Pierwszy slajd prezentacji: Wpływ czynników szkodliwych na płód. Prezentacja na temat „wpływ czynników szkodliwych na płód” Przygotuj prezentację na temat wpływu czynników zewnętrznych na zarodek
Klinika Położnictwa i Ginekologii №2
Wpływ szkodliwych
czynniki na płód
Doktor nauk medycznych, prof. Gabidullina R.I.
WPŁYW CZYNNIKÓW SZKODLIWYCH NA PŁOD
Rozpowszechnienie spontanicznych aborcjistanowi 15-20% całkowitej liczby ciąż;
50% poronień w I trymestrze to poronienia brutto
naruszenia
3-5% noworodków ma wady rozwojowe;
u 15% dzieci wady rozwojowe są wykrywane w wieku
5-10 lat ZDROWIE REPRODUKCYJNE
DYNAMIKA SAMODZIELNYCH ABORCJI W ROSJI
(% całkowitej liczby aborcji)
12
10,2
9,8
10
8,9
9,0
2000
2001
8,3
8
7,2
7,3
1995
1996
7,5
7,8
6
1997
1998
1999
2002
2003
Radzinsky V.E.
Teratogeneza
Występowanie wad rozwojowych podwpływ czynników środowiskowych
(czynniki teratogenne) lub in
w wyniku chorób dziedzicznych
Czynniki teratogenne
Szeroko rozpowszechniony. Podczas ciążykażda kobieta bierze średnio 3,8
nazwy leków. w USA 10-20%
kobiety w ciąży biorą narkotyki.
Ponadto szkodliwe substancje znajdują się w życiu codziennym.
(kuchenka mikrofalowa, zegar elektroniczny) i włączone
Praca
Czynniki teratogenne
ChemicznyFizyczny
Biologiczny
Kryteria dla czynników teratogennych
Związek między działaniem czynnika apowstanie wady rozwojowej
Badania epidemiologiczne potwierdzają
to połączenie
Działanie szkodliwego czynnika zbiega się z
krytyczne okresy wewnątrzmaciczne
rozwój
Z rzadkim narażeniem na szkodliwy czynnik
charakterystyczne wady rozwojowe są rzadkie
Główne grupy czynników teratogennych
(tetracykliny, trichopolum, androgeny, rtęć, ołów,
fosfor)
Promieniowanie jonizujące (opad radioaktywny,
diagnostyka radioizotopowa, radioterapia)
Infekcje wirusowe i bakteryjne (opryszczka, różyczka,
kiła, toksoplazmoza)
Zaburzenia metaboliczne i złe nawyki (cukier
cukrzyca, wole endemiczne, fenyloketonuria; palenie,
alkoholizm, narkomania)
W Stanach Zjednoczonych publikowany jest specjalny rejestr czynników teratogennych
Cechy wpływu czynników teratogennych (TF)
Zależna od dawki.Dla każdego TF jest dawka teratogenna
działania. Zwykle jest o 1-3 rzędy wielkości niższy
śmiertelny.
Wrażliwość na różne TF podczas
rozwój wewnątrzmaciczny może się różnić.
Czynniki zakaźne jako czynniki teratogenne nie są
mają dawkę progową i charakter zależny od dawki
Okresy rozwoju wewnątrzmacicznego osoby
Początkowy - od momentu zapłodnienia doimplantacja blastocysty (do 11 dni).
Ebrioniczny (18-60 dni później)
nawożenie)
Płód (od 9 tygodnia ciąży do
narodziny)
Okres początkowy
Różni się dużymi kompensacyjno-adaptacyjnymimożliwości embrionalne. Prawo „wszystko albo nic”
uszkodzenie dużej liczby komórek, zarodek umiera, z
uszkodzenie poszczególnych blastomerów, dalszy rozwój nie jest
naruszone
30-36 godz
3-4 dni
2 komórki
4 komórki
nawożenie
ren
Jajnik
Jajo
Jajeczkowanie
8 ogniw
morula
Blasto
torbiel
5-6 dni
Okres embrionalny
SPONTANICZNA RECUOkres embrionalny
Wyjaśnij
Zarodek jest najbardziej wrażliwy na działanie TF. gen
infekcja
Powstają wady rozwojowe
Powoduje:
endo
autoi
S
Niewyjaśnione
zalogować
do
okres owocowania
Wady rozwojowe nie są typowe. Pod wpływem zewnętrznychśrodowisko, zahamowanie wzrostu i/lub śmierć
komórki, co dodatkowo objawia się niedorozwojem lub
czynnościowa niedojrzałość narządów
Poważne wady rozwojowe
Wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego - bezmózgowie, rozszczepkręgosłup, wodogłowie. Powstały w wyniku
pęknięcie cewy nerwowej z powodu niedoboru kwasu foliowego
kwasy, infekcje, cukrzyca.
Wrodzone wady serca - ASD, tetralogia Fallota, zwężenie
aorta itp. (fenyloketonuria, SLE, wirus różyczki,
czynniki genetyczne, alkohol, NLPZ, cukrzyca)
Rozszczep wargi, twarde podniebienie
wrodzona stopa końsko-szpotawa
Wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego
Malformacje przewodu pokarmowego - zwężenie odźwiernika, choroba
Hirschsprung, atrezja przełyku, odbytu itp.
Ogólne podejścia do profilaktyki prenatalnej
1.2.
3.
4.
5.
6.
ochrona środowiska
Planowanie rodziny (małżeństwa spokrewnione,
rodzenie dzieci po 35 roku życia)
Diagnostyka prenatalna - eliminacja
zarodki z patologią
Identyfikacja heterozygotycznych nosicieli
Przygotowanie perykoncepcji
Metody inwazyjne i nieinwazyjne
diagnostyka wewnątrzmaciczna
Przygotowanie perykoncepcji
medyczne poradnictwo genetyczne,diagnostyka i leczenie nosiciela
infekcja wirusowa i bakteryjna,
wyjątek prof. szkodliwość,
odrzucenie złych nawyków,
przyjmowanie kwasu foliowego i tokoferoli)
Metody diagnostyki wewnątrzmacicznej
1.2.
Metody nieinwazyjne:
USG (10-14, 22-24, 32-34 tygodnie),
Markery biochemiczne:
9-14 tygodni b-hCG, PAPP-A
17-19 tygodni AFP, 17-OPK, b-hCG,
estradiol
Metody inwazyjne:
Biopsja kosmówki (9-11 tygodni)
Kordocenteza (22-24 tygodnie)
Leki i chemikalia
do przejścia przez łożyskooznaczający:
Masa cząsteczkowa leku (do 600 łatwo przechodzi,
600 - 1000 jest ograniczone, ponad 1000 prawie nie przenika).
Większość leków ma mniej niż 600 i jest łatwa
przeniknąć płód.
Substancje rozpuszczalne w tłuszczach łatwo dyfundują
łożysko (eter, podtlenek azotu).
Wiązanie z białkami krwi. Im więcej połączenia, tym
wolniejsza penetracja przez łożysko i akumulacja w
płód.
Droga podania do matki
Etap rozwoju wewnątrzmacicznego
Kategorie bezpieczeństwa leków
Kategorie ryzyka zażywania narkotyków podczasciąża FDA (Food and Drug Administration)
A - brak ryzyka dla płodu;
B - nie stwierdzono ryzyka dla płodu u zwierząt ani w
osoba;
C – nie ustalono ryzyka dla płodu u ludzi;
nie przeprowadzono kontrolowanych badań na ludziach;
D - istnieje ryzyko dla płodu, ale można go stosować tylko wtedy, gdy
ryzyko życia; konieczne jest oszacowanie stopnia ryzyka i
korzyści;
X - udowodnione ryzyko dla płodu. Podczas ciąży
przeciwwskazane.
