաներ, որոնք արգելակում կամ փոխում են որոշների սինթեզը քիմիական նյութերմարմնի մեջ.

Դասակարգման վերը նշված սկզբունքները հնարավորություն են տալիս համակարգել ժառանգական հիվանդությունները՝ ըստ գենետիկ արատների բնութագրերի։

Ժառանգական պաթոլոգիայի ձևերի դասակարգում.

Ժառանգականությունը և շրջակա միջավայրը ցանկացած հիվանդության դեպքում էթիոլոգիական գործոնների դեր են խաղում, թեև մասնակցության տարբեր մասնաբաժինով: Այս առումով առանձնանում են ժառանգական հիվանդությունների հետևյալ խմբերը.

1) իրականում ժառանգական հիվանդություններ, որոնցում էթիոլոգիական դերը խաղում է ժառանգական կառուցվածքների փոփոխությունը, շրջակա միջավայրի դերը միայն հիվանդության դրսևորումների փոփոխման մեջ է. Այս խումբը ներառում է մոնոգեն պատճառած հիվանդություններ (ֆենիլկետոնուրիա, հեմոֆիլիա, ախոնդրոպլազիա), ինչպես նաև քրոմոսոմային հիվանդություններ։

2) էկոգենետիկ հիվանդություններ, որոնք նույնպես ժառանգական են, առաջանում են պաթոլոգիական մուտացիաներով, սակայն դրանց դրսևորումը պահանջում է կոնկրետ բնապահպանական ազդեցություն. Օրինակ, մանգաղ բջջային անեմիա հետերոզիգոտ կրիչներում թթվածնի մասնակի ճնշման նվազեցմամբ; Սուր հեմոլիտիկ անեմիա գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի լոկուսի մուտացիա ունեցող անհատների մոտ սուլֆոնամիդների ազդեցության տակ:

3) այս խմբում շատ տարածված հիվանդություններ, հատկապես տարեցների մոտ՝ հիպերտոնիա, իշեմիկ հիվանդությունսիրտ, ստամոքսի խոց. Դրանց առաջացման պատճառաբանական գործոնը շրջակա միջավայրի վրա ազդեցությունն է, սակայն դրա իրականացումը կախված է օրգանիզմի անհատական ​​գենետիկորեն որոշված ​​նախատրամադրվածությունից, ուստի այդ հիվանդությունները կոչվում են բազմագործոն կամ ժառանգական նախատրամադրվածություն ունեցող հիվանդություններ:

Գենետիկական տեսանկյունից ժառանգական հիվանդությունները բաժանվում են գենային և քրոմոսոմային։ Գենային հիվանդությունները կապված են գենային մուտացիաների հետ, և հետագայում մոնոգեն և պոլիգեն հիվանդությունները տարբերվում են ախտահարված գեների քանակով։ Մոնոգեն հիվանդությունների մեկուսացումը հիմնված է Մենդելի օրենքի համաձայն նրանց սերունդների բաժանման վրա: Պոլիգենիկ - ժառանգական նախատրամադրվածություն ունեցող հիվանդություններ, քանի որ նախատրամադրվածությունը բազմագործոն է:

Քրոմոսոմային հիվանդությունները պաթոլոգիական վիճակների մեծ խումբ են, որոնց հիմնական դրսևորումները բազմակի արատներն են և որոնք որոշվում են քրոմոսոմային նյութի պարունակության շեղումներով։

Ժառանգական հիվանդությունների այս խմբերի բաժանումը ֆորմալ չէ։ Գենային հիվանդությունները փոխանցվում են սերնդեսերունդ անփոփոխ, մինչդեռ քրոմոսոմային հիվանդությունների մեծ մասն ընդհանրապես չի փոխանցվում, կառուցվածքային վերադասավորումները փոխանցվում են լրացուցիչ ռեկոմբինացիաներով։

Գենետիկ հիվանդություններ.

Գենը կարող է մուտացիայի ենթարկվել, ինչը հանգեցնում է սպիտակուցի փոփոխության կամ ամբողջական բացակայության: Այս առումով առանձնանում են գենային հիվանդությունների առանձին ձևեր։ Այսպիսով, կառուցվածքային սպիտակուցի սինթեզի խախտումը հանգեցնում է արատների առաջացման (սինդակտիլիա, պոլիդակտիլիա, բրախիդակտիլիա, ախոնդրոպլազիա, միկրոցեֆալիա և այլն), տրանսպորտային սպիտակուցի խախտումը հանգեցնում է ֆունկցիոնալ հիվանդությունների (տեսողության, լսողության հիվանդություններ և այլն): .), ֆերմենտոպաթիա - սպիտակուցների - ֆերմենտների խախտմամբ:

Մոտ 900 հիվանդություններ ժառանգվում են ըստ աուտոսոմային գերիշխող տեսակի՝ պոլիդակտիլիա, սինդակտիլիա և բրախիդակտիլիա, աստիգմատիզմ, հեմերալոպիա, անոնիխիա, արախնոդակտիլիա և ախոնդրոպլազիա։

Ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի դեպքում հատկանիշը հայտնվում է միայն այս գենի համար հոմոզիգոտ անհատների մոտ, այսինքն. երբ յուրաքանչյուր ծնողից ստացվում է ռեցեսիվ գեն: Ավելի քան 800 հիվանդություններ փոխանցվում են այս տեսակով, հիմնական խումբը ֆերմենտոպաթիա է (ֆենիլկետոնուրիա, ալկապտոնուրիա, ամաուրոտիկ իդիոտիզմ, գալակտոզեմիա, մուկոպոլիսախարիդոզներ), տարբեր տեսակներխուլություն և համրություն.

Հայտնաբերվել է նաև թերի գերակայություն։ Ժառանգության այս տեսակը ցուցված է էական հիպերխոլեստերինեմիայի դեպքում. հետերոզիգոտ վիճակում համապատասխան գենը որոշում է միայն հիպերխոլեստերինեմիայի նախատրամադրվածությունը, մինչդեռ հոմոզիգոտ վիճակում այն ​​հանգեցնում է խոլեստերինի նյութափոխանակության պաթոլոգիայի ժառանգական ձևի՝ քսանթոմատոզի:

Սեքսի հետ կապված ժառանգությունն ունի մի շարք առանձնահատկություններ. X և Y քրոմոսոմներն ունեն ընդհանուր (հոմոլոգ) շրջաններ, որոնցում տեղայնացված են գեները, որոնք հավասարապես ժառանգվում են և՛ տղամարդկանց, և՛ կանանց մոտ: Օրինակ՝ պիգմենտային քսերոդերմա, սպաստիկ պարապլեգիա, էպիդերմալ բուլոզ։ Y քրոմոսոմի ոչ հոմոլոգ շրջանը (հոլանդական ժառանգություն) պարունակում է մատների և մազոտ ականջների միջև թաղանթապատման գեներ, որոնք փոխանցվում են միայն որդիներին:

X քրոմոսոմի ոչ հոմոլոգ շրջանը (կանանց մոտ ռեցեսիվ է, իսկ տղամարդկանց մոտ՝ հեմիզիգոտության պատճառով) պարունակում է հեմոֆիլիայի, ագամմագլոբուլինեմիայի, շաքարային դիաբետի, գունավոր կուրության և իխտիոզի գեներ: X քրոմոսոմում գերիշխող, լիովին սեռային կապակցվածներից են (իր ոչ հոմոլոգ տեղամասով) հիպոֆոսֆատեմիկ ռախիտը, ծնոտներում կտրիչների բացակայությունը։ Բացահայտվել է նաև ձվի ցիտոպլազմայի միջոցով ժառանգական հատկանիշների փոխանցման հնարավորությունը (պլազմոգեններ) միայն մոր միջոցով՝ կուրություն՝ տեսողական նյարդերի ատրոֆիայի հետևանքով (Լեբերի համախտանիշ)։

Քրոմոսոմային հիվանդությունները տարբերվում են այլ ժառանգական հիվանդություններից նրանով, որ, հազվադեպ բացառություններով, դրանք սահմանափակվում են մեկ սերնդի բաշխմամբ՝ փոխադրողների պտղաբերության իսպառ բացակայության պատճառով: Այնուամենայնիվ, քրոմոսոմային հիվանդությունները պատկանում են ժառանգական հիվանդությունների խմբին, քանի որ դրանք առաջանում են մեկ կամ երկու ծնողների սեռական բջիջներում ժառանգական նյութի մուտացիան քրոմոսոմային կամ գենոմային մակարդակում: Կլինիկորեն այս հիվանդություններն արտահայտվում են հոգեկան ծանր խանգարումներով՝ սոմատիկ զարգացման մի շարք արատների հետ միասին։ Քրոմոսոմային հիվանդությունները տեղի են ունենում միջինում 1:250 նորածինների հաճախականությամբ։ Քրոմոսոմային անոմալիաներով սաղմերի 90%-ի մոտ տեղի է ունենում քրոմոսոմային հավասարակշռության խախտում, և նրանց մեծ մասը դադարում է զարգանալ վաղ փուլերում։

Քրոմոսոմային անոմալիաների հանգեցնող գործոնները, կարծես, տարածված են.

