유전 질환의 병인학. 성 관련 병리의 형태

유전자의 발현은 단백질 합성 과정의 조절 과정을 통해 매개됩니다. 복잡한 과정은 많은 요인에 따라 유전자-형질 사슬에서 발생합니다. 단백질 합성을 직접적으로 담당하는 구조 유전자만으로는 발달 결정을 보장할 수 없습니다. 신진 대사 과정에서 합성은 동시에 하나가 아니라 특정 반응 사슬의 순서를 제공하는 전체 효소 그룹에 의해 활성화됩니다. 각 효소는 구조적 및 기능적 조직의 유전자와 관련되어 있기 때문입니다.

단백질 합성의 유전적 조절 과정에 따르면, 구조적 유전자의 활성은 작동자 유전자의 제어 하에 있으며, 그 활성은 차례로 조절자 유전자에 의해 결정되며, 그 지속 시간의 곱은 a입니다. 신진대사 동안 세포에서 형성되는 하나 또는 다른 물질에 결합할 수 있는 억제 단백질. 동시에 리프레서가 결합하는 물질의 성질에 따라 오페론에 대한 이중 효과가 가능합니다. (물질과의 연결), 해당 오페론의 활성이 시작됩니다 - 합성 활성화.

구조적 돌연변이와 함께 제어 유전자의 특정 변화가 유전적으로 결정된 질병의 발생에 책임이 있다고 가정할 수 있습니다. 또한 많은 경우 환경 요인이 정상 유전자 작용의 실행을 방해합니다. 유전 정보. 따라서 많은 경우 질병이 유전 정보 조절의 병리학이 아니라 구현의 병리와 관련이 있다는 주장에 대한 근거가 있습니다.

실험 조건에서 아닐린 염료를 사용하여 스테로이드 호르몬 작용의 표적인 세포의 수용체 필드를 차단하는 것이 가능합니다. 이와 관련하여 호르몬의 조절 영향이 제거되고 단백질 합성이 방해받습니다. 정상 유전자 작용의 구현이 중단됩니다.

이 기전은 고환 여성화에서 입증되며, 이는 외부 생식기와 함께 pseudohermaphrodite가 형성되는 질병입니다. 여성형(내부 생식기는 없습니다). 유전자 검사는 남성의 성염색체 세트를 나타내며 점막 세포에는 성염색체가 없습니다. 고통의 병인은 표적 기관의 1차 안드로겐 저항성과 관련이 있습니다.

다른 유기체의 동일한 돌연변이 유전자는 다른 방식으로 그 효과를 나타낼 수 있습니다. 유전자의 표현형 발현은 형질의 발현 정도에 따라 달라질 수 있습니다. 이 현상은 유전자의 표현력, 즉 표현형 의미에서 작용의 중증도와 관련이 있습니다. 하나의 동일한 특성이 일부에서는 나타나지만 관련 그룹의 다른 개체에서는 나타나지 않을 수 있습니다. 이 현상을 유전자 발현 침투라고 합니다. 개체군에서 돌연변이 표현형을 가진 개체의 비율(병리학적 보인자의 수의 비율) 돌연변이 유전자의 운반자 수에 대한 특성). 표현성과 침투성은 유전자형의 유전자의 상호작용과 환경 요인에 대한 유전자형의 다른 반응으로 인한 유전자의 표현형 발현을 특징짓습니다. 침투성은 특정 형질을 결정하는 주요 유전자가 아니라 유전자 발현을 위한 유전형 환경을 생성하는 변형자에 의한 집단의 이질성을 반영합니다. 수정자에는 프로스타글란딘, 활성 대사 산물, 다양한 기원의 생리 활성 물질이 포함됩니다.

게놈 변화의 특성에 따라 다음과 같은 돌연변이가 구별됩니다.

1. 유전적 - DNA 폴리펩타이드 사슬의 한 쌍의 뉴클레오티드와 관련이 있습니다(세포학적으로 보이지 않는 변화).

2. 염색체 - 단일 염색체 수준에서 (결실 - 염색체의 단편화로 인해 일부가 손실됨, 복제 - 부위가 두 배로 증가하고 염색체 내 연결된 유전자 그룹의 변화로 인한 염색체 재배열 - 역전, 이동) 섹션 - 삽입 등).

3. 게놈 - a) 배수성 - 염색체 수의 변화, 반수체 세트의 배수; b) 이수성(heteroploidy) - 반수체 집합의 배수가 아님.

이형 접합체의 발현으로 :

1. 우세한 돌연변이.

2. 열성 돌연변이.

규범에서 벗어난 경우:

1. 직접적인 돌연변이.

2. 반전(일부는 반전, 억제).

돌연변이를 일으킨 원인에 따라:

1. 자발적

2. 유도

셀 현지화:

1. 핵

2. 세포질

상속의 특징과 관련하여:

1. 생식 세포에서 발생하는 생성

2. 체세포

표현형별(치사, 형태학적, 생화학적, 행동적, 손상 인자에 대한 민감성 등).

돌연변이는 행동을 변화시키고, 유기체의 생리학적 특성에 영향을 미치고, 효소에 변화를 일으키고, 물론 개인의 구조에도 영향을 미칠 수 있습니다. 생존 가능성에 대한 영향의 관점에서 돌연변이는 치명적이거나 반-치사적일 수 있으며 유기체의 생존 가능성을 크든 작든 감소시킵니다. 그것들은 주어진 조건에서 실질적으로 중립적일 수 있으며, 생존 가능성에 직접적인 영향을 미치지 않으며, 마지막으로 드물게 발생하지만 돌연변이가 발생했을 때 이미 유용한 돌연변이에 영향을 미치지 않습니다.

따라서 이와 관련하여 표현형 분류에 따르면 다음이 있습니다.

1. 주로 기관의 성장과 형성에 변화가 있는 형태학적 돌연변이.

2. 생리학적 돌연변이 - 유기체의 필수 활동을 증가 또는 감소시키고 발달을 완전히 또는 부분적으로 억제합니다(반 및 치명적인 돌연변이). 의 개념이 있다. 치명적인 유전자. 그러한 유전자(보통 동형접합 상태)는 치명적인 결과를 초래하거나 초기 배발생 또는 출생 후 초기에 그 가능성을 증가시킵니다. 대부분의 경우 특정 병리가 아직 확인되지 않았습니다.

3. 생화학적 돌연변이 - 특정 합성을 억제하거나 변화시키는 돌연변이 화학 물질몸에.

위의 분류 원칙을 통해 유전적 결함의 특성에 따라 유전 질환을 체계화할 수 있습니다.