Teratogeny absolutne
Leki stosowane wonkologia:
1. Antymetabolity (6 – merkaptopuryna)
2. Związki alkilujące
(cyklofosfamid)
3. Antybiotyki przeciwnowotworowe
(aktynomycyna, sarkolizyna)
Leki przeciwbakteryjne podczas ciąży (Gurtova B.L. i wsp. 2004)
Grupa I - przeciwwskazane w ciąży:tetracykliny, chloramfenikol, trimetaprim.
Grupa II - ubiegaj się tylko o witalność
wskazania: aminoglikozydy, nitrofurany,
sulfonamidy.
Grupa III - antybiotyki bez
działanie embriotoksyczne: penicyliny,
cefalosporyny, makrolidy.
Wpływ antybiotyków
Tetracyklina i jej pochodne na początkuczas prowadzi do wad rozwojowych, w
późno – spowolnienie wzrostu płodu,
uszkodzenie podstaw zębów,
działanie hepatotoksyczne
Lewomycetyna - niedokrwistość hipoplastyczna
Aminoglikozydy - ototoksyczne
akcja
Leki hormonalne
Estrogeny prowadzą do rozwoju adenozy igruczolakorak jasnokomórkowy pochwy
i szyjki macicy u dziewcząt
promieniowanie jonizujące
Wpływ promieniowania na kobiece ciało następuje poprzezogólne prawa uszkodzeń radiacyjnych
promieniowanie a praktycznie nie przenika przez skórę, ale bardzo
niebezpieczne w przypadku połknięcia
promieniowanie b wnika na głębokość 1-2 cm
promieniowanie g ma najwyższą penetrację
zdolność do tworzenia wolnych rodników,
prowadzi do mutacji genów
Transfer przezłożyskowy jest głównym
przenikanie izotopów
Mechanizmy przezłożyskowego transferu radionuklidów
Szlak krwiopochodny – swobodne przejście izotopówod krwi matki do krwi płodu
błona przezłożyskowa (131I, 32P itp.)
Akumulacja w tkankach łożyska, a następnie
wpływ na płód (elementy transuranowe)
Przejście przyłożyskowe przez płód
błony i płyn owodniowy (radioaktywny)
pluton)
1.
2.
Wirusy (wirus cytomegalii, opryszczka, różyczka),
przenikanie do zarodka i płodu, może mieć
bezpośrednio teratogenny
Zakażenie prowadzi do zmian w metabolizmie i
funkcje endometrium, które powodują
niepowodzenie implantacji lub
rozwój łożyska
Infekcja (mechanizmy działania)
3. Infekcja wirusowa i bakteryjna możewpływać na rozwój łożyska i
prowadzić do HFPN i IUGR
płód
4. Toksyczny wpływ na płód może
usuwają toksyny bakteryjne
Złe nawyki
PalenieSpożycie alkoholu
Nałóg ZDROWIE REPRODUKCYJNE
PALENIE TYTONIU PODCZAS CIĄŻY
Moskwa, 2002
23%
aktywne palenie
Nie
77%
w tym 20-30 lat - 70%
Radzinsky V.E.
Palenie
Tytoń zawiera ponad 600 szkodliwych czynników:kwasy organiczne i nieorganiczne, białka,
estry, aldehydy, fenole itp.
Obecnie występujący w dymie tytoniowym
radioaktywny polon
Nikotyna ma największy wpływ
Nikotyna
Wczesna ekspozycja na nikotynęciąża może prowadzić do
implantacja komórki jajowej i spontaniczna
poronienie.
Aborcja i przedwczesny poród mogą być
spowodowane wzrostem kurczliwości
aktywność macicy podczas palenia
Nikotyna powoduje kurczenie się naczyń krwionośnych macicy i
łożysko z rozwojem łożyska
niewydolność płodu i niedotlenienie
Nikotyna
Niedotlenienie płodu wiąże się również ze wzrostempoziom karboksyhemoglobiny
Zaburzenie rozwoju łożyska przyczynia się do:
występowanie HFPN i płodowej IUGR
Nikotyna intensywnie przenika przez łożysko i
gromadząc się w nim, przenikając przez owodnię,
gromadzące się w narządach wewnętrznych płodu, powoduje
przedłużone zatrucie ZDROWIE REPRODUKCYJNE
STOSOWANIE ALKOHOLU PODCZAS CIĄŻY
Moskwa, 2002
używaj umiarkowanie
42%
46%
nadużywany
nie używać
12%
w tym 20-25 lat - 43%
26-30 lat - 26%
Radzinsky V.E.
Alkohol
Systematyczne spożywanie alkoholu wciąża może prowadzić do
rozwój płodowego zespołu alkoholowego
(ŻMIJA)
ŻMIJA
Naruszenie struktury i funkcji ośrodkowego układu nerwowego(małogłowie, niepełnosprawność intelektualna,
koordynacja ruchowa)
Opóźnienie wzrostu, szczególnie zauważalne po
narodziny dziecka
Charakterystyczne anomalie w rozwoju czaszki twarzy
(mikroftalmia, wydłużenie twarzy, niskie czoło,
niedorozwój podbródka, małe siodło
nos, duże szeroko otwarte usta, zez,
spłaszczenie szyi)
Patogeneza ASP
Nie wystarczająco studiował. Wiadomo, żeEtanol łatwo przenika przez łożysko i
bariera krew-mózg płodu, gromadzi się w OUN,
o działaniu toksycznym
W wątrobie płodu brakuje enzymu dehydrogenazy alkoholowej,
niszczenie etanolu, przez co płód zostaje odsłonięty
przedłużone narażenie
Efekty embriotoksyczne i teratogenne
metabolit etanolu - aldehyd octowy ZDROWIE REPRODUKCYJNE
UDZIAŁ MŁODZIEŻOWYCH DZIEWCZYN,
UŻYTKOWNICY NARKOTYKÓW
Moskwa, 2002
POWODUJE:
- tak po prostu - 70%
- dla firmy - 20%
- inne - 10%
10%
Średni wiek
pierwszy
stosowanie
narkotyki
15,8 ± 0,2 lat
Radzinsky V.E. ZDROWIE REPRODUKCYJNE
Powikłania ciąży u narkomanów
Opóźnienie wzrostu płodu
Stan przedrzucawkowy
Zagrożenie przerwaniem
ciąża
Toksykoza
67 %
16 %
4% 4%
Radzinsky V.E. ZDROWIE REPRODUKCYJNE
KONDYCJA NOWORODKÓW UZALEŻNIONYCH OD NARKOTYKÓW
(Wyższy wynik)
25%
30%
8 punktów i
jeszcze
6-7 punktów
4-5 punktów
45%
Radzinsky V.E.