1. Մոր տարիքը. Միջին տարիքի համեմատ (19-24) կանանց մոտ 35 տարեկանից հետո քրոմոսոմային շեղումներով երեխա ունենալու հավանականությունը մեծանում է 10 անգամ, 45 տարեկանից հետո՝ 60 անգամ։ Հայրերի տարիքի մասին տվյալներ գրեթե չկան։ Տարիքի ազդեցությունը կարող է նաև հակադարձվել, օրինակ՝ Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշն ավելի հաճախ է ի հայտ գալիս երիտասարդ մայրերի երեխաների մոտ։

2. Իոնացնող ճառագայթում – քանի որ իոնացնող ճառագայթման բոլոր տեսակները սաղմնային և սոմատիկ բջիջներում առաջացնում են քրոմոսոմային շեղումներ:

3. Վիրուսային վարակներ՝ կարմրուկ, կարմրախտ, ջրծաղիկ, եզերք, դեղին տենդ, վիրուսային հեպատիտ, տոքսոպլազմոզ։

Քրոմոսոմային հիվանդությունները իրենց հիմքում կարող են ունենալ կառուցվածքային կամ թվային խանգարումներ ինչպես սեռական բջիջների աուտոսոմների, այնպես էլ քրոմոսոմների կողմից:

1. Աուտոսոմների կառուցվածքային խանգարումներ՝ 5p - կարճ ձեռքի կորուստ (ջնջում) - «կատվի լացի» համախտանիշ - անվանումը պայմանավորված է երեխայի լացի նմանությամբ՝ կատվի մյաոով։ Դա պայմանավորված է կենտրոնական նյարդային համակարգի խանգարումներով և կոկորդի խախտմամբ: Համախտանիշին բնորոշ է նաև միկրոգնաթիա, սինդակտիլիա։ Նվազում է դիմադրողականությունը վարակների նկատմամբ, ուստի հիվանդները վաղ են մահանում։ Բացահայտվում են տարբեր արատներ (սրտի, երիկամների, ճողվածքի անոմալիաներ)։ Կան այլ քրոմոսոմային շեղումներ, ինչպիսիք են ջնջումները՝ սինդրոմներ 4p, 13p, 18p և 18q, 21p, 22q: Տրանսլոկացիաները կարող են լինել անհավասարակշռված, ինչը հանգեցնում է դրանց կրողների ախտաբանական վիճակների, իսկ հավասարակշռված՝ ֆենոտիպիկորեն չդրսևորված։ Սեռական քրոմոսոմների կառուցվածքային խանգարումները նկարագրված են Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշով մեկ X քրոմոսոմի կողմից (p, q, r, p և q իզոխրոմոսոմներ):

2. Թվային խախտումներ. 1-12 զույգ խոշոր քրոմոսոմների անոմալիաները սովորաբար մահացու են: Բավարար կենսունակությունը տեղի է ունենում տրիզոմիա 21-ի, սեռական աննորմալ քրոմոսոմների և մասնակի անոմալիաների դեպքում: Նուլիզոմիա - զույգի բացակայություն - ոչ կենսունակություն: Մոնոսոմիա - կենսունակություն միայն CW սինդրոմում: Պոլիպլոիդները սովորաբար մահացու են: 13-րդ զույգի տրիզոմիան՝ Պատաուի համախտանիշը, բնութագրվում է ուղեղի, սրտի, երիկամների բազմաթիվ արատներով (երեխաները սովորաբար մահանում են 3-4 ամսականում): Տրիսոմիա 18 զույգ - Էդվարդսի համախտանիշ - կենսական օրգանների բազմաթիվ արատներ, մինչև 1 տարի սովորաբար գոյատևում է հիվանդների 7%-ից ոչ ավելի: Դաունի հիվանդության տրանսլոկացիոն ձևն արտահայտվում է լրացուցիչ քրոմոսոմի 22, 4, 15-ից 21 զույգ տեղափոխմամբ։ Սեռական քրոմոսոմների թվային խախտումները տեղի են ունենում Kleinfelter-ի համախտանիշի - XXY-ի և նրա տարբերակների (XXXY, XXXXXY) տեսքով, որոնք բնութագրվում են ինտելեկտի նվազմամբ և հիպոգոնադիզմով: Հայտնի են XXX սինդրոմներն ու տարբերակները, ինչպես նաև XYU - այս դեպքում ավելորդ Y քրոմոսոմն ավելի շատ ազդում է վարքի վրա, քան ինտելեկտը: Հիվանդները ագրեսիվ են, տարբերվում են սխալ, նույնիսկ հանցավոր վարքագծով։

Մոզաիկության ֆենոմենը կապված է նորմալ և աննորմալ բջիջների հարաբերակցության տարբեր տեսակների հետ։ Այս դեպքում դա միջանկյալ դիրք է առողջի և հիվանդի միջև (կլինիկորեն ջնջված ձևեր):

Կարևոր մեթոդքրոմոսոմային հիվանդությունների կանխարգելումը ընտանիքի պլանավորումն է: Այսպիսով, մասնավորապես, իդեալական վիճակհայեցակարգը համարվում է օվուլյացիայի օրը: Բացի այդ, բեղմնավորումից 1 ամիս առաջ չպետք է ենթարկվի մուտագենների (քիմիական - դրանց արտադրության հիմնական աղբյուրը, ֆիզիկական - ռենտգենյան ճառագայթների ազդեցությունը ախտորոշման կամ բուժիչ նպատակներով): Հատկապես վտանգավոր են վիրուսային վարակները, և, համապատասխանաբար, բեղմնավորումը խորհուրդ է տրվում վարակվելուց միայն 6 ամիս անց: Կարևոր է նաև ավելացնել վիտամինների ընդունումը՝ A, C, E, ֆոլաթթու, հետքի տարրեր - Ca, Mg, Zn.

Կարևոր է նաև նախածննդյան ախտորոշումը. 16-րդ շաբաթից կատարվում են սկրինինգային հետազոտություններ, ցուցումների դեպքում՝ ամնիոցենտեզ, կարիոգրամա, քորիոն դիագնոստիկա:

Ժառանգական հիվանդությունների և զարգացման անոմալիաների պատճառները գործոններ են, որոնք կարող են փոխել գենոտիպի որակական կամ քանակական բնութագրերը (առանձին գեների կառուցվածքը, քրոմոսոմները, դրանց թիվը), այսինքն՝ առաջացնել մուտացիաներ։ Նման գործոնները կոչվում են մուտագեններ: Մուտագենները դասակարգվում են էկզոգեն և էնդոգեն: Էկզոգեն մուտագենները կարող են ունենալ քիմիական, ֆիզիկական կամ կենսաբանական բնույթ: Քիմիական էկզոգեն մուտագենները ներառում են արդյունաբերական արտադրության բազմաթիվ նյութեր (բենզպիրեն, ալդեհիդներ, կետոններ, էպօքսիդ, բենզոլ, ասբեստ, ֆենոլ, ֆորմալին, քսիլեն և այլն), թունաքիմիկատներ։ Ալկոհոլն ունի ընդգծված մուտագեն ակտիվություն։ Ալկոհոլների արյան բջիջներում գենետիկական ապարատի արատների թիվը 12-16 անգամ ավելի հաճախ է լինում, քան չխմողների մոտ, կամ ավելի քիչ։ խմող մարդիկ. Շատ ավելի հաճախ հարբեցողների ընտանիքներում երեխաներ են ծնվում Դաունի համախտանիշով, Կլայնֆելտերով, Պատաուով, Էդվարդսով և այլ քրոմոսոմային հիվանդություններով։ Մուտագեն հատկությունները բնորոշ են նաև որոշ դեղամիջոցների (ցիտոստատիկներ, քինակրին, կլոնիդին, սնդիկի միացություններ և այլն), սննդի հետ օգտագործվող նյութերին (հիդրազինը ուժեղ մուտագեն է, որը հայտնաբերված է մեծ քանակությամբուտելի սնկով, թարխունով և պիպերինով սև պղպեղով; Ճարպերը եփելու ժամանակ առաջանում են գենոտոքսիկ հատկություններով շատ նյութեր և այլն)։ Զգալի գենետիկական վտանգ է առաջանում մարդու կողմից կենդանիների կաթի և մսի երկարաժամկետ օգտագործումից, որոնց կերակրման մեջ գերակշռում են բազմաթիվ մուտագեններ պարունակող խոտաբույսերը (օրինակ՝ լյուպին): Էկզոգեն ֆիզիկական մուտագենների խումբը բաղկացած է իոնացնող ճառագայթման բոլոր տեսակներից (α-, β-, γ-, ռենտգենյան ճառագայթներ), ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում: Կարմրուկի վիրուսները կենսաբանական էկզոգեն մուտագենների արտադրող են: , կարմրախտ, հեպատիտ.