유전 병리 형태의 분류.

유전과 환경은 비록 참여 비율은 다르지만 모든 질병에서 병인학적 요인의 역할을 합니다. 이와 관련하여 다음과 같은 유전 질환 그룹이 구별됩니다.

1) 유전적 구조의 변화에 의해 병인의 역할이 수행되는 실제로 유전성 질병에서 환경의 역할은 질병의 징후를 수정하는 것일 뿐입니다. 이 그룹에는 단일성 질환(페닐케톤뇨증, 혈우병, 연골무형성증)과 염색체 질환이 포함됩니다.

2) 병리학 적 돌연변이에 의해 발생하지만 유전 적이기도 한 생태 유전 질환은 그 징후가 특정 환경 적 영향을 필요로합니다. 예를 들어, 산소 분압이 감소된 이형 접합체의 겸상 적혈구 빈혈; 설폰아미드의 영향으로 포도당-6-인산 탈수소효소 유전자좌에 돌연변이가 있는 개인의 급성 용혈성 빈혈.

3)이 그룹에서는 특히 노인에서 많은 흔한 질병 - 고혈압, 허혈성 질환심장, 위궤양. 발생의 병인학 적 요인은 환경 적 영향이지만 그 구현은 유기체의 유전적으로 결정된 개별 소인에 달려 있으므로 이러한 질병을 다인성 또는 유전 적 소인이있는 질병이라고합니다.

유전적 관점에서 유전병은 유전자와 염색체로 나뉩니다. 유전자 질환은 유전자 돌연변이와 연관되어 있으며, 또한 단일 유전자 및 다유전자 질환은 영향을 받는 유전자의 수로 구별됩니다. 단일 유전자 질병의 분리는 멘델의 법칙에 따른 세대 분리를 기반으로 합니다. 다인성 - 소인이 다인자이기 때문에 유전 소인이있는 질병.

염색체 질환은 병리학 적 상태의 큰 그룹이며, 주요 증상은 다중 기형이며 염색체 물질 함량의 편차에 의해 결정됩니다.

유전 질환을 이러한 그룹으로 나누는 것은 공식적이지 않습니다. 유전자 질환은 대대로 변하지 않고 유전되지만, 대부분의 염색체 질환은 전혀 전염되지 않고 구조적 재배열은 추가 재조합으로 전염됩니다.

유전 질환.

유전자는 돌연변이를 일으켜 단백질의 변화 또는 완전한 부재를 초래할 수 있습니다. 이와 관련하여 별도의 형태의 유전자 질환이 구별됩니다. 따라서 구조 단백질 합성을 위반하면 기형 (합지증, 다지증, 완두증, 연골 무형성증, 소두증 등)이 발생하고 수송 단백질을 위반하면 기능 질환 (시력, 청력 등의 질병)이 발생합니다. .), 발효 병증 - 단백질 위반 - 효소.

약 900개의 질병이 상염색체 우성 유형에 따라 유전됩니다: 다지증, 합지증 및 완근증, 난시, 편측색맹, 무감각증, 거주증 및 연골무형성증.

상염색체 열성 유형의 유전으로 형질은 이 유전자에 대해 동형 접합인 개체에게만 나타납니다. 각 부모로부터 열성 유전자를 얻은 경우. 800개 이상의 질병이 이 유형에 의해 유전되며, 주요 그룹은 발효병증(페닐케톤뇨증, 알캅톤뇨증, 흑발적 백발, 갈락토스혈증, 점액다당류), 다른 종류귀머거리와 벙어리.

불완전한 지배력도 확인되었습니다. 이러한 유형의 유전은 필수 고콜레스테롤혈증에 대해 표시됩니다. 이형 접합 상태의 해당 유전자는 고콜레스테롤혈증의 소인만 결정하는 반면 동형 접합 상태에서는 유전적 형태의 콜레스테롤 대사 병리인 황색종증을 유발합니다.

섹스와 관련된 상속에는 여러 가지 특징이 있습니다. X 및 Y 염색체는 남성과 여성 모두에게 동등하게 유전되는 유전자가 국한된 공통(상동) 영역을 가지고 있습니다. 예를 들어, 색소 건조증, 경직성 하반신 마비, 표피 수포증. Y 염색체의 비상동 영역(Holandric 상속)에는 손가락과 털이 많은 귀 사이에 거미줄 모양의 유전자가 포함되어 있으며 아들에게만 전달됩니다.

X 염색체의 비상동 영역(여성의 경우 열성, 반접합으로 인해 남성의 경우 우성)에는 혈우병, 무감마글로불린혈증, 요붕증, 색맹 및 어린선에 대한 유전자가 포함되어 있습니다. X 염색체에서 완전히 성으로 연결된 지배적인 것(비상동 부위가 있음) 중에는 턱에 앞니가 없는 저인산성 구루병이 있습니다. 어머니를 통해서만 난자의 세포질 (플라즈모겐)을 통한 유전 적 특성의 전파 가능성도 밝혀졌습니다. 시신경 위축으로 인한 실명 (레베르 증후군).

염색체 질환은 드문 경우를 제외하고는 보인자의 생식 능력이 완전히 결여되어 한 세대 내에 분포하는 것으로 제한된다는 점에서 다른 유전 질환과 다릅니다. 그러나 염색체 질환은 염색체 또는 게놈 수준에서 한쪽 또는 양쪽 부모의 생식 세포에서 유전 물질의 돌연변이에 의해 발생하기 때문에 유전 질환 그룹에 속합니다. 임상 적으로 이러한 질병은 신체 발달의 여러 결함과 함께 심각한 정신 장애로 나타납니다. 염색체 질환은 평균 1:250 신생아의 빈도로 발생합니다. 염색체 이상이 있는 배아의 90%에서 염색체 균형의 위반이 발생하며 대부분은 초기 단계에서 발달을 멈춥니다.

염색체 이상을 유발하는 요인은 일반적으로 다음과 같이 나타납니다.

1. 어머니의 나이. 평균 연령(19-24세)과 비교하여 35세 이후 여성의 경우 염색체 이상이 있는 자녀를 낳을 확률은 45세 이후에서 60배까지 10배 증가합니다. 아버지의 나이에 대한 데이터는 거의 없습니다. 예를 들어, Shereshevsky-Turner 증후군은 젊은 어머니의 어린이에게 더 자주 나타납니다.

2. 전리방사선 - 모든 유형의 전리방사선은 생식세포와 체세포에서 염색체 이상을 일으키기 때문입니다.