slajd 1
Opis slajdu:
slajd 2
Opis slajdu:
slajd 3
Opis slajdu:
slajd 4
Opis slajdu:
zjeżdżalnia 5
Opis slajdu:
Z powodu niedoborów żywieniowych i zaburzeń krążenia w macicy (po zastosowaniu amfetamin) następuje opóźnienie rozwoju umysłowego i fizycznego płodu. Dziecko pod wpływem amfetaminy wydaje się być na wpół śpiące, źle ssie pierś i szybko chudnie. Istnieje opinia, że LSD powoduje mutacje, przedwczesne porody, poronienia, odklejanie się łożyska itp. Często LSD jest używane razem z marihuaną, kokainą, amfetaminą lub innymi substancjami psychoaktywnymi, co neguje całe jego względne „bezpieczeństwo”. Prawie wszystkie leki powodują opóźnienie rozwoju fizycznego i psychicznego płodu, a niektóre zagrażają jego życiu, wywołują poronienia, wszelkiego rodzaju wady rozwojowe. Dzieci urodzone po nadużywaniu substancji cierpią na spłaszczenie grzbietu nosa, wąską górną wargę, zrost powiek w kącikach oczu i tak dalej. Rozwój fizyczny i psychiczny takich dzieci jest opóźniony, mają zaburzenia psychiczne. Często te dzieci rodzą się z bardzo małymi głowami lub bardzo małymi oczami i często mają wodogłowie (choroba mózgu).
zjeżdżalnia 6
Opis slajdu:
Jak czuje się płód podczas odurzenia matki lub podczas „odstawienia”, którego doświadcza? Najprawdopodobniej taka sama jak matka. Substancje narkotyczne przenikają przez łożysko do krwi płodu i powodują zmiany w jego psychice. Matka, która zażywa narkotyki, ryzykuje otrzymanie nie tylko słabego fizycznie dziecka z „zaprogramowanym” upośledzeniem umysłowym, ale także dziecka upośledzonego umysłowo. Niestety ciągłe „bombardowanie” ciała dziecka substancjami toksycznymi nie ogranicza się do narkotyków. Ich stosowaniu towarzyszy zwykle palenie tytoniu i picie alkoholu. W rezultacie wpływ złośliwego działania na płód jest wielokrotnie zwielokrotniony.
Slajd 7
Opis slajdu:
Slajd 8
Opis slajdu:
Slajd 9
Opis slajdu:
Palenie może poważnie zagrozić zdrowiu dziecka jeszcze przed urodzeniem. Ale nawet jeśli matka przestanie palić w ostatnim miesiącu ciąży, korzyści dla niej i dla dziecka będą namacalne. Dzieci urodzone przez palące matki często mają niedowagę, trudniej przystosować się do życia „poza matką”, mają problemy z ośrodkowym układem nerwowym i generalnie mają kiepski stan zdrowia.
Slajd 10
Opis slajdu:
slajd 11
Opis slajdu:
zjeżdżalnia 12
Opis slajdu:
slajd 13
Opis slajdu:
Slajd 14
Opis slajdu:
zjeżdżalnia 15
Opis slajdu:
zjeżdżalnia 16
Slajd 19
ROSYJSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY Katedra Położnictwa i Ginekologii Wydziału Lekarskiego (kierownik Katedry Profesor, dr n. med. OV Makarov) WYKŁAD WPŁYW CZYNNIKÓW SZKODLIWYCH NA PŁOD Teratologia jest nauką o upośledzonym rozwoju lub powstawaniu wad płodu (gr. Teras – „potwór”) CZYNNIKI SZKODLIWE Niedotlenienie Hipotermia Hipotermia Promieniowanie jonizujące Organiczne teratogeny Nieorganiczne teratogeny Zakażenia Substancje lecznicze Etapy rozwoju wewnątrzmacicznego Okres przedimplantacyjny 7 dni po zapłodnieniu Implantacja 7 dzień po zapłodnieniu Organogeneza i łożyskowanie Do końca 3-4 miesięcy rozwój wewnątrzmaciczny Okres płodowy 12 - 40 tygodni Ciąża Okres zarodkowy Etap rozwoju Organogeneza Czas od poczęcia 4-8 tygodni Powstawanie mózgu i rdzenia kręgowego 4 tygodnie Serce, nerki i kończyny Szybki rozwój mózgu, oczu, serca i kończyn Wczesny rozwój jelita i niedrożność Łagodny Wygląd palców Rozwój uszu, nerek, wątroby i mięśni Zamknięcie podniebienia, tworzenie stawów po 6 tygodniach 10 tygodni Różnicowanie półdniowe 12 tygodni 8 tygodni Wady wrodzone - zaburzenia strukturalne, metaboliczne i czynnościowe narządu, części narządu lub duży obszar ciała, który występuje w macicy. Wada wrodzona to termin, który obejmuje różne wady strukturalne. Ogólna częstość występowania wad wrodzonych wynosi 600 na 10 000 wszystkich żywych i martwo urodzonych dzieci (6%). Nieznana przyczyna 20% Jednogenowy - 6% Chromosomalny - 5% Środowiskowy - 6% Wieloczynnikowy 63% Klasyfikacja CM Często CM > 1 na 1000 noworodków Według częstotliwości Umiarkowanie często CM 0,1 - 0,99 na 1000 noworodków Rzadko CM< 0,01 на 1000 новорожденных По распространенности в организме - изолированные -системные -множественные -гаметопатии, бластопатии По сроку действия вредного фактора -эмбриопатии -фетопатии Классификация ВПР по степени тяжести и прогнозу для жизнеспособности Летальные пороки развития - 8% Малые аномалии развития - 60% ВПР средней степени тяжести - 32% Взаимосвязь сроков беременности и повреждающих факторов при возникновении пороков развития плода Порок развития Анэнцефалия Расщелина губы Расщелина неба Атрезия пищевода Атрезия прямой кишки Синдактилия Диафрагмальная грыжа Гипоспадия Крипторхизм Неправильное положение крупных сосудов Дефект межжелудочковой перегородки Открытый аортальный проток Терминационный срок беременности 26 дней 36 дней 10 недель 30 дней 6 недель 6 недель 6 недель 12 недель 7- 9 месяцев 34 дня 6 недель 9 месяцев Факторы риска развития ВПР непланируемые беременности поздний материнский возраст недостаточный пренатальный контроль вирусные инфекции прием лекарств с тератогенным действием алкоголь курение наркотики недостаточное питание профессиональные вредности бедное здравоохранение многих стран Ионизирующие излучения Ионизирующие излучения высоких энергий - рентгеновские лучи -гамма-лучи - естественная радиоактивность Электромагнитные излучения низких энергий - микроволны - радиоволны - ультразвук - радиолокационные волны -шум - вибрации TORCH - инфекции Т - toxoplasmosis - токсоплазмоз О - others - другие инфекции (сифилис, хламидиоз, энтеровирусные инфекции, гепатиты А и В, листериоз, корь, эпидемический паротит, папилломавирусная инфекция, грипп и др.) R - rubeola - краснуха С - сytomegalia - цитомегаловирусная инфекция H - herpes - герпесвирусная инфекция Инфекции Эмбриотоксические или фетолитические дефекты вирусов вызываются непосредственно трансплацентарной инфекцией (заражение вирусом плода), или опосредованно - через лихорадочное состояние матери Вирус краснухи, особенно в первые 90 дней беременности, вызывает врожденные пороки сердца, глухоту и катаракту Цитомегаловирусная инфекция может привести к микроцефалии и СЗРП Вирус Коксаки (энтеровирус) связан со значительным увеличением частоты возникновения расщелин губы и лица, стеноза привратника и других аномалий пищеварительного тракта и врожденных пороков сердца Вирус герпеса II типа (урогенитальный) может приводить к микроцефалии Онкогены и неорганические тератогены К онкогенам относятся вещества, способные реагировать с ДНК и видоизменять ее Доказана трансплацентарная токсичность полициклических ароматических углеводородов, бензо-а-пирена, метилхолантрена, различных триацинов, нитрозомочевины и вторичных