Էնդոգեն մուտագենները կարող են լինել նաև քիմիական (H 2 O 2, լիպիդային պերօքսիդներ, ազատ ռադիկալներ) և ֆիզիկական (K 40, C 14, ռադոն) բնույթ:

Կան նաև իրական և անուղղակի մուտագեններ: Վերջիններս ներառում են միացություններ, որոնք իրենց նորմալ վիճակում վնասակար ազդեցություն չեն ունենում գենետիկ ապարատի վրա, սակայն օրգանիզմում հայտնվելով նյութափոխանակության գործընթացում ձեռք են բերում մուտագեն հատկություններ։ Օրինակ, որոշ ազոտ պարունակող որոշ նյութեր (ազոտային պարարտանյութերի նիտրատներ) մարմնում վերածվում են բարձր ակտիվ մուտագենի և քաղցկեղածինների (նիտրիտների):

Լրացուցիչ պայմանների դերը ժառանգական հիվանդությունների էթիոլոգիայում որոշ դեպքերում շատ նշանակալի է (եթե ժառանգական հիվանդության զարգացումը, դրա կլինիկական դրսևորումը կապված է որոշակի «արտահայտվող» շրջակա միջավայրի գործոնների գործողության հետ), մյուսներում՝ պակաս նշանակալի, սահմանափակվում է միայն հիվանդության արտահայտչականության վրա ազդեցությամբ, որը կապված չէ որևէ կամ հատուկ բնապահպանական գործոնների գործողության հետ:

6. Ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի ընդհանուր օրինաչափություններ

Մուտացիաները ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի սկզբնական օղակն են՝ ժառանգականության հանկարծակի կտրուկ փոփոխություն՝ պայմանավորված գենի կառուցվածքի, քրոմոսոմների կամ դրանց քանակի փոփոխությամբ, այսինքն՝ ժառանգական տեղեկատվության բնույթով կամ քանակով:

Հաշվի առնելով տարբեր չափանիշներ՝ առաջարկվել են մուտացիաների մի քանի դասակարգումներ։ Դրանցից մեկի համաձայն՝ առանձնանում են ինքնաբուխ և առաջացած մուտացիաները։ Առաջիններն առաջանում են մարմնի շրջակա և ներքին միջավայրի բնական ֆոնի պայմաններում՝ առանց որևէ հատուկ ազդեցության։ Դրանք կարող են առաջանալ արտաքին և ներքին բնական ճառագայթման, էնդոգեն քիմիական մուտագենների ազդեցությամբ և այլն։ Առաջացած մուտացիաները առաջանում են հատուկ նպատակային գործողությամբ, օրինակ՝ փորձարարական պայմաններում։

Մեկ այլ դասակարգման համաձայն՝ առանձնանում են սպեցիֆիկ և ոչ սպեցիֆիկ մուտացիաները։ Եկեք վերապահում անենք, որ գենոտիպերի մեծ մասը չի ճանաչում հատուկ մուտացիաների առկայությունը՝ հավատալով, որ մուտացիաների բնույթը կախված չէ մուտագենի որակից, որ նույն մուտացիաները կարող են առաջանալ տարբեր մուտագենների կողմից, և նույն մուտագենը կարող է առաջացնել: տարբեր մուտացիաներ: Հատուկ մուտացիաների գոյության կողմնակիցներն են Ի.Պ. Դուբինինը, Է.Ֆ. Դավիդենկովա, Ն.Պ. Բոչկովը։

Ըստ մուտացիայից վնասված բջիջների տեսակի՝ կան սոմատիկ մուտացիաներ, որոնք տեղի են ունենում մարմնի բջիջներում, իսկ գամետային մուտացիաները՝ մարմնի սեռական բջիջներում։ Երկուսի հետևանքները միանշանակ չեն. Սոմատիկ մուտացիաների դեպքում հիվանդությունը զարգանում է մուտացիաների կրողում, սերունդը չի տառապում այս տեսակի մուտացիայից: Օրինակ, սոմատիկ բջջում պրոօնկոգենի կետային մուտացիան կամ ուժեղացումը (բազմապատկումը) կարող է առաջացնել ուռուցքի աճ տվյալ օրգանիզմում, բայց ոչ նրա երեխաների մոտ: Գամետային մուտացիաների դեպքում, ընդհակառակը, մուտացիայի ընդունող օրգանիզմը չի հիվանդանում։ Սերունդը տառապում է նման մուտացիայով։

Ըստ մուտացիայի ազդեցության տակ գտնվող գենետիկական նյութի ծավալի՝ մուտացիաները բաժանվում են գենային կամ կետային մուտացիաների (փոփոխություններ մեկ գենում, խախտվում է նուկլեոտիդների հաջորդականությունը կամ կազմը), քրոմոսոմային շեղումներ կամ վերադասավորումներ, որոնք փոխում են առանձին քրոմոսոմների կառուցվածքը. և գենոմային մուտացիաներ, որոնք բնութագրվում են քրոմոսոմների քանակի փոփոխությամբ։

Քրոմոսոմային շեղումները, իրենց հերթին, բաժանվում են հետևյալ տեսակների.

Ջնջումը (բացակայությունը) քրոմոսոմային վերադասավորումների տեսակ է, որի ժամանակ որոշակի հատվածներ և քրոմոսոմի համապատասխան գեներ են ընկնում։ Եթե ​​քրոմոսոմում գեների հաջորդականությունը պատկերված է 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ....... 10000 թվերի շարքով, ապա 3-6 շրջանի ջնջումով, քրոմոսոմը կրճատվում է, և դրանում գեների հաջորդականությունը փոխվում է (1, 2, 7, 8...... 10000): Ջնջման հետ կապված բնածին պաթոլոգիայի օրինակ է «կատվի լացի» համախտանիշը, որը հիմնված է 5-րդ քրոմոսոմի p1 հատվածի՝ p-eg (կարճ թեւ) ջնջման վրա։ Հիվանդությունը դրսևորվում է զարգացման մի շարք արատներով՝ լուսնակերպ դեմք, աչքերի հակամոնղոիդ կտրվածք, միկրոցեֆալիա, թուլացած էպիգլոտիս, ձայնալարերի յուրօրինակ դասավորություն, որի հետևանքով երեխայի լաց է լինում։ նման է կատվի լացին. H-ի գեների մեկից չորս օրինակների ջնջման հետ կապված է ժառանգական հեմոգլոբինոպաթիայի ձևերից մեկի՝ α-թալասեմիայի զարգացումը (տե՛ս «Արյան համակարգի ախտաֆիզիոլոգիա» բաժինը);

Կրկնօրինակումը քրոմոսոմային վերադասավորման մի տեսակ է, որի ժամանակ քրոմոսոմի մի մասը և գեների համապատասխան բլոկն կրկնապատկվում են: Քրոմոսոմում գեների վերը նշված համարակալմամբ և 3-6 գեների մակարդակով կրկնօրինակմամբ, նման քրոմոսոմում գեների հաջորդականությունը այսպիսի տեսք կունենա՝ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 3, 4, 5: , 6, 7, 8 - 10000 Այսօր գրեթե բոլոր աուտոսոմների համար հայտնի են կրկնօրինակումների տարբեր տարբերակներ (մասնակի տրիզոմիաներ)։ Դրանք համեմատաբար հազվադեպ են:

Ինվերսիա - քրոմոսոմային վերադասավորման մի տեսակ, որի ժամանակ քրոմոսոմի մի մասը (օրինակ, 3-6 գեների մակարդակում) պտտվում է 180 ° - 1, 2, 6, 5, 4.3: , 7, 8 .... 10000;

Տրանսլոկացիան քրոմոսոմային վերադասավորումների տեսակ է, որը բնութագրվում է քրոմոսոմի հատվածի տեղափոխմամբ նույն կամ մեկ այլ քրոմոսոմի մեկ այլ վայր։ Վերջին դեպքում տեղափոխված տեղամասի գեներն ընկնում են կապի այլ խմբի, այլ միջավայրի մեջ, որը կարող է նպաստել «լուռ» գեների ակտիվացմանը կամ, ընդհակառակը, ճնշել նորմալ «աշխատող» գեների ակտիվությունը: Սոմատիկ բջիջներում տրանսլոկացիայի երևույթների վրա հիմնված լուրջ պաթոլոգիայի օրինակներ կարող են լինել Բուրկիթի լիմֆոման (փոխադարձ տեղաշարժ 8-րդ և 14-րդ քրոմոսոմների միջև), միելոցիտային լեյկոզը՝ փոխադարձ տեղաշարժը 9-րդ և 22-րդ քրոմոսոմների միջև (մանրամասների համար տե՛ս ստորև): «Ուռուցքներ» բաժինը):

Ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի վերջնական օղակը աննորմալ գենի (գեների) գործողության գիտակցումն է։ Կան 3 հիմնական տարբերակ.

1. Եթե աննորմալ գենը կորցրել է կառուցվածքային կամ ֆունկցիոնալ կարևոր սպիտակուցի սինթեզի ծրագրային կոդը, ապա համապատասխան սուրհանդակային ՌՆԹ-ի և սպիտակուցի սինթեզը խաթարվում է: Նման սպիտակուցի բացակայության կամ անբավարար քանակի դեպքում խախտվում են գործընթացները, որոնց իրականացման մեջ որոշակի փուլում այս սպիտակուցը առանցքային դեր է խաղում։ Այսպիսով, հակահեմոֆիլային գլոբուլինի A (գործոն VIII), B (գործոն IX), թրոմբոպլաստինի պլազմային պրեկուրսորի (գործոն XI) սինթեզի խախտում, որոնք չափազանց կարևոր են I փուլի ներքին մեխանիզմի տարբեր փուլերի իրականացման համար: արյան մակարդումը, հանգեցնում է հեմոֆիլիայի զարգացմանը (համապատասխանաբար՝ A, B և C): Կլինիկականորեն հիվանդությունը դրսևորվում է որպես արյունահոսության հեմատոմա՝ մկանային-կմախքային համակարգի վնասմամբ։ Գերակշռում են վերջույթների խոշոր հոդերի արյունազեղումները, առատ արյունահոսություն նույնիսկ աննշան վնասվածքներով, հեմատուրիա։ Հեմոֆիլիան A-ն և B-ն ժառանգվում են՝ կապված X քրոմոսոմի հետ, ռեցեսիվ: Հեմոֆիլիան C-ն ժառանգվում է գերիշխող կամ կիսադոմինանտ եղանակով՝ աուտոսոմային։