3. 바이러스 감염 - 홍역, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 바이러스성 간염, 톡소플라스마증.

핵심에 있는 염색체 질환은 상염색체와 생식 세포의 염색체 모두에 구조적 또는 수치적 장애가 있을 수 있습니다.

1. 상염색체의 구조적 장애: 5p - 짧은 팔의 상실(삭제) - "고양이 울음" 증후군 - 이름은 고양이의 야옹과 아이의 울음의 유사성 때문입니다. 이것은 중추 신경계 장애와 후두 침범으로 인한 것입니다. 증후군은 또한 syndactyly micrognathia가 특징입니다. 감염에 대한 내성이 감소하여 환자가 일찍 사망합니다. 다양한 기형(심장, 신장, 탈장 기형)이 나타납니다. 결손과 같은 다른 염색체 이상이 있습니다: 증후군 4p, 13p, 18p 및 18q, 21p, 22q. 전위는 불균형 할 수 있으며 이는 운반자의 병리학 적 상태를 초래하고 균형 잡힌 - 표현형으로 나타나지 않습니다. 성염색체 부분의 구조적 장애는 단일 X 염색체(p, q, r, p 및 q 동위염색체) 측면에서 Shereshevsky-Turner 증후군에 설명되어 있습니다.

2. 수치 위반. 큰 염색체 1-12 쌍의 이상은 일반적으로 치명적입니다. 21번 삼염색체성, 비정상적인 성염색체, 부분적 기형으로 충분한 생존력이 나타납니다. Nullisomy - 쌍의 부재 - 생존 불가능. Monosomy - CW 증후군에서만 생존 가능. 배수체는 일반적으로 치명적입니다. 13번째 쌍에 대한 삼염색체 - 파타우 증후군 -은 뇌, 심장, 신장의 다중 기형이 특징입니다(어린이는 일반적으로 생후 3-4개월에 사망). Trisomy 18 pair - Edwards 증후군 - 중요한 장기의 다중 결함, 최대 1년 일반적으로 7% 이하의 환자가 생존합니다. 다운 병의 전위 형태는 22, 4, 15에서 21 쌍으로 여분의 염색체가 이동하여 표현됩니다. 성염색체의 수치적 위반은 지능 및 성선기능저하증을 특징으로 하는 클라인펠터 증후군 - XXY 및 그 변이체(XXXY, XXXXXY)의 형태로 발생합니다. XXX 증후군 및 변이체는 물론 XYU도 알려져 있습니다. 이 경우 여분의 Y 염색체는 지능보다 행동에 더 많은 영향을 미칩니다. 환자는 공격적이며 잘못된 행동, 심지어 범죄 행위도 다릅니다.

모자이크 현상은 정상 세포와 비정상 세포의 비율이 다른 유형과 관련이 있습니다. 이 경우 건강한 것과 아픈 것의 중간 위치(임상적으로 지워진 형태)입니다.

중요한 방법염색체 질환의 예방은 가족 계획입니다. 그래서 특히, 이상적인 상태임신은 배란일에 고려됩니다. 또한 임신 1개월 전에는 돌연변이 유발원(화학물질 - 주요 생산원, 신체 - 진단 또는 의약 목적). 바이러스 감염은 특히 위험하므로 감염 후 6개월 후에 수태하는 것이 좋습니다. 비타민 A, C, E, 엽산, 미량 원소 - Ca, Mg, Zn.

산전 진단도 중요합니다. 선별 검사는 16주차부터 수행되며, α-태아단백 평가(필요한 경우), 양수천자, 핵조영술, 융모막 진단도 수행됩니다.

유전 질환 및 발달 기형의 원인은 유전자형의 질적 또는 양적 특성 (개별 유전자의 구조, 염색체, 수), 즉 돌연변이를 일으킬 수있는 요인입니다. 이러한 요인을 돌연변이원이라고 합니다. 돌연변이 유발원은 외인성과 내인성으로 분류됩니다. 외인성 돌연변이원은 화학적, 물리적 또는 생물학적 성질을 가질 수 있습니다. 화학적 외인성 돌연변이에는 산업 생산의 많은 물질(벤즈피렌, 알데히드, 케톤, 에폭시드, 벤젠, 석면, 페놀, 포르말린, 크실렌 등), 살충제가 포함됩니다. 알코올은 돌연변이 유발 활성이 뚜렷합니다. 알코올 중독자의 혈구에서 유전적 결함의 수는 비음주자보다 12-16배 더 자주 발생하거나 그 이하 술을 마시는 사람들. 알코올 중독자의 가족에서 훨씬 더 자주 아이들은 다운 증후군, 클라인 펠터, 파타우, 에드워즈 및 기타 염색체 질환을 가지고 태어납니다. 돌연변이 유발 특성은 또한 일부 약물(세포증식억제제, 퀴나크린, 클로니딘, 수은 화합물 등), 식품과 함께 사용되는 물질(히드라진은 대량식용 버섯, 검은 후추의 타라곤 및 피페린; 유전 독성을 가진 많은 물질은 지방 등을 요리하는 동안 형성됩니다. 많은 돌연변이 유발원(예: 루핀)을 함유한 허브가 주를 이루는 동물의 우유와 고기를 장기간 인간이 섭취하면 상당한 유전적 위험이 발생합니다. 외인성 물리적 돌연변이원의 그룹은 모든 유형의 전리방사선(α-, β-, γ-, 엑스레이), 자외선. 홍역 바이러스는 생물학적 외인성 돌연변이원의 생성자입니다. , 풍진, 간염.

내인성 돌연변이는 또한 화학적(H 2 O 2 , 지질 과산화물, 자유 라디칼) 및 물리적(K 40 , C 14 , 라돈) 성질일 수 있습니다.

또한 참 및 간접 돌연변이원이 있습니다. 후자는 정상 상태에서 유전 장치에 손상을 입히지 않는 화합물을 포함하지만 일단 신체에 들어가면 신진 대사 과정에서 돌연변이를 유발합니다. 예를 들어, 일부 널리 퍼진 질소 함유 물질(질소 비료의 질산염)은 체내에서 매우 활동적인 돌연변이 유발 물질 및 발암 물질(아질산염)로 전환됩니다.

어떤 경우에는 유전성 질병의 병인에서 추가 조건의 역할이 매우 중요합니다(유전성 질병의 발병, 임상 증상은 특정 "현명한" 환경 요인의 작용과 관련됨). 다른 경우에는 덜 중요합니다. 질병의 표현력에 대한 영향에 의해서만 제한되며 특정 환경 요인의 작용과 관련이 없습니다.