аминов Повышение концентрации неорганических тератогенов происходит при горнорудных работах, металлургических и металлообрабатывающих процессах Свинец приводит к нарушению функции ЦНС, развитию умственной отсталости, церебральных параличей, микроцефалии Воздействие ртути приводит к нарушению двигательной активности и умственного развития у детей Кадмий, мышьяк, хроматы являются тератогенами, приводящими к снижению умственной активности Другие факторы окружающей среды недостаточность питания прием недоброкачественных продуктов (проросший картофель) загрязнение питьевой воды физические агенты, используемые в медицине и др. Алкоголь и курение при беременности Алкоголь менее 30 мл этилового спирта в день не оказывает вредного влияния на плод При употреблении 30-60 мл этилового спирта в день у 10% детей происходит задержка внутриутробного роста и наблюдается небольшое число врожденных аномалий При ежедневном употреблении > 60 ml alkoholu etylowego, ciężarna jest zaliczana do alkoholików, anomalie u płodu wyrażają się głównie spadkiem masy ciała przy urodzeniu i poporodowym opóźnieniem rozwoju fizycznego i umysłowego.Palenie w czasie ciąży może towarzyszyć wzrostowi częstość samoistnych poronień i wad cewy nerwowej, odklejenie łożyska, przedwczesny poród, stan przedrzucawkowy Ogólne zalecenia dotyczące przepisywania leków podczas ciąży Oceń potencjalne korzyści i potencjalne szkody. Unikaj zażywania narkotyków w pierwszym trymestrze Nie przepisuj kombinacji leków. Użyj najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy czas. Daj pierwszeństwo lokalnym postaciom dawkowania. Poinformuj kobietę w ciąży o przyjmowaniu jakichkolwiek leków, w tym leków przeciwbólowych, witamin, suplementów diety, preparatów ziołowych i innych samoleczenia. Monitoruj przyjmowanie wszystkich leków przez kobietę w ciąży Monitoruj stan matki i płodu w okresie terapii lekowej. Określenie kategorii ryzyka teratogenności leków w klasyfikacji FDA - brak ryzyka - 0,7% leków B („najlepszy” - najlepszy) - brak dowodów ryzyka - 19% C („coution” - ostrożność ) - nie wykluczono ryzyka - 66% D ("niebezpieczne" - niebezpieczne) - udowodnione ryzyko - 7% X - przeciwwskazane w ciąży - 7% A Leki, które mają niepożądany wpływ na wzrost i rozwój płodu Leki i leki A Leki tyreoidowe Benzodiazepiny Beta-adrenolityki B NLPZ Arbitraże Tetracykliny Warfaryna Prawdopodobny efekt Niewydolność nerek porodu lub noworodka n e m e r a n i n e m o z n i e n o l o l a) P o d w ie d n e p o d y n i e p o d y n ia i drugiego tryme s t r e s t r e s t r o m r e s p od y (krótkie stosowanie na początku pierwszego wieku Aminoglikozydy - najlepiej unikać, mają działanie otonefrotoksyczne Streptomycyna - tylko w przypadku gruźlicy u kobiet w ciąży, w tym przypadku ryzyko jej stosowania jest mniejsze niż w przypadku gruźlicy nieodwracalna zmiana funkcji mózgu). Pochodne kwasu nalidyksowego - nie przepisuj w czasie ciąży, powodują wodogłowie. Lewomycetyna - stosowanie przed porodem prowadzi do rozwoju „szarego zespołu” płodu, jest mniej niebezpieczne dla płodu w czasie ciąży. Metronidazol - można stosować od II trymestru, lepiej nie przepisywać w I Leki przeciwgrzybicze - nie są wchłaniane w przewodzie pokarmowym, dlatego są bezpieczne. Leki przeciwnadciśnieniowe Najlepszym lekiem jest hydralazyna (środek rozszerzający naczynia obwodowe) Dopegyt może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej, powodować niedrożność mekolizy jelitowej Beta-blokery w dużych dawkach zwiększają napięcie macicy, przyczyniają się do opóźnienia wzrostu płodu wewnątrzmacicznego. Leki Rauwolfia - przekrwienie błony śluzowej nosa, zahamowanie czynności układu oddechowego Azotany są metabolizowane do cyjanków, które zatruwają noworodka (przy długotrwałym stosowaniu) Zalecenia przepisywania leków w okresie + - lek z wyboru w ciąży i w (+) - może być przepisany po porodzie (-) - lepiej nie przepisywać - - leki przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, przeciwzapalne fenacetyna _ paracetamol + antypiryna, amidopiryna - powodują agranulocytozę u płodu (+) uwaga! agranulocytoza rzadko butadion chininowy - zapalenie nerek; martwica wątroby noworodków w okresie poporodowym jako działanie teratogenne, śmierć zarodka indometacyna (-) przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach. Nie dłużej niż 1 tydzień, do 28 tygodni. ciąża, w małych dawkach prostaglandyn + szybko wydalane leki, opiaty + raz bez konsekwencji. Nie podawać na mniej niż 2-3 godziny przed urodzeniem płodu, depresja ośrodka oddechowego. Opieka nie jest dozwolona. Przeciwwskazane w leczeniu i analgezji porodu przedwczesnego. atropina + w dawkach terapeutycznych znieczulenie nieszkodliwe + znieczulenie miejscowe + Zalecenia przepisywania leków w okresie ciąży i połogu Lekami z wyboru są penicyliny, cefalosporyny, makrolidy Antybiotyki i leki chemioterapeutyczne penicyliny + cefalosporyny + aminoglikozydy - poważne działanie otonofrotoksyczne tetracykliny - odkładanie się we wzroście kostnym strefy i zahamowanie wzrostu szkieletu, żółte zęby, żółtaczka jądrowa w okresie poporodowym z powodu zablokowania systemów transportu bilirubiny lewomycetyna - agranulocytoza w okresie prenatalnym. Teratogen? Noworodek ma „syndrom szarego” - zapaść, duszność, sinica, wymioty, wzdęcia klindamycyna + erytromycyna + sulfonamidy (+) niedokrwistość. Nie stosować w okresie laktacji. Zahamowanie eliminacji bilirubiny, możliwa żółtaczka jądrowa, hemoliza furadoniny (-), żółte zęby, u noworodka hiperbilirubinemia (podczas karmienia) przeciwgrzybicza + przeciwtrichomonas + od drugiego trymestru dawki - spowolnienie rozwoju mózgu (+) obrzęk błony śluzowej nosa , duszność; w rzadkich przypadkach senność, letarg, anoreksja i atonia jelit Leki przeciwnadciśnieniowe rezerpina wazodylatatory obwodowe + noworodek może mieć niedotlenienie i niedociśnienie autonomiczny układ nerwowy (nadmierne wydzielanie, obniżona aktywność, hipoglikemia i bradykardia) Czy stosuje się je ze względów zdrowotnych (+) wady rozwojowe? Dobrze jest stosować przy wprowadzaniu do znieczulenia (nie podwyższa ciśnienia krwi). Zahamowanie ośrodka oddechowego u noworodka + opóźniona próchnica w wątrobie płodu: senność w okresie połogu Zalecenia przepisywania leków w ciąży i w okresie połogu +) tachykardia, hipoglikemia u płodu kortykosteroidy (+) długotrwałe stosowanie prowadzi do wewnątrzmaciczna niewydolność nadnerczy pośrednie antykoagulanty (-) przenikają przez łożysko, krwotoki u płodu. Ze względu na ubóstwo można stosować heparynę + lek z wyboru na wady serca, nie przenika przez łożysko Diuretyki (-) bardzo ostrożnie! Gdy gestoza jest przeciwwskazana. Tylko przy obrzęku płuc, obrzęku mózgu, zespole nerczycowym Glikozydy