Հեպատո-ուղեղային դիստրոֆիայի զարգացումը հիմնված է սպիտակուցի դեֆիցիտի վրա՝ ցերուլոպլազմին, որը կապված է կլանման ավելացման, նյութափոխանակության խանգարման և պղնձի արտազատման և հյուսվածքներում դրա ավելորդ կուտակման հետ: Պղնձի թունավոր ազդեցությունը հատկապես ուժեղ է ազդում նյարդային համակարգի և լյարդի վիճակի և ֆունկցիայի վրա (գործընթաց, որն ավարտվում է ցիռոզով): Հիվանդության առաջին ախտանշաններն ի հայտ են գալիս 10-20 տարեկանում, արագ զարգանում են և ավարտվում մահով։ Ժառանգականությունը աուտոսոմային ռեցեսիվ է։

2. Այս կամ այն ​​ֆերմենտի սինթեզի ծրագրի մուտանտ գենային կոդի կորուստն ավարտվում է նրա սինթեզի նվազմամբ կամ դադարեցմամբ, արյան և հյուսվածքներում դրա անբավարարությամբ և դրա կողմից կատալիզացված գործընթացների խախտմամբ։ Որպես այս ճանապարհով պաթոլոգիայի ժառանգական ձևերի զարգացման օրինակ կարելի է անվանել ամինաթթուների, ածխաջրերի նյութափոխանակության և այլնի մի շարք հիվանդություններ: Օրինակ, ֆենիլպիրուվինի օլիգոֆրենիան կապված է ֆենիլալանին հիդրօքսիլազի սինթեզի խախտման հետ, որը սովորաբար կատալիզացնում է սննդի հետ օգտագործվող ֆենիլալանինի փոխակերպումը թիրոզինի: Ֆերմենտի անբավարարությունը հանգեցնում է արյան մեջ ֆենիլալանինի ավելցուկի , թիրոզինի նյութափոխանակության տարատեսակ փոփոխություններ, ֆենիլպիրուվիկ թթվի զգալի քանակի արտադրություն, ուղեղի վնաս՝ միկրոցեֆալիայի և մտավոր հետամնացության զարգացմամբ։ Հիվանդությունը ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Դրա ախտորոշումը կարող է կատարվել երեխայի ծնվելուց հետո առաջին օրերին, նույնիսկ մինչև հիվանդության արտահայտված ախտանիշների դրսևորումը մեզի մեջ ֆենիլպիրուվիկ թթվի և ֆենիլալանինեմիայի հայտնաբերմամբ: Վաղ ախտորոշումը և ժամանակին բուժումը (ֆենիլալանինով ցածր սննդակարգ) օգնում է խուսափել հիվանդության զարգացումից, դրա ամենածանր դրսևորումից՝ մտավոր հաշմանդամությունից։

Թիրոզինի նյութափոխանակության մեջ ներգրավված հոմոգենտիկ թթու օքսիդազի բացակայությունը հանգեցնում է թիրոզինի նյութափոխանակության միջանկյալ արտադրանքի կուտակմանը, որը չի օքսիդանում մալեյլացետաքացախաթթվի մեջ, բայց նստում է հոդերի, աճառի, շարակցական հյուսվածքի մեջ՝ պատճառ դառնալով տարիքի հետ։ (սովորաբար 40 տարի հետո) ծանր արթրիտի զարգացում։ Այս դեպքում էլ կարելի է ախտորոշել շատ վաղ՝ օդում նման երեխաների մեզը սևանում է՝ դրանում հոմոգենտիսինաթթվի առկայության պատճառով։ Այն ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։

3. Հաճախ մուտացիայի արդյունքում առաջանում է ախտաբանական ծածկագիր ունեցող գեն, որի արդյունքում սինթեզվում են աննորմալ ՌՆԹ եւ փոփոխված հատկություններով աննորմալ սպիտակուց։ Այս տեսակի պաթոլոգիայի ամենավառ օրինակը մանգաղ բջջային անեմիան է, որի դեպքում հեմոգլոբինի β-շղթայի 6-րդ դիրքում գլուտանիկ ամինաթթուն փոխարինվում է վալինով, S-ում ձևավորվում է անկայուն H: Նվազեցված վիճակում. դրա լուծելիությունը կտրուկ նվազում է, իսկ պոլիմերացման կարողությունը մեծանում է։ Ձևավորվում են բյուրեղներ, որոնք խախտում են էրիթրոցիտների ձևը, որոնք հեշտությամբ հեմոլիզացվում են հատկապես հիպոքսիայի և ացիդոզի պայմաններում՝ հանգեցնելով անեմիայի զարգացմանը։ Ժառանգականությունը աուտոսոմային ռեցեսիվ է կամ կիսադոմինանտ (ավելի մանրամասն՝ «Արյան համակարգի պաթոլոգիա» բաժնում):

Մուտացիաների առաջացման և իրականացման կարևոր պայման է ԴՆԹ-ի վերականգնման համակարգի ձախողումը, որը կարող է գենետիկորեն որոշվել կամ զարգանալ կյանքի ընթացքում՝ մարմնի արտաքին կամ ներքին միջավայրի անբարենպաստ գործոնների ազդեցության տակ։ .

Այո, գենոտիպում առողջ մարդիկկա էկզոնուկլեազ ֆերմենտի սինթեզի ծրագրի կոդով գեն, որն ապահովում է ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման ազդեցության տակ ձևավորված պիրիմիդինային դիմերների «կտրումը»: Այս գենի անոմալիան, որն արտահայտվում է էկզոնուկլեազի սինթեզի ծրագրի կոդի կորստով, մեծացնում է մաշկի զգայունությունը արևի լույսի նկատմամբ։ Անգամ կարճատև ինհալացիայի ազդեցության տակ առաջանում է չոր մաշկ, դրա քրոնիկական բորբոքում, պաթոլոգիական պիգմենտացիա, հետագայում առաջանում են նորագոյացություններ, որոնք ենթարկվում են չարորակ այլասերման։ Հիվանդների երկու երրորդը մահանում է մինչև 15 տարեկանը։ Հիվանդությունը՝ քսերոդերմա պիգմենտոզը, ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։

ԴՆԹ-ի վերականգնման համակարգի ֆունկցիոնալ ուժը թուլանում է տարիքի հետ:

Պաթոլոգիայի ժառանգական ձևերի պաթոգենեզում որոշակի դեր, ըստ երևույթին, կարող է պատկանել գենային ակտիվության կարգավորման մշտական ​​խանգարումներին, որոնք, ինչպես արդեն նշվեց, կարող են լինել ժառանգական հիվանդության դրսևորման հնարավոր պատճառներից մեկը միայն ծնվելուց շատ տարիներ անց:

Այսպիսով, ժառանգական պաթոլոգիայի զարգացման հիմնական մեխանիզմները կապված են.

1) մուտացիաներ, որոնք հանգեցնում են

ա) նորմալ ժառանգական տեղեկատվության կորուստ,

բ) նորմալ ժառանգական տեղեկատվության ծավալի ավելացում,

գ) նորմալ ժառանգական տեղեկատվության փոխարինումը պաթոլոգիական տեղեկատվությամբ.

2) վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնում.

3) գենային գործունեության կարգավորման մշտական ​​փոփոխություններ.

Փոխանցումն իրականացվում է գեների՝ ժառանգականության նյութական միավորների օգնությամբ։ Կերպարները ծնողներից փոխանցվում են սերունդներին պատրաստի, և տեղեկատվություն (կոդ) սպիտակուցի (ֆերմենտի) սինթեզի մասին, որը որոշում է այս հատկանիշը։

Ժառանգականության տարրական դիսկրետ միավորները գեներն են, որոնք ԴՆԹ-ի մոլեկուլի հատվածներ են։ Գեները կազմված են կոդոններից։ Յուրաքանչյուր կոդոն 3 նուկլեոտիդների խումբ է (նուկլեոտիդային եռյակ): Յուրաքանչյուր կոդոն կոդավորում է տեղեկատվություն ամինաթթվի կառուցվածքի և սպիտակուցի մոլեկուլում նրա գտնվելու վայրի մասին: Յուրաքանչյուր գեն որոշում է սպիտակուցներից մեկում ամինաթթուների հաջորդականությունը, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է անհատի օնտոգենեզում որոշակի հատկանիշների իրացմանը: Գեները հավաքվում են բլոկների մեջ, իսկ վերջիններս՝ ԴՆԹ-ի շղթաների, որոնք կազմում են քրոմոսոմ։

Գենետիկայի հիմնական դոգմագեն - սպիտակուց - ֆենոտիպային հատկանիշ:

Քրոմոսոմների թիվը և բնութագրերընրանց կառուցվածքի տեսակների հատկանիշը (քրոմոսոմների քանակի կայունության կանոն) . Այսպիսով, մարդկանց մեջհայտնաբերվել է բոլոր բջիջների միջուկներում 46 քրոմոսոմ. Բոլոր տեսակների քրոմոսոմների թիվը զույգ է, դա պայմանավորված է նրանով, որ քրոմոսոմները զույգերով են։ (քրոմոսոմների զուգավորման կանոն). Մարդու մեջ 23 զույգքրոմոսոմներ.