6. 유전 질환의 일반적인 발병 패턴

돌연변이는 유전성 질병의 발병 기전의 초기 연결 고리입니다. 유전자, 염색체 또는 그 수의 구조, 즉 유전 정보의 성질이나 양의 변화로 인한 유전의 갑작스러운 급격한 변화입니다.

다양한 기준을 고려하여 돌연변이의 여러 분류가 제안되었습니다. 그들 중 하나에 따르면 자발적 돌연변이와 유도 돌연변이가 구별됩니다. 첫 번째 것들은 특별한 효과없이 신체의 주변 및 내부 환경의 자연 배경 조건에서 발생합니다. 외부 및 내부 자연 방사선, 내인성 화학 돌연변이 유발 물질 등으로 인해 발생할 수 있습니다. 유도 돌연변이는 예를 들어 실험 조건에서 특별한 표적 작용에 의해 발생합니다.

다른 분류에 따르면 특이적 돌연변이와 비특이적 돌연변이가 구별됩니다. 대부분의 유전자형은 특정 돌연변이의 존재를 인식하지 못하며, 돌연변이의 성질은 돌연변이원의 질에 좌우되지 않으며, 동일한 돌연변이가 다른 돌연변이원에 의해 유발될 수 있으며, 동일한 돌연변이원이 다른 돌연변이. 특정 돌연변이의 존재를 지지하는 사람들은 I.P. 두비닌, E.F. 다비덴코바, N.P. 보흐코프.

돌연변이에 의해 손상된 세포의 유형에 따라 신체의 세포에서 발생하는 체세포 돌연변이와 신체의 생식 세포에서 발생하는 배우자 돌연변이가 있습니다. 둘 다의 결과는 모호합니다. 체세포 돌연변이의 경우 질병은 돌연변이의 운반자에서 발생하며 자손은 이러한 종류의 돌연변이로 고통받지 않습니다. 예를 들어, 체세포에서 원암유전자의 점 돌연변이 또는 증폭(증식)은 주어진 유기체에서 종양 성장을 시작할 수 있지만 그 자식에서는 그렇지 않습니다. 반대로 배우자 돌연변이의 경우 돌연변이의 숙주 유기체는 아프지 않습니다. 자손은 그러한 돌연변이로 고통받습니다.

돌연변이의 영향을 받는 유전물질의 양에 따라 돌연변이는 유전자 또는 점돌연변이(단일 유전자 내의 변화, 염기서열 또는 구성의 교란), 개별 염색체의 구조를 변화시키는 염색체 이상 또는 재배열, 및 염색체 수의 변화를 특징으로 하는 게놈 돌연변이.

염색체 이상은 차례로 다음 유형으로 나뉩니다.

결실(결핍)은 염색체의 특정 부분과 해당 유전자가 빠지는 일종의 염색체 재배열입니다. 염색체의 유전자 서열이 일련의 숫자 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ....... 10000으로 표시되면 3-6 영역이 삭제되면 염색체가 단축되고 그 안의 유전자 서열이 변경됩니다(1, 2, 7, 8...... 10000). 결실과 관련된 선천적 병리의 예는 5번째 염색체의 p-eg(짧은 팔)인 p1 세그먼트의 삭제를 기반으로 하는 "고양이 울음" 증후군입니다. 이 질병은 달 모양의 얼굴, 눈의 반 몽골로이드 절개, 소두증, 이완 된 후두개, 성대의 독특한 배열과 같은 여러 발달 결함으로 나타납니다. 고양이의 울음소리를 닮았다. H in - 유전자의 1-4개 사본이 삭제되면 유전성 혈색소병증의 형태 중 하나인 α-지중해빈혈이 발생합니다("혈액계의 병태생리" 섹션 참조).

복제는 염색체의 일부와 해당하는 유전자 블록이 두 배가 되는 염색체 재배열의 한 유형입니다. 염색체에 있는 유전자의 위의 번호를 매기고 3-6개의 유전자 수준에서 복제하면 그러한 염색체의 유전자 서열은 다음과 같이 보일 것입니다 - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 3, 4, 5 , 6, 7, 8 - 10000 오늘날 거의 모든 상염색체에 대해 다양한 복제 변형(부분 삼염색체)이 알려져 있습니다. 그들은 상대적으로 드뭅니다.

역전 - 염색체의 일부(예: 유전자 3-6 수준에서)가 180 ° 회전하는 염색체 재배열 유형 - 1, 2, 6, 5, 4.3 , 7, 8 .... 10000;

전좌는 염색체 재배열의 일종으로 염색체 분절이 동일하거나 다른 염색체의 다른 위치로 이동하는 것을 특징으로 합니다. 후자의 경우, 전위된 부위의 유전자는 "침묵" 유전자의 활성화에 기여하거나 반대로 정상적으로 "작동하는" 유전자의 활성을 억제할 수 있는 다른 연결 그룹, 다른 환경에 속합니다. 체세포의 전위 현상을 기반으로 한 심각한 병리학의 예는 버킷 림프종(8번째와 14번째 염색체 사이의 상호 전위), 골수성 백혈병 - 9번째와 22번째 염색체 사이의 상호 전위(자세한 내용은 아래 참조)입니다. "종양"섹션).

유전 질환의 발병 기전에서 마지막 연결 고리는 비정상적인 유전자(유전자)의 작용을 깨닫는 것입니다. 3가지 주요 옵션이 있습니다:

1. 비정상 유전자가 구조적 또는 기능적으로 중요한 단백질 합성을 위한 프로그램 코드를 상실한 경우 해당 전령 RNA 및 단백질 합성이 중단됩니다. 이러한 단백질이 없거나 충분하지 않은 경우 특정 단계에서 이 단백질이 핵심적인 역할을 하는 구현 과정이 중단됩니다. 따라서 항 혈우병 글로불린 A (인자 VIII), B (인자 IX), 트롬보플라스틴의 혈장 전구체 (인자 XI)의 합성을 위반하는 것은 I 단계의 내부 메커니즘의 다양한 단계를 구현하는 데 매우 중요합니다. 혈액 응고는 혈우병의 발병으로 이어집니다 (각각 A, B 및 C). 임상 적으로이 질병은 근골격계에 손상을 입히는 혈종 유형의 출혈로 나타납니다. 사지의 큰 관절에 출혈이 우세하며 경미한 부상, 혈뇨에도 출혈이 많습니다. 혈우병 A와 B는 X 염색체에 열성으로 연결되어 유전됩니다. 혈우병 C는 우성 또는 반우성 방식인 상염색체로 유전됩니다.