nasercowe + toksyczne działanie przedawkowania Leki przeciwzakrzepowe są możliwe tylko przy Zaleceniach przepisywania leków w okresie ciąży i połogu Hormony naturalne estrogeny + nieszkodliwe stylbeny - mogą wywoływać gruczolakoraka pochwy sigetyna + zapobieganie niedotlenieniu płodu, poprawa krążenia maciczno-łożyskowego gestageny (progesteron, duphaston) + z 19-norsteroidami (norcolut, noretisteron, primolyut - normy) (-) możliwa wirylizacja płodów żeńskich hormonalne środki antykoncepcyjne (przypadkowe spożycie) syntetyczne estrogeny + 19norsteroidy (-) są dopuszczalne przez kilka tygodni we wczesnej ciąży. Możliwa jest wirylizacja płodów żeńskich z niewydolnością fazy lutealnej, może być stosowana od początku ciąży do 20 tygodnia. androgeny - wirylizacja płodów żeńskich anaboliki - wirylizacja płodów żeńskich tyroksyna (+) w niedoczynności tarczycy, wole eutyreozy. Znane przypadki nadczynności tarczycy płodu preparaty jodowe (-) wole i nadczynność tarczycy noworodków (-) wole wrodzone, niedoczynność tarczycy, kretynizm Zalecenia przepisywania leków w ciąży i w okresie połogu Szczepionki tężec + wścieklizna + cholera, błonica, paratyfus krztusiec dur brzuszny (+) (+) może powodować poronienie, przedwczesny poród witamina A (+) bardzo ostrożnie - wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego, oczu, górnego podniebienia witamina B + witamina C (+) w dużych dawkach - śmierć zarodka , aborcja w I trymestrze ; zwężenie aorty witamina D (-) w przypadku przedawkowania - zwapnienie narządów witamina K (vikasol) + witamina B12 + środki przeczyszczające Witaminy brak skutków ubocznych przy karmieniu może być żółtaczka u noworodka Wskazania do okołokoncepcyjnej profilaktyki wad wrodzonych Cukrzyca i inne endokrynologiczne i choroby metaboliczne. Powtarzające się spontaniczne aborcje i narodziny martwych płodów. Genetyczne ryzyko wad wieloczynnikowych. Narodziny płodów z wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu i przedwczesnym porodem w wywiadzie. Choroby przewlekłe (nadciśnienie, padaczka, astma oskrzelowa itp.). Otyłość. Długotrwałe zażywanie narkotyków. Niektóre choroby zakaźne (różyczka, toksoplazmoza itp.) Dekalog przykazań dotyczących zapobiegania wadom wrodzonym (genetyk Eduardo Castillo, Brazylia) Każda płodna kobieta może być w ciąży. Spróbuj uzupełnić swoją rodzinę, gdy jesteś młody. Przeprowadzić kontrolę prenatalną w zalecany sposób. Zaszczep się przeciwko różyczce przed ciążą. Unikaj leków, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Unikaj napojów alkoholowych. Unikaj palenia i miejsc dla palących. Jedz dobrze i urozmaicony, preferując owoce i warzywa. Poproś o poradę na temat zagrożeń związanych z ciążą w pracy. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub lekarzem specjalistą. Dziękuję za uwagę!
ROSYJSKI KRAJOWY OBIEKT BADAWCZYUNIWERSYTET MEDYCZNY im. N.I. PIROGOV
MINISTERSTWO ZDROWIA I ROZWOJU FEDERACJI ROSYJSKIEJ
Klinika Położnictwa i Ginekologii Wydziału Lekarskiego
(Kierownik Katedry Profesor, Doktor Nauk Medycznych Yu.E. Dobrokhotova)
WYKŁAD
WPŁYW CZYNNIKÓW SZKODLIWYCH
NA OWOCACH Teratologia to nauka o zaburzeniach rozwojowych lub
powstawanie wad u płodu
(Grecki Teras - „potwór”)
CZYNNIKI SZKODLIWE
niedotlenienie
Hipertermia
Hipotermia
promieniowanie jonizujące
Organiczne teratogeny
Teratogeny nieorganiczne
infekcje
substancje lecznicze Etapy rozwoju wewnątrzmacicznego
Preimplantacja
Kropka
7 dni później
nawożenie
Implantacja
7 dzień po
nawożenie
Organogeneza i
umiejscowienie
Do końca 3-4 miesięcy rozwoju wewnątrzmacicznego
okres płodowy
12 - 40 tygodni
ciąża Wrodzona anomalia - strukturalna, metaboliczna i
zaburzenia czynnościowe narządu, części narządu lub dużego
części ciała, które występują w macicy.
Wada wrodzona to termin, który obejmuje różne
wady strukturalne. Ogólna częstość wad wrodzonych wynosi 600 na 10 000 wszystkich
dzieci żywe i martwo urodzone (6%).
Niezidentyfikowana przyczyna 20% Monogeniczny - 6%
Chromosomalny - 5%
Zewnętrzny - 6%
Wieloczynnikowy 63%
Klasyfikacja WYSZUKAJ.PIONOWO
Według częstotliwościWspólny CM > 1 na 1000
noworodki
Umiarkowanie częste wady wrodzone 0,1 - 0,99 na
1000 noworodków
Rzadkie wady wrodzone< 0,01 на 1000
noworodki
Występowanie w organizmie
- izolowany
-systemowy
-wiele
- gametopatie, blastopatie
Według daty ważności
szkodliwy czynnik
-embriopatia
- fetopatia
Klasyfikacja wad wrodzonych według nasilenia i prognozy żywotności
Śmiertelne występkirozwój - 8%
Drobne anomalie
rozwój - 60%
CD średniego stopnia
nasilenie - 32%
Okres przedpłodowy
Etap rozwojuPierwsza dywizja zmiażdżenia
Ruch do jamy macicy
Czas od
koncepcja
30 godzin
4 dni
Implantacja
5-6 dni
Płyta dwuwarstwowa
12 dni
Lionizacja (płody żeńskie)
16 dni
Dysk trójwarstwowy i pasek podstawowy
19 dni Okres embrionalny
Etap rozwoju
Organogeneza
Czas od
koncepcja
4-8 tygodni
Tworzenie mózgu i rdzenia kręgowego
4 tygodnie
Zakładka serca, nerek i kończyn
Szybki rozwój mózgu, oczu, serca i
odnóża
Początek rozwoju jelit i płuc
Wygląd palców
Rozwój uszu, nerek, wątroby i mięśni
Zamknięcie nieba, tworzenie stawów
6 tygodni
10 tygodni
Zróżnicowanie płciowe
12 tygodni
8 tygodni
Związek między wiekiem ciążowym a czynnikami szkodliwymi w przypadku wad rozwojowych płodu
zniekształcenieBezmózgowie
rozszczep wargi
rozszczep podniebienia
Atrezja przełyku
atrezja odbytnicy
syndyktylia
Przepuklina przeponowa
spodziectwo
wnętrostwo
Nieprawidłowa pozycja dużych naczyń
Ubytek przegrody międzykomorowej
Otwarty przewód aortalny
Zakończenie
wiek ciążowy
26 dni
36 dni
10 tygodni
30 dni
6 tygodni
6 tygodni
6 tygodni
12 tygodni
7-9 miesięcy
34 dni
6 tygodni
9 miesięcy
promieniowanie jonizujące
jonizującypromieniowanie
wysokiej energii
- promienie rentgenowskie
-promienie gamma
- naturalny
radioaktywność
elektromagnetyczny
promieniowanie
niski poziom energii
- mikrofale
- fale radiowe
- USG
- radar
fale
-hałas
- wibracje
infekcje
Wady embriotoksyczne lub fetolitycznewirusy są powodowane bezpośrednio
infekcja przezłożyskowa (zakażenie wirusem
płód) lub pośrednio - przez gorączkę
stan matki
Wirus różyczki, szczególnie w pierwszych 90 dniach
ciąża, powoduje wrodzone wady serca,
głuchota i zaćma
Zakażenie wirusem cytomegalii może prowadzić do:
małogłowie i sdfd
Wirus Coxsackie (enterowirus) jest powiązany ze znacznym
zwiększona częstość występowania rozszczepu wargi i
twarz, zwężenie odźwiernika i inne anomalie
przewód pokarmowy i wady wrodzone
kiery
Herpeswirus typu II (urząd moczowo-płciowy) może
prowadzić do małogłowie
POCHODNIA - infekcje
T - toksoplazmoza - toksoplazmozaO - inne - inne infekcje (kiła, chlamydia,
infekcje enterowirusowe, wirusowe zapalenie wątroby typu A i B, listerioza,
odra, świnka, wirus brodawczaka
infekcja, grypa itp.)