Նույն զույգին պատկանող քրոմոսոմները կոչվում են հոմոլոգ. Ոչ հոմոլոգ քրոմոսոմները միշտ ունեն կառուցվածքի տարբերություններ: Յուրաքանչյուր զույգ քրոմոսոմ բնութագրվում է իր առանձնահատկություններով ( քրոմոսոմի ինքնության կանոն ).

Բջիջների հաջորդական սերունդներում քրոմոսոմների մշտական ​​քանակությունը և դրանց անհատականությունը պահպանվում է այն բանի շնորհիվ, որ քրոմոսոմներն ունեն բջիջների բաժանման ժամանակ ինքնավերարտադրվելու հատկություն։ (քրոմոսոմների շարունակականության կանոն).

Մարմնի բջիջների միջուկները (այսինքն՝ սոմատիկ բջիջները) պարունակում են քրոմոսոմների ամբողջական կրկնակի հավաքածու։ Դրանում յուրաքանչյուր քրոմոսոմ ունի իր գործընկերը: Նման հավաքածուն կոչվում է դիպլոիդև նշվում է 2n. Սածիլ բջիջների միջուկներում, ի տարբերություն սոմատիկի, հոմոլոգ քրոմոսոմների յուրաքանչյուր զույգից կա միայն մեկ քրոմոսոմ։ Այսպիսով, մարդու սեռական բջիջների միջուկներում կա 23 քրոմոսոմ: Բոլորն էլ տարբեր են, ոչ հոմոլոգ։ Քրոմոսոմների այս մեկ խումբը կոչվում է հապլոիդև նշվում է n. Բեղմնավորման ընթացքում սեռական բջիջները միաձուլվում են, որոնցից յուրաքանչյուրը քրոմոսոմների հապլոիդ խումբ է բերում զիգոտին և վերականգնվում է դիպլոիդ բազմությունը՝ n + n = 2n:

Նույն տեսակին պատկանող արական և իգական սուբյեկտների սոմատիկ բջիջների քրոմոսոմային հավաքածուները համեմատելիս տարբերություն է հայտնաբերվել մեկ զույգ քրոմոսոմների մեջ: Այս զույգը կոչվում է սեռական քրոմոսոմներ , կամ հետերոքրոմոսոմներ. Բոլոր մյուս զույգ քրոմոսոմները, որոնք նույնն են երկու սեռերի մեջ, ունեն ընդհանուր անուն աուտոսոմներ.

Բջջի քրոմոսոմների դիպլոիդ բազմությունը, որը բնութագրվում է դրանց քանակով, չափով և ձևով, կոչվում է. կարիոտիպ. Այլ կերպ ասած, կարիոտիպ- ամբողջական քրոմոսոմային հավաքածուի հատկանիշների մի շարք (քանակական և որակական): Մարդու նորմալ կարիոտիպը ներառում է 46 քրոմոսոմ կամ 23 զույգ; Դրանցից 22 զույգ աուտոսոմներ և 1 զույգ սեռական քրոմոսոմներ (հետերոքրոմոսոմներ):

Գենները տեղակայված են քրոմոսոմների վրա։ Յուրաքանչյուր քրոմոսոմ գեների կապող խումբ է: Յուրաքանչյուր տեսակի կապող խմբերի թիվը հավասար է քրոմոսոմների հապլոիդ թվին: Յուրաքանչյուր գեն քրոմոսոմի վրա որոշակի տեղ է զբաղեցնում։ տեղանք. Քրոմոսոմներում գեները դասավորված են գծային: Այլընտրանքային հատկանիշների զարգացումը պայմանավորող գեները կոչվում են ալելային զույգեր , դրանք գտնվում են հոմոլոգ քրոմոսոմների նույն տեղամասերում։ Եթե ​​երկու հոմոլոգ քրոմոսոմներն էլ պարունակում են նույն ալելային (իզոալելային) գեները, ապա այդպիսի օրգանիզմը կոչվում է. հոմոզիգոտ և արտադրում է միայն մեկ տեսակի գամետ: Եթե ​​ալելային գեները տարբեր են, ապա այդպիսի օրգանիզմը կոչվում է հետերոզիգոտ ըստ այս հատկության՝ այն ձևավորում է երկու տեսակի գամետներ։

Բոլոր հիվանդությունները, կախված նրանից, թե արդյոք դրանք կապված են ժառանգական տեղեկատվության փոփոխության հետ, թե առաջանում են ազդեցության տակ արտաքին գործոններօնտոգենեզի գործընթացում կարելի է բաժանել 2 տարբերակի. ժառանգական և ձեռքբերովի.

ժառանգական հիվանդություններ- քրոմոսոմային և գենային մուտացիաների հետևանքով առաջացած հիվանդություններ. Ժառանգական հիվանդությունների մեկուսացման հիմքը ոչ թե ժառանգականության փաստն է (չնայած դա կարող է տեղի ունենալ), այլ ծնողներից մեկի կամ երկուսի սեռական բջիջի ժառանգական (գենետիկական) ապարատի խախտումը:

Ձեռք բերված հիվանդություններառաջանում են գործոնների ազդեցության տակ արտաքին միջավայր. Եթե ​​ձեռքբերովի հիվանդությունները դրսեւորումներով նման են ժառանգական հիվանդություններին, կոչվում են phenocopiesժառանգական հիվանդությունների տվյալները.

Ֆենոկոպիա- անհատի մոտ այնպիսի ֆենոտիպային հատկանիշների առկայություն, որոնք սովորաբար տեղի են ունենում ժառանգական հիվանդությունների ժամանակ: Ի տարբերություն ժառանգական հիվանդությունների, ֆենոտիպերի բնորոշ փոփոխությունները մարմնի կողմից ձեռք են բերվում օնտոգենեզի ընթացքում սաղմի, պտղի վրա պաթոգեն գործոնների ազդեցության արդյունքում դրանց զարգացման կրիտիկական ժամանակաշրջաններում, ինչպես նաև հետծննդյան շրջանում և չեն ծնողական գամետներում գեների կամ քրոմոսոմային մուտացիաների արդյունք: Օրինակ, գենային մուտացիաները տեղի են ունենում ինքնաբուխ և երբեմն ժառանգական են, ինչը հանգեցնում է մաքսիլյարի խցանման: Այս դեպքում զարգացող պաթոլոգիան ժառանգական հիվանդություն է։ Այնուամենայնիվ, ֆենոտիպային դրսևորման նման պայման կարող է զարգանալ նաև նորմալ գենոտիպի դեպքում՝ դեմքի կմախքի ձևավորման ընթացքում սաղմի վրա տարբեր պաթոգեն գործոնների ազդեցության արդյունքում: Շատ հաճախ այս պաթոլոգիան հղիության առաջին կիսամյակում առողջական պատճառներով օգտագործվող գլյուկոկորտիկոիդ հորմոնների տերատոգեն ազդեցության հետևանք է:

Գենոտիպկոչվում է բոլոր գեների ամբողջությունը, հետևաբար, և գենետիկական հատկություններ: Գենոտիպն ունի երկու հակասական հատկություն. կայունություն և փոփոխություն

Ֆենոտիպկոչվում է օրգանիզմի դրսևորված նշանների ամբողջությունը շրջակա միջավայրի հետ գենոտիպի փոխազդեցության արդյունքում։

Ժառանգական հիվանդությունների էթիոլոգիա

Ժառանգական հիվանդություններ առաջացնող պատճառական գործոնները կոչվում են մուտագեններ, որովհետեւ նրանք գիտակցում են իրենց գործողությունը մուտացիաների միջոցով:

1. Մուտագեններ(ըստ ծագման)

էկզոգեն էնդոգեն

2. Մուտագեններ(բնույթով)

ֆիզիկական քիմիական կենսաբանական

1. Էկզոգեն քիմիական մուտագեններ.

թունաքիմիկատներ,

§ արդյունաբերական միացություններ (ֆորմալդեհիդ, ացետալդեհիդ, ուրեթան, բենզոլ),

§ սննդային հավելումներ ( անուշաբույր ածխաջրածիններցիկլամատներ),

§ Դեղորայքային նյութեր (ցիտոստատիկներ, սնդիկի միացություններ, կոֆեին, մկնդեղ):

2. Էնդոգեն քիմիական մուտագեններ.

§ նյութափոխանակության ընթացքում ձևավորված որոշ մետաբոլիտներ (ջրածնի պերօքսիդ, լիպիդային պերօքսիդներ),

§ ազատ ռադիկալներ (թթվածին, հիդրոքսիլ, լիպիդ):

3. Էկզոգեն ֆիզիկական մուտագեններ.

§ իոնացնող ճառագայթման բոլոր տեսակները (α, β, γ, ռենտգենյան ճառագայթներ, նեյտրոնային հոսք),

§ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթներ.

4. Էնդոգեն ֆիզիկական մուտագեններ.

§ էնդոգեն իոնացնող ճառագայթում հյուսվածքներում ռադիոակտիվ տարրերի առկայության պատճառով՝ 40 K, 14 C, ռադոն:

5. Կենսաբանական մուտագեններ.

§ Մի շարք միկրոօրգանիզմների վիրուսներ և տոքսիններ.

Ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզը

Մուտացիան ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի սկզբնական օղակն է.