간 - 뇌 영양 장애의 발병은 단백질 결핍 - cerruloplasmin을 기반으로하며, 이는 흡수 증가, 대사 및 구리 배설 장애, 조직에서의 과도한 축적과 관련이 있습니다. 구리의 독성 효과는 신경계와 간(간경변으로 끝나는 과정)의 상태와 기능에 특히 강한 영향을 미칩니다. 질병의 첫 번째 증상은 10-20세에 나타나 빠르게 진행되어 사망합니다. 유전은 상염색체 열성입니다.

2. 하나 또는 다른 효소의 합성을 위한 프로그램의 돌연변이 유전자 코드의 손실은 합성의 감소 또는 중단, 혈액 및 조직의 결핍 및 촉매 과정의 위반으로 끝납니다. 이 경로를 따라 유전적 형태의 병리학 발달의 예로서 아미노산, 탄수화물 대사 등의 여러 질병의 이름을 지정할 수 있습니다. 예를 들어, 페닐피루빈 핍지증은 일반적으로 음식과 함께 섭취된 페닐알라닌을 티로신으로 전환하는 것을 촉매합니다. 효소 결핍은 혈액 내 과잉 페닐알라닌으로 이어집니다. , 티로신 대사의 다양한 변화, 상당한 양의 페닐피루브산 생성, 소두증 및 정신 지체의 발달로 인한 뇌 손상. 이 질병은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 그 진단은 소변에서 페닐피루브산과 페닐알라닌혈증을 감지하여 질병의 뚜렷한 증상이 나타나기 전에도 아이가 태어난 후 첫날에 이루어질 수 있습니다. 조기 진단과 적시 치료(페닐알라닌 함량이 낮은 식단)는 질병의 발병, 가장 심각한 증상인 정신 장애를 예방하는 데 도움이 됩니다.

티로신 대사에 관여하는 호모젠티식산 산화효소가 없으면 티로신 대사의 중간 생성물인 호모겐티식산이 축적되어 말레일아세토아세트산으로 산화되지 않지만 관절, 연골, 결합 조직에 침착되어 노화를 유발합니다. (보통 40년 후) 심한 관절염이 발생합니다. 이 경우에도 진단이 매우 일찍 이루어질 수 있습니다. 공기 중에서 그러한 어린이의 소변은 균질 산의 존재로 인해 검게 변합니다. 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.

3. 종종 돌연변이의 결과로 병리학 적 코드가있는 유전자가 형성되어 비정상적인 RNA와 변경된 특성을 가진 비정상적인 단백질이 합성됩니다. 이러한 유형의 병리학의 가장 두드러진 예는 겸상 적혈구 빈혈이며, 헤모글로빈의 β-사슬의 6번째 위치에서 글루탄산 아미노산이 발린으로 대체되고 S의 불안정한 H가 형성됩니다. 환원된 상태에서, 용해도가 급격히 감소하고 중합 능력이 증가합니다. 결정이 형성되어 적혈구의 모양을 파괴하는데, 이는 특히 저산소증과 산증의 조건에서 쉽게 용혈되어 빈혈을 유발합니다. 유전은 상염색체 열성 또는 반우성입니다(자세한 내용은 "혈액 시스템의 병리" 섹션 참조).

돌연변이 작용의 발생 및 구현을위한 중요한 조건은 신체의 외부 또는 내부 환경의 불리한 요인의 영향으로 유전적으로 결정되거나 발달 할 수있는 DNA 복구 시스템의 실패입니다. .

예, 유전자형에서 건강한 사람들자외선의 영향으로 형성되는 피리미딘 이량체의 "절단"을 보장하는 엑소뉴클레아제 합성을 위한 프로그램 코드가 있는 유전자가 있습니다. 엑소뉴클레아제 합성 프로그램의 코드 손실로 표현되는 이 유전자의 이상은 햇빛에 대한 피부의 민감도를 증가시킵니다. 짧은 흡입의 영향으로 건조한 피부가 발생하고 만성 염증, 병리학 적 색소 침착, 악성 퇴행을 겪는 후기 신 생물이 나타납니다. 환자의 3분의 2가 15세 이전에 사망합니다. 이 질환인 색소성 건조증은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.

DNA 복구 시스템의 기능적 효능은 나이가 들면서 약해집니다.

유전 형태의 병리학의 발병 기전에서 특정 역할은 분명히 유전자 활동 조절의 지속적인 장애에 속할 수 있으며, 이미 언급했듯이 출생 후 몇 년 만에 유전 질환이 나타나는 가능한 원인 중 하나 일 수 있습니다.

따라서 유전 병리 발달의 주요 메커니즘은 다음과 관련이 있습니다.

1) 돌연변이

) 정상적인 유전 정보의 손실,

b) 정상적인 유전 정보의 양 증가,

c) 정상적인 유전 정보를 병리학적 정보로 대체

2) 손상된 DNA의 손상된 복구;

3) 유전자 활동 조절의 지속적인 변화.

유전의 물질적 단위인 유전자의 도움으로 전달이 수행됩니다. 문자는 부모에서 자손으로 전달됩니다. 기성품, 그리고 이 기능을 결정하는 단백질(효소) 합성에 대한 정보(코드).

유전의 기본 이산 단위는 DNA 분자의 부분인 유전자입니다. 유전자는 코돈으로 구성됩니다. 각 코돈은 3개의 뉴클레오티드 그룹(뉴클레오티드 삼중항)입니다. 각 코돈은 아미노산의 구조와 단백질 분자 내 위치에 대한 정보를 암호화합니다. 각 유전자는 단백질 중 하나의 아미노산 서열을 결정하여 궁극적으로 개인의 개체 발생에서 특정 특성의 실현으로 이어집니다. 유전자는 블록으로 조립되고 후자는 염색체를 형성하는 DNA 가닥으로 조립됩니다.

유전학의 기본 교리: 유전자 - 단백질 - 표현형 특성.

염색체 수와 형질그들의 구조 종 특성 (염색체 수의 불변성 법칙) . 그래서, 인간에서모든 세포의 핵에서 발견 46개 염색체. 모든 종의 염색체 수는 짝수입니다. 이는 염색체가 쌍으로 되어 있기 때문입니다. (염색체 짝짓기 규칙). 남자에서 23쌍염색체.

같은 쌍에 속하는 염색체를 염색체라고 한다. 동종. 비 상동 염색체는 항상 구조가 다릅니다. 염색체의 각 쌍은 고유한 특성을 특징으로 합니다( 염색체 동일성 규칙 ).