R - różyczka - różyczka
C - cytomegalia - zakażenie wirusem cytomegalii
H - opryszczka - zakażenie wirusem opryszczki
Onkogeny i nieorganiczne teratogeny
Onkogeny to substancje, z którymi mogą reagowaćDNA i zmodyfikuj go
Udowodniona toksyczność przezłożyskowa policyklicznych
aromatyczny
węglowodory,
benzo-a-piren,
metylocholantren, różne triacyny, nitrozomoczniki i
aminy drugorzędowe
Zwiększenie stężenia nieorganicznych teratogenów
występuje w górnictwie, hutnictwie i
procesy obróbki metali
Ołów prowadzi do dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego, rozwoju
psychiczny
zacofanie,
mózgowy
paraliż,
małogłowie
Narażenie na rtęć prowadzi do upośledzenia motorycznego
aktywność i rozwój umysłowy u dzieci
Kadm,
arsen,
chromiany są teratogenami,
prowadzące do spadku aktywności umysłowej
Inne czynniki środowiskowe
niedożywienieodbiór poniżej normy
produkty (kiełkujące
Ziemniak)
zanieczyszczenie wody pitnej
czynniki fizyczne,
stosowane w medycynie itp.
Leki, które mają niepożądany wpływ na wzrost i rozwój płodu
Leczniczybudynków
Inhibitory ACE
Przeciwtarczycowy
narkotyki
Benzodiazepiny
Beta-blokery
Barbiturany
NLPZ
Tetracykliny
warfaryna
Możliwy efekt
niewydolność nerek płodu lub
nowo narodzony
Niedoczynność tarczycy u płodu (z przedawkowaniem)
W przypadku stosowania w czasie ciąży
możliwe opóźnienie wzrostu (wskazane dla
atenolol)
Uzależnienie od narkotyków u płodu
Zwężenie przewodu tętniczego (od drugiego)
trymestr i później)
Zaburzenia pigmentacji zębów, mogą spowolnić
wzrost kości (krótka aplikacja na początku I
trymestr nie prowadził do działania teratogennego
efekt)
Krwotok w mózgu płodu
Alkohol i palenie w ciąży
Alkohol mniej niż 30 ml alkoholu etylowego dzienniema szkodliwy wpływ na płód
Przy stosowaniu 30-60 ml alkoholu etylowego dziennie
10% dzieci rozwija IUGR i są obserwowane
wady wrodzone
Przy codziennym stosowaniu >60 ml etylu
alkohol, płód rozwija FGR, wrodzony
anomalie, opóźnienie poporodowe w zakresie fizycznym i
rozwój mentalny
Palenie
w
czas
ciąża
może
towarzyszyć
zwiększać
częstotliwości
samoistne poronienia i wady nerwowe
rurki, odklejenie łożyska, przedwczesne
poród, gestoza.
Środki przeciwdrobnoustrojowe
Penicyliny, cefalosporyny, makrolidyniebezpieczne dla płodu
Aminoglikozydy – najlepiej ich unikać, mają
działanie otonefrotoksyczne
Streptomycyna - tylko na gruźlicę w
kobiety w ciąży, w takim przypadku ryzyko jego stosowania
niższy niż gruźlica
Tetracykliny - absolutnie przeciwwskazane -
prowadzić do upośledzenia rozwoju kości, zębów
Sulfonamidy - nie powinny być stosowane,
zakłócać wiązanie bilirubiny
noworodka i prowadzą do rozwoju energetyki jądrowej
żółtaczka (nieodwracalna zmiana funkcji)
mózg).
Środki przeciwdrobnoustrojowe
Pochodne kwasu nalidyksowego - nieprzepisać w czasie ciąży, spowodować
wodogłowie.
Lewomycetyna - stosować przed porodem
prowadzi do rozwoju „syndromu szarego”
płód, mniej niebezpieczny dla płodu podczas
ciąża.
Metronidazol - możliwe stosowanie z II
trymestr, w I lepiej nie przepisywać
Leki przeciwgrzybicze nie są
wchłaniany w przewodzie pokarmowym
dlatego bezpieczne.
Leki przeciwnadciśnieniowe
Najlepszym lekiem jest hydralazyna (obwodowaśrodek rozszerzający naczynia krwionośne)
Dopegyt może prowadzić do anemii hemolitycznej,
powodować niedrożność smółki
Zwiększają się beta-blokery w wysokich dawkach
napięcie macicy, promuj wewnątrzmaciczne
opóźnienie wzrostu płodu
Ganglioblockery - porażenie jelit
niedrożność u noworodka
preparaty Rauwolfia - przekrwienie błony śluzowej nosa,
niewydolność oddechowa
Azotany są metabolizowane do cyjanków,
zatrucie noworodka (z przedłużonym
wniosek). Ogólne zalecenia dotyczące przepisywania
leki w ciąży
Oceń potencjalne korzyści i potencjalne szkody.
Unikaj leków w pierwszym trymestrze
Nie przepisuj kombinacji leków.
Użyj najniższej skutecznej dawki przez
minimalny czas.
Daj pierwszeństwo lokalnym postaciom dawkowania.
Poradź kobietom w ciąży o przyjmowaniu jakichkolwiek
leki, w tym leki przeciwbólowe, witaminy, suplementy diety,
preparaty ziołowe i inne leki stosowane do
samoleczenie.