Մուտացիագենի, քրոմոսոմի կառուցվածքի կամ դրանց թվի փոփոխությունն է։ Մուտացիաները հանգեցնում են գենի առաջացմանը, որն առաջացնում է նոր ժառանգական հատկանիշներ:

Մուտացիաներ

(ըստ փոփոխությունների բնույթի գենետիկ ապարատ)

գենոմային քրոմոսոմային շեղումներ(կետ)

(առաջացրել է (առաջացրել է փոփոխությամբ պայմանավորված

փոփոխություն քրոմոսոմային կառուցվածքներ) մոլեկուլային

քրոմոսոմների քանակը): գենի կառուցվածքը)

- պոլիպլոիդիա- բազմակի

ընդհանուր աճ

քրոմոսոմների հավաքածու

(դի-, տրի-, տետրապլոիդիա),

- անէուպլոիդիա- փոփոխություն

քրոմոսոմների թիվը մեկ կամ

մի քանի զույգ

Մուտացիաներ

(կախված բջջային տեսակը)

սոմատիկ գամետիկ(գեներատիվ)

առաջանալ սոմատիկ բջիջներում, հայտնվում են բջիջներում, որոնցից

չեն փոխանցվում սեռական վերարտադրության ժամանակ. գամետները զարգանում են կամ սեռական բջիջներում;

կարող է ազդել միայն տվյալ օրգանիզմի ճակատագրի վրա, այդ մուտացիաները կարող են ազդել ճակատագրի վրա

(մոզաիզմի զարգացում որոշակի առանձնահատկություններ, սերունդ կամ ժառանգական լինել։

մուտացված բջջի սերունդների կլոնի ուռուցքի աճ և այլն):

Մուտացիաներ

(կախված ակտիվ մուտագեն գործոններ)

Ինքնաբուխ առաջացած

Բարձրանալ ազդեցության տակ բնական բնականՀայտնի գործոններով պայմանավորված կամ

գործոններ, ներառյալ պատահական սխալները հատուկ ուղղված ազդեցություններ,

ԴՆԹ-ի վերարտադրության ժամանակ: ԴՆԹ-ի վնասում և/կամ խանգարում

դրա կրկնօրինակման կամ վերանորոգման գործընթացները:

Մուտացիաներ

(տեսանկյունից կենսաբանական իրագործելիություն)

օգտակար(կենսաբանորեն ողջամիտ) վնասակար(կենսաբանորեն անհամապատասխան):

Բարձրացնել հարմարվողական և վերարտադրողական՝ ոչ մահաբեր (կյանքի հետ համատեղելի),

անհատի կարողությունները և նպաստում են լքմանը` մահացու (կյանքի հետ անհամատեղելի):

ավելինժառանգները.

5. Մուտացիաներ - ըստ գենետիկական նյութի (գենի կամ քրոմոսոմի) փոփոխության մեխանիզմի.

§ ջնջումներ- գենի կամ քրոմոսոմի որևէ մասի կորուստ,

§ փոխադրումներ- տարածքի տեղափոխում

§ ինվերսիաներ- կայքի ռոտացիա 180 0-ով,

§ կրկնօրինակումներ- քրոմոսոմների կրկնօրինակում.

Անհրաժեշտ պայմանոր մուտացիա տեղի ունենա անբավարար գործունեությունԴՆԹ-ի վնասների հայտնաբերման և վերականգնման համակարգերը կոչվում են փոխհատուցման համակարգեր.

Մուտացիայի արդյունքում ձևավորվում է փոփոխված ծածկագրով աննորմալ գեն։

Բնական ընտրության շնորհիվ մուտանտ օրգանիզմները մշտապես հեռացվում են պոպուլյացիայից, դրանք. Պաթոլոգիական գեները վերացվում են.

§ Պտղի 15%-ը մահանում է ծնվելուց առաջ,

§ 5% - ծննդաբերության ժամանակ կամ ծնվելուց անմիջապես հետո,

§ 3% - չեն հասնում սեռական հասունացման,

§ 20% - չամուսնանալ,

§ 10% - ամուսնությունն անպտուղ է.

Այնուամենայնիվ, պոպուլյացիայի մեջ հաստատվում է գենոտիպային հաճախականությունների հավասարակշռություն (Հարդի-Վայնբերգի օրենք),այլ կերպ ասած, ինչքան մուտանտներ անհետանում են պոպուլյացիայից, այնքան շատերը նորից հայտնվում են նոր մուտացիաների պատճառով: Սա նշանակում է, որ քանակը տարբեր ձևերժառանգական հիվանդությունները պետք է մշտական ​​լինեն. Բայց Հարդի-Վայնբերգի օրենքը կարող է խախտվել մի քանի գործոններով.

¨ ազգակցական ամուսնություններ (ինբրենդինգ) բարձրացնել հոմոզիգոտների հավանականությունը պաթոլոգիական ռեցեսիվ գենով.

¨ «մուտացիոն ճնշում» - անսովոր ուժեղ մուտագեն գործոնի առաջացում (օրինակ՝ Չեռնոբիլի վթարի հետևանքները, քիմիական մուտագենի սինթեզը և օգտագործումը՝ դեղամիջոց, սննդի կոնսերվանտ, շրջակա միջավայրի խախտումներ);

¨ «ընտրության ճնշում» - ժառանգական հիվանդության սիմպտոմատիկ և պաթոգենետիկ բուժման շնորհիվ (այսօր բժշկությունը չի կարող վերացնել պատճառը, ուղղել գենոտիպը) մարդը գոյատևում է մինչև պտղաբեր տարիք և ախտաբանական գենը փոխանցում սերունդներին։ Սա խախտում է բնական ընտրություն, կա, գենետիկների խոսքով, «գենոֆոնդի աղտոտում» և ժառանգական հիվանդությունների թվի աճ;

¨ «գեների շեղում» - գենետիկորեն ավտոմատ գործընթաց, ալելների հաճախականության պատահական փոփոխություններ, որոնցում, կախված հարմարվողականությունից, որոշ գեներ վերացվում են, իսկ մյուսները ամրագրվում են պոպուլյացիայի մեջ:

Ստացված մուտացիաների հիման վրա բոլորը ժառանգական պաթոլոգիան բաժանված էվրա.

Առարկա՝ «Պաթոֆիզիոլոգիա»
Հեղինակ՝ Գերասիմովա Լյուդմիլա Իվանովնա,
Բժշկական գիտությունների թեկնածու, դոցենտ
:
Ժառանգականության դերը
պաթոլոգիայում
Էթիոլոգիա և պաթոգենեզ
ժառանգական հիվանդություններ

Թեմայի հիմնական հասկացությունները

Ժառանգականություն
Գենոտիպ, ֆենոտիպ
Մուտացիաներ, մուտագեն գործոններ
ժառանգական հիվանդություններ
2007
աուտոսոմային գերիշխող,
աուտոսոմային ռեցեսիվ,
հատակին կապված
Քրոմոսոմային հիվանդություններ
Բնածին հիվանդություններ, ֆենոկոպիաներ
Ախտորոշում, բուժում և կանխարգելում
մարդու ժառանգական հիվանդություններ
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
2

Հիվանդությունների ծագումը

Բնածին
Հիվանդություններ, որոնք հիմնականում
ծննդյան ժամանակ
ժառանգական
Ձեռք բերված
Հիվանդություններ, որոնք առաջանում են
հետծննդյան շրջանում
ոչ ժառանգական
Վերակազմավորման հետ կապված Արդյունք են
ժառանգական
ախտածին
նյութական
գործոններ մարմնի վրա
Գեն-մոլեկուլային
նախածննդյան
հիվանդություն
և պերինատալ
Քրոմոսոմային հիվանդություններ
զարգացման ժամանակաշրջանները
(բնածին սիֆիլիս,
տոքսոպլազմոզ, ՁԻԱՀ,
հեմոլիտիկ հիվանդություն
նորածին և այլն)
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
3

Ժառանգականությունը օրգանիզմների սեփականությունն է՝ պահպանել և ապահովել ժառանգական հատկանիշների փոխանցումը ժառանգներին, ինչպես նաև.

ծրագրավորելով դրանց առանձնահատկությունները
անհատի զարգացումը հատուկ բնապահպանական պայմաններում.
Մարմնի նորմալ և պաթոլոգիական նշաններն են
ժառանգական (ներքին) փոխազդեցության արդյունքը և
շրջակա միջավայրի (արտաքին) գործոններ.
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
4

Գենոտիպը օրգանիզմի բոլոր գեների ամբողջությունն է

կայունություն
փոփոխականություն
Գենոտիպի կայունության հիմքերը.
դրա կառուցվածքի կրկնօրինակում (դիպլոիդիա):
տարրեր;
նորմալ ալելի գերակշռում
պաթոլոգիական ռեցեսիվ գեն, որի պատճառով
միջոցով փոխանցվող մեծ թվով հիվանդություններ
ռեցեսիվ տեսակ, չի հայտնվում հետերոզիգոտում
մարմին;
ռեպրեսիա ապահովող օպերոնային համակարգ
պաթոլոգիական գենի արգելափակում (օրինակ.
օնկոգեն);
ԴՆԹ-ի վերականգնման մեխանիզմները, որոնք թույլ են տալիս, օգնությամբ
մի շարք ֆերմենտներ (ինսերտազ, էկզո- և էնդոնուկլեազ,
ԴՆԹ պոլիմերազ, լիգազ) արագ ամրագրվում է
դրա մեջ առաջացող վնասը.
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
5