연속적인 세포 세대에서 염색체는 세포 분열 중에 자동 복제하는 능력이 있기 때문에 일정한 수의 염색체와 개별성이 보존됩니다. (염색체 연속성 규칙).

체세포(즉, 체세포)의 핵은 완전한 이중 염색체 세트를 포함합니다. 그 안에 각 염색체에는 파트너가 있습니다. 이러한 집합을 이배체그리고 표시 2n. 생식 세포의 핵에서는 체세포와 달리 각 상동 염색체 쌍에서 하나의 염색체만 존재합니다. 따라서 인간 생식 세포의 핵에는 23개의 염색체가 있습니다. 그들 모두는 상이하고 상이합니다. 이 단일 염색체 세트를 반수체그리고 표시 N. 수정하는 동안 생식 세포가 병합되며, 각각은 염색체의 반수체 세트를 접합체에 기여하고 이배체 세트는 n + n = 2n으로 복원됩니다.

같은 종에 속하는 남성과 여성의 체세포에서 얻은 염색체 세트를 비교할 때 한 쌍의 염색체에서 차이가 발견되었습니다. 이 커플이라고 합니다. 성염색체 , 또는 이형염색체. 성별이 동일한 다른 모든 염색체 쌍은 일반 이름 상염색체.

수, 크기 및 모양이 특징인 세포의 이배체 염색체 세트를 핵형. 다시 말해, 핵형- 완전한 염색체 세트의 특징 세트(정량적 및 정성적). 정상적인 인간 핵형에는 46개의 염색체 또는 23개의 쌍이 포함됩니다. 이 중 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체(이염색체)가 있습니다.

유전자는 염색체에 있습니다. 각 염색체는 유전자의 연결 그룹입니다. 각 종의 연결 그룹의 수는 염색체의 반수체 수와 같습니다. 각 유전자는 염색체의 특정 위치를 차지합니다. 현장. 염색체의 유전자는 선형으로 배열되어 있습니다. 대체 형질의 발달을 결정하는 유전자를 대립 유전자 쌍 , 그들은 상동 염색체의 동일한 위치에 있습니다. 두 상동 염색체가 동일한 대립 유전자(동일 대립 유전자)를 포함하는 경우 이러한 유기체를 동형 접합체 한 유형의 배우자만을 생산합니다. 대립 유전자가 다른 경우 그러한 유기체를 이형 이 특성에 따라 두 가지 유형의 배우자를 형성합니다.

유전 정보의 변화와 관련이 있는지 또는 영향을 받아 발생하는지에 따라 모든 질병 외부 요인들개체 발생 과정에서 두 가지 옵션으로 나눌 수 있습니다. 유전 및 획득.

유전 질환- 염색체 및 유전자 돌연변이로 인한 질병. 유전성 질병의 격리에 대한 기초는 유전의 사실이 아니라 (이러한 일이 발생할 수 있음) 부모 중 하나 또는 둘 모두의 생식 세포의 유전 (유전) 장치에 대한 위반입니다.

후천성 질환요인의 영향으로 발생 외부 환경. 후천성 질환이 유전성 질환과 증상이 유사하면 이를 시제품유전 질환 데이터.

표현형- 유전 질환에서 일반적으로 발생하는 그러한 표현형 특성의 개체의 존재. 유전 질환과 달리 표현형 중 표현형의 특징적인 변화는 발달의 중요한 기간 동안뿐만 아니라 태아에 대한 병원성 요인의 영향으로 인해 개체 발생 중에 신체에 의해 획득되며 출생 후 기간이 아닙니다. 부모 배우자의 유전자 또는 염색체 돌연변이의 결과. 예를 들어, 유전자 돌연변이는 자발적으로 발생하며 때로는 유전되어 상악 폐쇄를 유발합니다. 이 경우 발병하는 병리학은 유전성 질환입니다. 그러나 표현형 발현과 유사한 상태는 안면 골격 형성 중 배아에 대한 다양한 병원성 요인의 영향으로 인해 정상적인 유전자형에서도 발생할 수 있습니다. 매우 자주, 이 병리는 임신 전반기에 건강상의 이유로 사용되는 글루코코르티코이드 호르몬의 최기형성 효과의 결과입니다.

유전자형따라서 모든 유전자의 총체, 즉 유전적 특성이라고 합니다. 유전자형에는 두 가지 상반된 특성이 있습니다. 안정과 변화

표현형유전형과 환경의 상호 작용의 결과로 유기체의 명백한 징후의 전체라고합니다.

유전 질환의 병인학

유전병을 일으키는 원인 인자를 돌연변이, 왜냐하면 그들은 돌연변이를 통해 자신의 행동을 깨닫습니다.

1. 돌연변이원(원산지 기준)

외인성 내인성

2. 돌연변이 유발원(본성적으로)

물리 화학적 생물학적

1. 외인성 화학 돌연변이원:

살충제,

§ 산업용 화합물(포름알데히드, 아세트알데히드, 우레탄, 벤젠),

§ 영양 보충제 ( 방향족 탄화수소, 시클라메이트),

§ 약용 물질(세포증식억제제, 수은화합물, 카페인, 비소).

2. 내인성 화학 돌연변이원:

§ 대사 중에 형성된 일부 대사 산물(과산화수소, 과산화지질),

§ 자유 라디칼(산소, 수산기, 지질).

3. 외인성 물리적 돌연변이원:

§ 모든 유형의 이온화 방사선(α, β, γ, x-선, 중성자 플럭스),

§ 자외선.

4. 내인성 물리적 돌연변이원:

§ 조직에 방사성 원소의 존재로 인한 내인성 이온화 방사선: 40K, 14C, 라돈.

5. 생물학적 돌연변이원:

§ 여러 미생물의 바이러스 및 독소.

유전 질환의 발병 기전

돌연변이는 유전병 발병의 초기 연결 고리입니다..

돌연변이유전자, 염색체 또는 그 수의 구조 변화입니다. 돌연변이는 새로운 유전 형질을 유발하는 유전자의 출현으로 이어집니다.

돌연변이

(변경의 성격에 따라 유전 기구)

게놈 염색체 이상(가리키다)

(변화로 인한 (변화로 인한 변화로 인한 조건부)

변화 염색체 구조) 분자

염색체의 수): 유전자 구조)

- 배수성- 다수의

총 증가

염색체 세트

(이-, 삼-, 사배체),

- 이수성- 변화

하나의 염색체 수 또는

여러 커플

돌연변이

(에 따라 세포 유형)

체세포(생성)

생기다 체세포에서, 셀에 나타납니다.