Monitoruj przyjmowanie wszystkich leków podczas ciąży
Monitoruj stan podczas terapii lekowej
matka i płód. Definicja kategorii ryzyka
teratogenność leków w
klasyfikacja żywności i leków
Administracja (FDA)
A - brak ryzyka - 0,7% leków
B („najlepszy” – najlepszy) – brak dowodów na ryzyko 19%
С („ostrożnie” – ostrożność) – ryzyko nie jest wykluczone
- 66%
D („niebezpieczne” – niebezpieczne) – udowodnione ryzyko – 7%
X - przeciwwskazane w ciąży - 7%
Czynniki ryzyka rozwoju wad wrodzonych
nieplanowane ciążepóźny wiek matki
niewystarczająca kontrola prenatalna
infekcje wirusowe
przyjmowanie leków teratogennych
alkohol
palenie
narkotyki
niedożywienie
ryzyko zawodowe
słaba opieka zdrowotna w wielu krajach Wskazania do profilaktyki okołokoncepcyjnej
wady wrodzone
Cukrzyca i inne zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne
choroby.
Powtarzające się spontaniczne aborcje i martwe urodzenia
owoce.
Genetyczne ryzyko wad wieloczynnikowych
rozwój.
Narodziny płodów z wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu i
historia przedwczesnego porodu.
Choroby przewlekłe (nadciśnienie, padaczka,
astma oskrzelowa itp.).
Otyłość.
Długotrwałe zażywanie narkotyków.
Niektóre choroby zakaźne (różyczka,
toksoplazmoza itp.)
Schemat środków do zapobiegania wrodzonym wadom rozwojowym okołokoncepcyjnym
Genetyk– I spotkanie przed początkiem
ciąża, II i III spotkanie w okresie I i II
trymestr ciąży.
Anamneza
Genealogia
Kontrola
Cytogenetyczne i inne genetyczne
badania wg wskazań
Prognozy dotyczące potomstwa
Zalecenia dotyczące planowania ciąży
i zapobieganie wrodzonym wadom rozwojowym płodu. Leczenie okołokoncepcyjne dla kobiet:
Multiwitaminy o wysokiej zawartości
kwas foliowy
Dieta przez 2-3 miesiące. przed poczęciem i 2-3 miesiące.
po ciąży
Diagnostyka prenatalna wad wrodzonych i
nieprawidłowości chromosomalne u płodu
badanie ultrasonograficzne
Badanie przesiewowe surowicy matczynej
markery
Inwazyjne metody diagnostyczne (wg
świadectwo)
Genetyk - 4 spotkanie
Genetyka medycznaporadnictwo
Badanie noworodka
świadectwo)
(na
Dekalog przykazań dotyczących zapobiegania wadom wrodzonym (genetyk Eduardo Castillo, Brazylia)
Każda płodna kobieta może być w ciąży.Spróbuj uzupełnić swoją rodzinę, gdy jesteś młody.
Przeprowadzić kontrolę prenatalną w zalecany sposób.
Zaszczep się przeciwko różyczce przed ciążą.
Unikaj leków, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Unikaj napojów alkoholowych.
Unikaj palenia i miejsc dla palących.
Jedz dobrze i urozmaicony, preferując owoce i warzywa.
Poproś o poradę na temat zagrożeń dla ciąży w twoim
Praca.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub lekarzem
usługi specjalistyczne.
WPŁYW CZYNNIKÓW SZKODLIWYCH NA Płód WPŁYW CZYNNIKÓW SZKODLIWYCH NA Płód Częstość występowania poronień samoistnych wynosi 15-20% ogólnej liczby ciąż; 50% poronień w pierwszym trymestrze ma poważne naruszenia, częstość występowania poronień samoistnych wynosi 15-20% całkowitej liczby ciąż; 50% poronień w pierwszym trymestrze ma poważne naruszenia, 3-5% noworodków ma wady rozwojowe, 3-5% noworodków ma wady rozwojowe; u 15% dzieci wady rozwojowe wykrywane są w wieku 5-10 lat, 15% dzieci wady rozwojowe wykrywane są w wieku 5-10 lat
Czynniki teratogenne Szeroko rozpowszechnione. W czasie ciąży każda kobieta przyjmuje średnio 3,8 leków. W USA 10-20% ciężarnych kobiet zażywa narkotyki. Ponadto szkodliwe substancje znajdują się w życiu codziennym (kuchenka mikrofalowa, zegar elektroniczny) oraz w pracy.
Kryteria czynników teratogennych Udowodniono związek pomiędzy działaniem czynnika a powstawaniem wady rozwojowej Związek pomiędzy działaniem czynnika a powstawaniem wady rozwojowej Badania epidemiologiczne potwierdzają ten związek Badania epidemiologiczne potwierdzają ten związek Działanie czynnika szkodliwego jest zbieżne z krytycznymi okresami rozwoju wewnątrzmacicznego rzadka ekspozycja na czynnik uszkadzający rzadko powstają charakterystyczne wady rozwojowe Jeśli ekspozycja na czynnik uszkadzający jest rzadka, rzadko powstają charakterystyczne wady rozwojowe
Główne grupy czynników teratogennych Leki i chemikalia (tetracykliny, trichopolum, androgeny, rtęć, ołów, fosfor) Leki i chemikalia (tetracykliny, trichopolum, androgeny, rtęć, ołów, fosfor) Terapia promieniowaniem jonizującym (opad promieniowania, diagnostyka radioizotopowa, promieniowanie terapii) Zakażenia wirusowe i bakteryjne (opryszczka, różyczka, kiła, toksoplazmoza) Zakażenia wirusowe i bakteryjne (opryszczka, różyczka, kiła, toksoplazmoza) Zaburzenia metaboliczne i złe nawyki (cukrzyca, wole endemiczne, fenyloketonuria; palenie tytoniu, alkoholizm, narkomania) Metaboliczne zaburzenia i złe nawyki (cukrzyca, wole endemiczne, fenyloketonuria; palenie tytoniu, alkoholizm, narkomania) W Stanach Zjednoczonych publikowany jest specjalny rejestr czynników teratogennych
Cechy wpływu czynników teratogennych (TF) Charakter zależny od dawki Charakter zależny od dawki. Dla każdego TF istnieje dawka teratogenna. Zwykle jest o 1-3 rzędy wielkości mniejsza niż śmiertelna.Dla każdego TF istnieje dawka działania teratogennego. Zwykle jest o 1-3 rzędy wielkości niższa niż śmiertelna. Wrażliwość na różne TF podczas rozwoju płodowego może być różna.Wrażliwość na różne TF podczas rozwoju płodowego może być różna. Czynniki zakaźne jako czynniki teratogenne nie mają dawki progowej i są zależne od dawki.