Փոփոխականություն
Գենոտիպիկ
(ժառանգված)
Ֆենոտիպիկ
(ոչ ժառանգական)
Phenocopies
Սոմատիկ
(սոմատիկ բջիջներում)
Ժառանգական հատկանիշ՝ արդյունք
մուտացիաներ - կայուն փոփոխություն
գենետիկ նյութ
Պատահական արդյունք
ալելների ռեկոմբինացիա
անկախ անհամապատասխանություն
քրոմոսոմները մեյոզի ընթացքում
անցնելով վրայով
գամետների պատահական հանդիպում
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
գեներատիվ
(սեռական բջիջներում)
Մուտացիոն
համակցական
6

Մուտացիան ժառանգական հիվանդության հիմնական պատճառն է։

Մուտացիաներ - քանակական կամ
գենոտիպի որակական փոփոխություններ,
փոխանցվում է կրկնօրինակման գործընթացում
գենոմը բջիջից բջիջ,
սերնդից սերունդ:
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
7

Մուտացիաների առաջացման պատճառները

Ինքնաբուխ մուտացիաներ
առաջացած մուտացիաներ
Մուտագեն գործոններ՝ մուտագեններ
էկզոգեն
Էնդոգեն
2007
Իոնացնող ճառագայթում, UFL, էլեկտրամագնիսական դաշտեր,
ջերմաստիճանի գործոն
Քիմիական նյութեր (օքսիդացնող նյութեր՝ նիտրատներ, նիտրիտներ,
ռեակտիվ թթվածնի տեսակներ; ֆենոլի ածանցյալներ,
ալկիլացնող նյութեր, թունաքիմիկատներ, PAHs…)
Վիրուսներ
և այլն:
Հակամուտագեն գործոններ
Ծնողների տարիքը
քրոնիկ սթրես
Հորմոնալ խանգարումներ
Վիտ. C, A, E, ֆոլաթթու
Հակաօքսիդանտներ (իոնոլ, սելենի աղեր…)
Ֆերմենտներ (պերօքսիդազ, NADPoxidase, glutathione peroxidase,
կատալազա...)
Ամինաթթուներ (արգինին, հիստիդին,
մեթիոնին ցիստամին ...)
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
8

Գենային մուտացիաներ
գենի կառուցվածքի փոփոխություն.
դուրս գալը, փոխարինումը կամ տեղադրումը
նոր նուկլեոտիդներ ԴՆԹ-ի շղթայում
«կետային» մուտացիաներ
փոխելով ԴՆԹ-ի ընթերցման շրջանակը
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
9

ջնջում
Տեղափոխում
Քրոմոսոմային
մուտացիաներ
Քրոմոսոմների կառուցվածքային վերադասավորումներ.
ջնջումներ,
կրկնօրինակումներ
տեղափոխում,
ինվերսիաներ.
Կարճ ձեռքի ջնջում
քրոմոսոմ 5 - s-m կատվայինլաց
9-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի տրիզոմիա
- միկրոցեֆալիա, մտավոր
հետամնացություն, հետամնացություն
Ինվերսիա
Ռոբերտսոնի տրանսլոկացիա
Փխրուն X քրոմոսոմ
s-m Մարտինա-Բելլա
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
10

Գենոմային մուտացիաներ
քրոմոսոմների քանակի փոփոխություն
Համակցված փոփոխականության արդյունք
մեյոզի խանգարում
Քրոմոսոմների սխալ դասավորություն
մեյոզի մեջ
պոլիպլոիդիա -
քրոմոսոմների ամբողջական հավաքածուի բազմակի աճ
եռաչափություն
տետրապլոիդիա
Մարդկանց մեջ՝ կյանքի հետ անհամատեղելի.
ինքնաբուխ աբորտ.
անեուպլոիդիա -
քրոմոսոմների քանակի փոփոխություն մեկ կամ
մի քանի զույգ
Մոնոսոմիա
S-m Shereshevsky-Turner (XO)
Տրիզոմիա
2007
S-m Down - 21 զույգ
Սենտ Էդվարդս - 18 զույգ
S-m Patau - 13 զույգ
Տրիզոմիա X
S-m Klinefelter - XXY
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
11

Գենետիկ և մոլեկուլային հիվանդությունների ընդհանուր պաթոգենեզ

Գեն
Տեղայնացում
գեն
Սպիտակուցներ
(կառուցվածքային բ.
կամ ֆերմենտ)
նշան
աուտոսոմներ
սեռական քրոմոսոմներ
(X քրոմոսոմ)
գերիշխող
աուտոսոմային գերիշխող
Կապված է X քրոմոսոմի հետ
գերիշխող
ռեցեսիվ
Աուտոսոմային ռեցեսիվ
Կապված է X քրոմոսոմի հետ
ռեցեսիվ
Տիպ
Ժառանգություն
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
12

Գենը գտնվում է աուտոսոմի վրա
Գենոտիպը՝ հոմո- և հետերոզիգոտ
Կախված չէ սեռից
Հիվանդության բաշխման «ուղղահայաց» բնույթը
Առողջ անհատները հիվանդություն չեն փոխանցում
հաջորդ սերունդները
Մի սահմանափակեք վերարտադրողական հնարավորությունները
Ծնողներ
Հնարավոր է
2007
երեխաների գենոտիպը
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
Հիվանդները հետերոզիգոտներ են
13

Աուտոսոմային գերիշխող հիվանդություններ

Ախոնդրոպլազիա
B-n Gettington
Բնածին տելանգիեկտազիա (Osler-Weber-Randu s-m)
Հակաթրոմբինային անբավարարություն
ժառանգական սֆերոցիտոզ
Նեյրոֆիբրոմատոզ
լակտոզայի անհանդուրժողականություն
Անկատար օստեոգենեզ
Պոլիկիստիկ երիկամների հիվանդություն
Պրոգրեսիվ ֆիբրոդիսպլազիա ossificans
Ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիա
Ընտանեկան աղիքային պոլիպոզ
Սուրբ Մարֆանա
S-m Charcot-Marie-Tutta
Դիմածնոտային դիսոստոզ
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
Arachnodactyly Brachydactyly Polydactyly Syndactyly
14

Գենը գտնվում է աուտոսոմի վրա
Գենոտիպը՝ հոմոզիգոտ
Կախված չէ սեռից
Բաշխման «հորիզոնական» բնույթ
հիվանդություն
Առողջ անհատները (հետերոզիգոտներ) փոխանցում են
հիվանդություններ ապագա սերունդներին
Կրճատել կյանքի տեւողությունը
սահմանափակել վերարտադրողականությունը
հնարավորություններ
«փոխադրող»
- հայրիկ
Հոմոզիգոտները հիվանդ են
Հետերոզիգոտները կրողներ են
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
15

Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդություններ
ադրենոգենիտալ համախտանիշ
Ալբինիզմ
Ֆանկոնի անեմիա
Ֆրեդերիկսենի ատաքսիա
Վիլսոն-Կոնովալովի հիվանդություն
Գալակտոզեմիա
Հեմոխրոմատոզ
Գլիցիգենոզներ
Հոմոցիստինուրիա
Ալֆա-1 հակատրիպսինի անբավարարություն

(հեմոլիտիկ անեմիա)
Կիստիկական ֆիբրոզ (կիստոզ)
Մուկոպոլիսախարիդոզներ
Պիգմենտային քսերոդերմա
Ընտանեկան միջերկրածովյան տենդ
Ռոտորի համախտանիշ (դեղնախտ)
S-m Dubin-Johnson
Ողնաշարի մկանային ատրոֆիաներ
Թալասեմիա
Ֆենիլկետոնուրիա
2007
կիստոզ ֆիբրոզ
CFTR թերություն → ավելացված մածուցիկություն
սեկրեցիա → գեղձի խողովակների խցանում
→ կիստոզ-ֆիբրոզային դեգեներացիա
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
16

Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդություններ

Ֆենիլկետոնուրիա
(ֆենիլպիրովիրուս օլիգոֆրենիա)
Ֆենիլալանին
Կուտակում
ֆենիլպիրվիկ
թթուներ → թունավորում
Կրթության խախտում
կատեխոլամիններ →
CNS ֆունկցիայի նվազում →
մտավոր հետամնացություն
նորածին մազեր
ֆենիլկետոնուրիայով
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
Սինթեզի խանգարում
մելանին →
depigmentation
17

X-կապակցված հիվանդություններ

Ագամմագլոբուլինեմիա
Ադրենոլեյկոդիստրոֆիա
Հեմոֆիլիա
դալտոնիզմ
Գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարություն
(հեմոլիտիկ անեմիա)
Իխտիոզ
Փխրուն X քրոմոսոմ
Բեկերի մկանային դիստրոֆիա
Դյուշենի մկանային դիստրոֆիա
Անդրոգենների անզգայունություն
Վիսկոտ-Օլդրիխ Սբ.
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
առողջ
հիվանդ
կրող
18

Քրոմոսոմային հիվանդություններ

Տարիք
մայրեր
15 - 19
20 - 24
25 - 29
30 - 34
35 - 39
40 - 44
45 - 49
1:1600
1:1400
1:1100
1:700
1:240
1:70
1:20
Դաունի հիվանդություն
2007
Տրիզոմիա
13
1:17000
1:33000
1:14000
1:25000
1:11000
1:20000
1:7100
1:14000
1:2400
1:4800
1:700
1:1600
1:650
1:1500
լայն դեմք
մեծացած լեզու
էպիկանտ
թեք աչքերը
հարթ քթի կամուրջ
Կարճ, լայն ափ
մեկ լայնակի ծալքով
Փոքր մատը կրճատված է և թեքված դեպի ներս
Ֆիզիկական զարգացումից ետ մնալը
Մտավոր հետամնացություն
Սրտի, ստամոքս-աղիքային տրակտի, երիկամների արատներ
Իմունային անբավարարություն
S-m Downa Trisomy 18
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
լայնակի
ծալել
19