유성 생식 중에는 전염되지 않습니다. 배우자가 발달하거나 생식 세포에서;

주어진 유기체의 운명에만 영향을 미칠 수 있으며, 이러한 돌연변이는 운명에 영향을 미칠 수 있습니다.

(모자이크리즘의 발전 특정 기능, 자손 또는 상속됩니다.

돌연변이 세포의 자손 클론의 종양 성장 등).

돌연변이

(에 따라 활성 돌연변이 인자)

자발적인 유도

영향을 받아 일어나다 자연스러운알려진 요인으로 인해 발생하거나

요인, 임의 오류 포함 특별히 지시된 영향,

DNA 복제 중. DNA 손상 및/또는 교란

복제 또는 복구 프로세스.

돌연변이

(입장에서 생물학적 타당성)

유용한(생물학적으로 합리적인) 해로운(생물학적으로 부적절한):

적응 및 번식 증가 - 치명적이지 않음 (생명과 호환 가능),

개인의 능력 및 포기에 기여 - 치명적(생명과 양립할 수 없음).

더자손.

5. 돌연변이 - 유전 물질(유전자 또는 염색체)의 변화 메커니즘에 따라:

§ 삭제- 유전자 또는 염색체의 일부가 소실된 경우

§ 전좌- 지역 이전

§ 반전– 사이트의 180 0 회전,

§ 중복- 염색체 복제.

필요조건돌연변이가 일어나기 위해서는 불충분한 활동 DNA 손상 감지 및 복구 시스템 보상 시스템.

돌연변이의 결과로 코드가 변경된 비정상적인 유전자가 형성됩니다.

자연 선택으로 인해 돌연변이 유기체는 개체군에서 지속적으로 제거되고, 저것들. 병리학 적 유전자가 제거됩니다.

§ 태아의 15%는 출생 전에 사망하고,

§ 5% - 출산 중 또는 출생 직후,

§ 3 % - 사춘기에 이르지 않음,

§ 20 % - 결혼하지 마십시오.

§ 10 % - 결혼 생활은 결실이 없습니다.

그러나 유전자형 빈도의 균형은 인구에서 설정됩니다. (하디-와인버그 법칙),다시 말해, 많은 돌연변이가 집단에서 사라지는 만큼 새로운 돌연변이로 인해 많은 돌연변이가 다시 나타납니다. 이것은 수량을 의미합니다 다양한 형태유전병은 영구적이어야 합니다. 그러나 Hardy-Weinberg 법칙은 다음과 같은 몇 가지 요인에 의해 위반될 수 있습니다.

¨ 근친혼(근친교배) 병리학 적 열성 유전자를 가진 동형 접합체의 가능성을 증가시킵니다.

¨ "돌연변이 압력" - 비정상적으로 강력한 돌연변이 유발 요인의 출현(예: 체르노빌 사고의 결과, 화학적 돌연변이 유발 물질의 합성 및 사용 - 약물, 식품 방부제, 환경 위반)

¨ "선택의 압박" - 유전성 질병의 증상 및 병리학 적 치료 (오늘날의 의학은 원인을 제거하고 유전자형을 교정 할 수 없음) 덕분에 사람은 가임기까지 생존하고 병리학 적 유전자를 자손에게 전달합니다. 이것은 위반 자연 선택, 유전학자들의 말에 따르면 "유전자 풀의 오염"과 유전 질환의 수가 증가하고 있습니다.

¨ "유전자 드리프트" - 유전적으로 자동화된 과정, 대립 유전자 빈도의 무작위 변화. 적응성에 따라 일부 유전자는 제거되고 다른 유전자는 집단에 고정됩니다.

결과 돌연변이를 기반으로 모든 유전 병리학은 분할됩니다에.

분야: "병리생리학"
저자: Gerasimova Lyudmila Ivanovna,
의과대학 부교수
:
유전의 역할
병리학에서
병인 및 병인
유전 질환

테마의 주요 개념

질병의 기원

유전은 유전 적 특성을 자손에게뿐만 아니라 보존하고 전달하는 유기체의 속성입니다.

유전자형은 유기체의 모든 유전자의 총체입니다.

안정
변동성
유전자형 안정성의 기초:
구조의 복제(이배체)
집단;
정상 대립 유전자의 우세
병리학 적 열성 유전자로 인해
에 의해 전염되는 수많은 질병
열성형, 이형접합체에는 나타나지 않는다.
신체;
억압을 제공하는 오페론 시스템
(차단) 병리학적 유전자(예:
종양 유전자);
다음의 도움으로 DNA 복구 메커니즘을 가능하게 합니다.
효소 세트(삽입효소, 엑소 및 엔도뉴클레아제,
DNA 중합효소, 리가아제) 신속하게 수정
그 안에서 발생하는 손상.
2007
저작권 L. Gerasimova
5

돌연변이는 유전 질환의 주요 원인입니다.

돌연변이의 원인

자발적 돌연변이
유도 돌연변이
돌연변이 요인 - 돌연변이 유발원
외인성
내인성
2007
전리방사선, UFL, 전자기장,
온도 계수
화학물질(산화제: 질산염, 아질산염,
활성산소종; 페놀 유도체,
알킬화제, 살충제, PAH…)
바이러스
등
항돌연변이 인자
부모의 나이
만성 스트레스
호르몬 장애
비트. C, A, E, 엽산
항산화제(이오놀, 셀레늄염…)
효소(퍼옥시다제, NADPoxidase, 글루타티온 퍼옥시다제,
카탈라아제...)
아미노산(아르기닌, 히스티딘,
메티오닌 시스타민 ...)
저작권 L. Gerasimova
8

게놈 돌연변이
염색체 수의 변화
조합 변동성의 결과
감수 분열 장애
염색체의 오정렬
감수 분열에서
배수성 -
완전한 염색체 세트의 다중 증가
삼배체
사배체
인간의 경우 - 생명과 양립할 수 없는 -
자발적 낙태.
이수성 -
하나의 염색체 수의 변화 또는
여러 커플
일염색체
S-m 셰레셰프스키-터너(XO)
삼염색체
2007
S-m 다운 - 21쌍
세인트 에드워즈 - 18쌍
S-m Patau - 13 쌍
삼염색체 X
S-m 클라인펠터 - XXY
저작권 L. Gerasimova
11

유전 및 분자 질환의 일반적인 병인

상염색체 우성 질환

연골무형성증
B-n Getton
선천성 모세혈관확장증(Osler-Weber-Randu s-m)
항트롬빈 결핍
유전성 구상 세포증
신경섬유종증
유당 불내증
골형성부전증
다낭성 신장 질환
진행성 섬유이형성증
가족성 고콜레스테롤혈증
가족성 장용종증
세인트 마르파나
S-m Charcot-Marie-Tutta
악안면 골이족증
2007
저작권 L. Gerasimova
거미류 단지류 다지류 합지류
14

상염색체 열성 질환
부신생식기 증후군
백색증
빈혈 판코니
프레데릭센 운동실조
윌슨-코발로프병
갈락토스혈증
혈색소 침착증
글리시게노스
호모시스틴뇨증
알파-1 항트립신 결핍

(용혈성 빈혈)
낭포성 섬유증(낭포성 섬유증)
점액다당류
색소성 피부건조증
가족성 지중해열
회전자 증후군(황달)
S-m 더빈-존슨
척추 근육 위축
지중해빈혈
페닐케톤뇨증
2007
낭포성 섬유증
CFTR 불량 → 점도 증가
분비 → 선관 폐쇄
→ 낭포성 섬유 변성
저작권 L. Gerasimova
16

상염색체 열성 질환

X-연관 질환

염색체 질환

나이
어머니들
15 - 19
20 - 24
25 - 29
30 - 34
35 - 39
40 - 44
45 - 49
1:1600
1:1400
1:1100
1:700
1:240
1:70
1:20
다운병
2007
삼염색체
13
1:17000
1:33000
1:14000
1:25000
1:11000
1:20000
1:7100
1:14000
1:2400
1:4800
1:700
1:1600
1:650
1:1500
넓은 얼굴
확대된 혀
에피칸트
기울어진 눈
평평한 코 다리
짧고 넓은 손바닥
단일 가로 접기로
새끼 손가락이 짧아지고 안쪽으로 구부러져 있습니다.
신체 발달에 뒤처짐
정신 지체
심장, 위장, 신장 결함
면역결핍
S-m Downa 삼염색체 18
저작권 L. Gerasimova
횡축
겹
19

선천성 질환

선천성 및 유전성 질환의 진단

선천성 및 유전성 질환 예방

유전- 세포와 유기체가 그들의 해부학적 및 생리학적 특성(특징)을 자손에게 전달하는 특성. 이러한 특성을 전달하는 과정은 계승.유전의 물질적 단위인 유전자의 도움으로 전달이 수행됩니다. 부모에서 자손으로 기성 형질이 전달되는 것이 아니라 이 형질을 결정하는 단백질(효소) 합성에 대한 정보(암호)가 전달됩니다. 유전자 DNA 분자의 섹션. 그들은 코돈으로 구성되어 있습니다. 모든 사람 코돈는 3개의 뉴클레오티드로 구성된 그룹이고 ≥는 뉴클레오티드 삼중항입니다. 각 코돈은 아미노산 str-re와 단백질 분자 내 위치에 대한 정보를 암호화합니다. 유전자는 블록으로 조립되고 후자는 블록을 형성하는 DNA 가닥으로 조립됩니다. 염색체. 총 수인간의 체세포에는 46개의 염색체가 있고 배우자에는 23개의 염색체가 있습니다.

유전 질환의 원인: 유전병 발병기전의 출발점 - 돌연변이 - 유전자, 염색체 구조의 위반 또는 수의 변화. 유전 물질(유전자, 염색체, 게놈)의 구성 수준에 따라 유전자, 염색체 및 게놈 돌연변이를 말합니다.

돌연변이는 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 그것들을 돌연변이원(mutagens)이라고 하며, 돌연변이의 발생으로 이어지는 변화를 돌연변이 과정(mutation process)이라고 합니다. 돌연변이 과정의 결과, 다른 유형돌연변이. 유전 물질의 변화는 다양하기 때문에(결손, 삽입 등) 유전 물질의 결함 메커니즘(돌연변이의 종류)에 따라 돌연변이를 세분화할 수 있다.

돌연변이원(및 돌연변이 유발원)은 기원(출처)에 따라 다음과 같이 분류됩니다. 내인성과 외인성, 그러나 본질적으로 물리적, 화학적 및 생물학적.

1) 외인성 돌연변이원. 그 중 대부분은 다양하고 수많은 환경 요인(방사선, 알킬화제, 산화제, 많은 바이러스)을 포함합니다.

2) 내인성 돌연변이는 유기체의 수명 동안 형성됩니다(돌연변이는 자유 라디칼, 지질 과산화 생성물의 영향으로 발생할 수 있음).

1) 물리적 돌연변이 - 이온화 방사선 및 온도 요인.

2) 화학적 돌연변이원은 가장 많은 돌연변이원 그룹입니다. 화학적 돌연변이원에는 다음이 포함됩니다: 강한 산화제 또는 환원제(질산염, 아질산염, 활성 산소 종); 알킬화제(요오도아세트아미드); 살충제(제초제, 살균제); 일부 식품 첨가물(방향족 탄화수소, 시클라메이트); 정유 제품; 유기 용제; JIC(세포증식억제제, 수은함유제, 면역억제제); 다른 화합물.

3) 생물학적 돌연변이원: 바이러스(예: 홍역, 풍진, 인플루엔자); 일부 미생물의 Ag.

돌연변이의 결과로 코드가 변경된 비정상적인 유전자가 형성됩니다. 비정상 유전자의 작용을 실행하는 것은 유전성 질병의 발병 기전에서 마지막 연결 고리입니다.돌연변이의 결과로 형성된 비정상적인 유전자를 구현하는 몇 가지 방법이 있습니다.

비정상 유전자의 작용을 구현하는 첫 번째 방법:구조적 또는 기능적으로 중요한 단백질 합성을 위한 정상 프로그램에 대한 코드를 상실한 비정상 유전자 > mRNA 합성 중단 > 단백질 합성 중단 > 철도 위반 > 유전성 질환(저알부민혈증, 혈우병 A);

비정상 유전자의 작용을 구현하는 두 번째 방법:정상 효소 합성 프로그램의 코드를 상실한 비정상 유전자 > mRNA 합성 중단 > 단백질-효소 합성 중단 > 철도 장애 > 유전성 질환(효소적 메트헤모글로빈혈증, 갑상선 기능 저하증, 백색증, 알캅톤뇨증);

비정상 유전자의 작용을 구현하는 세 번째 방법:병리학적 코드를 갖는 비정상 유전자 > 병리학적 mRNA 합성 > 병리학적 단백질 합성 > 철도 장애 > 유전성 질환(겸상적혈구 빈혈).