Քրոմոսոմային հիվանդություններ
Կլայնֆելտերի համախտանիշ (47 XXY, 48 XXXY)
Բարձր աճ
Ֆիզիկա կանանց համար
տիպ
Ամորձիների հիպոպլազիա
Եվնուխոիդիզմ
Սպերմատոգենեզի խախտում
Գինեկոմաստիա
հակված է գիրության
Հոգեկան խանգարումներ
Մտավոր հետամնացություն
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
20

Քրոմոսոմային հիվանդություններ
Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշ (45 XO)
Ցածր հասակ, խախտում
կմախքի ոսկրացում
(կիֆոզ, սկոլիոզ…)
Գոնադալ դիսգենեզ
(միջնակարգի թերզարգացում
սեռական հատկանիշներ,
անպտղություն)
Անձնագրային տարիքից մեծ տեսք
Պտերիգոիդ ծալք պարանոցի վրա
Մազերի ցածր աճ
Դեֆորմացված ականջներ
Խուլերի լայն տարածություն
Բազմաթիվ բնածին հետքեր մաշկի վրա
Մտավոր հետամնացություն (հազվադեպ)
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
21

բնածին հիվանդություններ

Պտղի
ալկոհոլային համախտանիշ
Թալիդոմիդ
համախտանիշ
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
22

Բնածին և ժառանգական հիվանդությունների ախտորոշում

Կլինիկական և համախտանիշ
մեթոդ
ծագումնաբանական մեթոդ
Ցիտոգենետիկ մեթոդ
Կարիոտիպ
սեռական քրոմատին
(X քրոմոսոմների թիվը)
Կենսաքիմիական մեթոդ
Մոլեկուլային ախտորոշում
(ԴՆԹ վերլուծություն)
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
23

Բնածին և ժառանգական հիվանդությունների կանխարգելում

2007
Մուտագենների գործողության բացառումը
(ներառյալ բուժիչ)
Բժշկական գենետիկական խորհրդատվություն
- ռիսկի նույնականացում
Նախածննդյան ախտորոշում
ուլտրաձայնային
Խորիոնիկ բիոպսիա
Ամնիոցենտեզ
α-fetoprotein
…
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova
24

Բնածին և ժառանգական հիվանդությունների բուժում
հիվանդություններ
Etiotropic - գենետիկական ճարտարագիտություն
պաթոգենետիկ
Փոխարինող թերապիա
հորմոններ դրանց պակասի մեջ
(ինսուլին, ADH…)
կրիոգլոբուլին հեմոֆիլիայի համար
Ig ագամմագլոբուլինեմիայի դեպքում
…
Խախտված նյութերի բացառումը
նրանց նյութափոխանակությունը
(ֆենիլալանինը PKU-ում, կաթնաշաքարը՝ մեջ
լակտոզայի անհանդուրժողականություն)
սիմպտոմատիկ
2007
Հեղինակային իրավունք L. Gerasimova

Ժառանգականություն- բջիջների և օրգանիզմների հատկությունը՝ փոխանցելու իրենց անատոմիական և ֆիզիոլոգիական բնութագրերը (առանձնահատկությունները) իրենց ժառանգներին. Այս հատկանիշների փոխանցման գործընթացն է Ժառանգություն.Փոխանցումն իրականացվում է գեների՝ ժառանգականության նյութական միավորների օգնությամբ։ Ծնողներից սերունդ փոխանցվում են ոչ թե պատրաստի հատկանիշներ, այլ տվյալ հատկանիշը որոշող սպիտակուցի (ֆերմենտի) սինթեզի մասին տեղեկություն (կոդ): ԳեներԴՆԹ-ի մոլեկուլի հատվածները: Դրանք կազմված են կոդոններից։ Բոլորը կոդոն 3 նուկլեոտիդներից բաղկացած խումբ է և, ≥, նուկլեոտիդային եռյակ է: Յուրաքանչյուր կոդոն կոդավորում է տեղեկատվություն str-re ամինաթթվի և դրա գտնվելու վայրի մասին սպիտակուցի մոլեկուլում: Գեները հավաքվում են բլոկների մեջ, իսկ վերջիններս՝ ԴՆԹ-ի շղթաների, որոնք ձևավորվում են քրոմոսոմ. Ընդհանուր թիվըՍոմատիկ բջջում մարդու մոտ կա 46 քրոմոսոմ, գամետում՝ 23։

Ժառանգական հիվանդությունների պատճառներըԺառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի մեկնարկային օղակը. մուտացիաներ - գեների, քրոմոսոմների կառուցվածքի խախտում կամ դրանց քանակի փոփոխություն. Կախված գենետիկական նյութի (գեն, քրոմոսոմ, գենոմ) կազմակերպվածության մակարդակից, խոսում են գենային, քրոմոսոմային և գենոմային մուտացիաների մասին։

Մուտացիաները կարող են առաջանալ տարբեր գործոնների պատճառով: Դրանք կոչվում են մուտագեններ, իսկ փոփոխությունները, որոնք հանգեցնում են մուտացիաների առաջացմանը, կոչվում են մուտացիայի գործընթաց։ Մուտացիայի գործընթացի արդյունքում. տարբեր տեսակներմուտացիաներ. Գենետիկական նյութի փոփոխությունները բազմազան են (ջնջումներ, ներդիրներ և այլն), ինչը հնարավորություն է տալիս մուտացիաները բաժանել ըստ գենետիկ նյութի թերության մեխանիզմի (մուտացիաների տեսակները)։

Մուտագենները (ինչպես նաև դրանց պատճառած մուտացիաները) ըստ ծագման (աղբյուրի) դասակարգվում են էնդոգեն և էկզոգեն, բայց ըստ էության ֆիզիկական, քիմիական և կենսաբանական.

1) Էկզոգեն մուտագեններ. Դրանցից շատերը ներառում են շրջակա միջավայրի տարբեր և բազմաթիվ գործոններ (ճառագայթում, ալկիլացնող նյութեր, օքսիդացնող նյութեր, բազմաթիվ վիրուսներ):

2) Օրգանիզմի կյանքի ընթացքում առաջանում են էնդոգեն մուտագեններ (մուտացիաները կարող են առաջանալ ազատ ռադիկալների, լիպիդային պերօքսիդացման արտադրանքի ազդեցությամբ).

1) Ֆիզիկական մուտագեններ՝ իոնացնող ճառագայթում և ջերմաստիճանի գործոն.

2) Քիմիական մուտագենները մուտագենների ամենաբազմաթիվ խումբն են: Քիմիական մուտագենները ներառում են՝ ուժեղ օքսիդացնող կամ վերականգնող նյութեր (նիտրատներ, նիտրիտներ, ռեակտիվ թթվածնի տեսակներ); ալկիլացնող նյութեր (յոդոացետամիդ); թունաքիմիկատներ (թունաքիմիկատներ, ֆունգիցիդներ); որոշ սննդային հավելումներ (անուշաբույր ածխաջրածիններ, ցիկլամատներ); նավթավերամշակման արտադրանք; օրգանական լուծիչներ; JIC (ցիտոստատիկներ, սնդիկ պարունակող նյութեր, իմունոպրեսանտներ); այլ քիմիական միացություններ:

3) կենսաբանական մուտագեններ՝ վիրուսներ (օրինակ՝ կարմրուկ, կարմրախտ, գրիպ); Որոշ միկրոօրգանիզմների ագ.

Մուտացիաների արդյունքում ձևավորվում է փոփոխված ծածկագրով աննորմալ գեն։ Աննորմալ գենի գործողության իրականացումը ժառանգական հիվանդությունների պաթոգենեզի վերջնական օղակն է։Մուտացիաների արդյունքում ձևավորված աննորմալ գենը կիրառելու մի քանի եղանակ կա.

Աննորմալ գենի գործողության իրականացման 1-ին եղանակ.աննորմալ գեն, որը կորցրել է կառուցվածքային կամ ֆունկցիոնալ կարևոր սպիտակուցի սինթեզի նորմալ ծրագրի կոդը > mRNA սինթեզի դադարեցում > սպիտակուցի սինթեզի դադարեցում > երկաթուղու խախտում > ժառանգական հիվանդություն (հիպոալբումինեմիա, հեմոֆիլիա A);

Աննորմալ գենի գործողության իրականացման 2-րդ եղանակը.աննորմալ գեն, որը կորցրել է ֆերմենտների սինթեզի նորմալ ծրագրի կոդը > mRNA սինթեզի դադարեցում > սպիտակուց-ֆերմենտների սինթեզի դադարեցում > երկաթուղային խանգարում > ժառանգական հիվանդություն (էնզիմոպաթիկ մետեմոգլոբինեմիա, հիպոթիրեոզ, ալբինիզմ, ալկապտոնուրիա);

Աննորմալ գենի գործողության իրականացման 3-րդ եղանակը.պաթոլոգիական կոդով աննորմալ գեն > պաթոլոգիական mRNA սինթեզ > պաթոլոգիական սպիտակուցի սինթեզ > երկաթուղային խանգարում > ժառանգական հիվանդություն (մանգաղ բջջային անեմիա):