Okresy rozwoju wewnątrzmacicznego osoby Początkowy - od momentu zapłodnienia do wszczepienia blastocysty (do 11 dni) Początkowy - od momentu zapłodnienia do wszczepienia blastocysty (do 11 dni). Zarodkowy (18-60 dni po zapłodnieniu) Zarodkowy (18-60 dni po zapłodnieniu) Płodowy (od 9 tygodnia ciąży do porodu) Płodowy (od 9 tygodnia ciąży do porodu)
Okres początkowy Różni się dużymi zdolnościami kompensacyjno-adaptacyjnymi zarodka. Prawo „wszystko albo nic” – w przypadku uszkodzenia dużej liczby komórek zarodek obumiera, w przypadku uszkodzenia poszczególnych blastomerów dalszy rozwój nie jest zakłócony Jajnik Zapłodnienie Jajówka Owulacja h 3-4 dni 5-6 dni 2 komórki 4 komórki 8 komórek torbieli Morula Blasto
Główne wady Wady rozwojowe OUN - bezmózgowie, rozszczep kręgosłupa, wodogłowie. Powstają w wyniku niezamknięcia cewy nerwowej z niedoborem kwasu foliowego, infekcji, cukrzycy.Wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego - bezmózgowie, rozszczep kręgosłupa, wodogłowie. Powstaje w wyniku niezamknięcia cewy nerwowej z niedoborem kwasu foliowego, infekcją, cukrzycą. Wrodzone wady serca - ASD, tetralogia Fallota, zwężenie aorty itp. (fenyloketonuria, SLE, wirus różyczki, czynniki genetyczne, alkohol, NLPZ, cukrzyca) Wrodzone wady serca - ASD, tetralogia Fallota, zwężenie aorty itp. (fenyloketonuria, SLE, wirus różyczki, czynniki genetyczne, alkohol, NLPZ, cukrzyca) Rozszczep wargi, podniebienia twardego Rozszczep wargi, podniebienia twardego Wrodzona stopa końsko-szpotawa Wrodzona stopa końsko-szpotawa Wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego Wady rozwojowe przewodu pokarmowego - zwężenie odźwiernika, choroba Hirschsprunga, atrezja przełyku , odbytu itp. Wady rozwojowe przewodu pokarmowego - zwężenie odźwiernika, choroba Hirschsprunga, atrezja przełyku, odbytu itp.
Ogólne podejścia do profilaktyki prenatalnej 1. Ochrona środowiska 2. Planowanie rodziny (małżeństwa spokrewnione, rodzenie dzieci po 35 roku życia) 3. Diagnostyka prenatalna – eliminacja zarodków z patologią 4. Identyfikacja heterozygotycznych nosicieli 5. Przygotowanie perikonceptualne 6. Metody inwazyjne i nieinwazyjne diagnostyki wewnątrzmacicznej
Przygotowanie percepcyjne, poradnictwo genetyczno-medyczne, poradnictwo genetyczno-medyczne, diagnostyka nosicielstwa i leczenie infekcji wirusowych i bakteryjnych, diagnostyka nosicielstwa i leczenie infekcji wirusowych i bakteryjnych, z wyłączeniem prof. szkodliwość, wykluczenie prof. szkodliwość, rezygnacja ze złych nawyków, rezygnacja ze złych nawyków, przyjmowanie kwasu foliowego i tokoferoli) przyjmowanie kwasu foliowego i tokoferoli)
Metody diagnostyki wewnątrzmacicznej 1. Metody nieinwazyjne: USG (10-14, 22-24, tyg.), USG (10-14, 22-24, tyg.), Markery biochemiczne: Markery biochemiczne: 9-14 tyg. - HCG, PAPP-A 9-14 tyg - hCG, PAPP-A tyg AFP, 17-OPK, -hCG, estradiol tyg AFP, 17-OPK, -hCG, estradiol 2. Metody inwazyjne: Biopsja kosmówki (9-11 tyg.) Biopsja kosmówki (9-11 tygodni) Kordocenteza (22-24 tygodnie) Kordocenteza (22-24 tygodnie)
Leki i chemikalia W przypadku przejścia przezłożyskowego ważne są następujące kwestie: Masa cząsteczkowa leku (do 600 łatwo przechodzi, 600 - 1000 jest ograniczona, ponad 1000 prawie nie przenika). Większość leków ma mniej niż 600 i łatwo przenika do płodu.Masa cząsteczkowa leku (do 600 jest łatwo przenoszona, 600 - 1000 jest ograniczona, ponad 1000 prawie nie przenika). Większość leków ma mniej niż 600 i łatwo przenika do płodu. Substancje rozpuszczalne w tłuszczach łatwo dyfundują przez łożysko (eter, podtlenek azotu) Substancje rozpuszczalne w tłuszczach łatwo dyfundują przez łożysko (eter, podtlenek azotu). Wiązanie z białkami krwi. Im większe połączenie, tym wolniejsza penetracja przez łożysko i akumulacja w płodzie Wiązanie z białkami krwi. Im większe połączenie, tym wolniejsza penetracja przez łożysko i akumulacja u płodu. Sposób podawania matce Sposób podawania matce Etap rozwoju wewnątrzmacicznego Etap rozwoju wewnątrzmacicznego
Kategorie bezpieczeństwa leków Kategorie ryzyka stosowania leków podczas ciąży FDA (Food and Drug Administration) A – brak ryzyka dla płodu; B - ryzyko dla płodu nie zostało ustalone ani u zwierząt, ani u ludzi; C – nie ustalono ryzyka dla płodu u ludzi; nie przeprowadzono kontrolowanych badań na ludziach; D - istnieje zagrożenie dla płodu, ale można go stosować tylko w przypadku zagrożenia życia; konieczna jest ocena stopnia ryzyka i korzyści; X - udowodnione ryzyko dla płodu. W czasie ciąży są przeciwwskazane.
Leki przeciwbakteryjne w ciąży (B.L. Gurtovoy i wsp.) Grupa I - przeciwwskazane w ciąży: tetracykliny, chloramfenikol, trimetaprim Grupa I - przeciwwskazane w ciąży: tetracykliny, chloramfenikol, trimetaprim. Grupa II - stosować wyłącznie w celach zdrowotnych: aminoglikozydy, nitrofurany, sulfonamidy Grupa II - stosować wyłącznie w celach zdrowotnych: aminoglikozydy, nitrofurany, sulfonamidy. Grupa III - antybiotyki niedziałające embriotoksyczne: penicyliny, cefalosporyny, makrolidy Grupa III - antybiotyki niedziałające embriotoksyczne: penicyliny, cefalosporyny, makrolidy.
Wpływ antybiotyków Tetracyklina i jej pochodne we wczesnych stadiach prowadzą do wad rozwojowych, w późniejszych - spowolnienie wzrostu płodu, uszkodzenie podstaw zębów, działanie hepatotoksyczne działanie hepatotoksyczne Lewomycetyna - niedokrwistość hipoplastyczna Lewomycetyna - niedokrwistość hipoplastyczna Aminoglikozydy - działanie ototoksyczne Aminoglikozydy - działanie ototoksyczne
Promieniowanie jonizujące Wpływ promieniowania na organizm kobiety występuje zgodnie z ogólnymi prawami uszkodzenia popromiennego promieniowanie praktycznie nie przenika przez skórę, ale jest bardzo niebezpieczne, gdy dostanie się do środka, promieniowanie praktycznie nie przenika przez skórę, ale jest bardzo niebezpieczne, gdy dostaje się do środka promieniowanie przenika na głębokość 1-2 cm promieniowanie przenika na głębokość 1-2 cm promieniowanie ma największą siłę penetracji przy powstawaniu wolnych rodników, prowadzi do mutacji genów promieniowanie ma największą siłę przenikania przy powstawaniu wolnych rodników rodniki, prowadzi do mutacji genów Transfer przezłożyskowy jest głównym czynnikiem przenikania izotopów
Mechanizmy przezłożyskowego transferu radionuklidów Droga krwiopochodna - swobodny transfer izotopów z krwi matki do krwi płodu przez błonę przezłożyskową (131 I, 32 P itd.) Droga krwionośna - swobodny transfer izotopów z krwi matki do krwi płodu przez błonę przezłożyskową (131 I, 32 P, itd.) Akumulacja w tkankach łożyska z późniejszą ekspozycją na płód (elementy transuranowe) Akumulacja w tkankach łożyska z późniejszą ekspozycją na błony płodu (elementy transuranowe) i płyn owodniowy (promieniotwórczy pluton)
Zakażenie (mechanizmy działania) 1. Wirusy (wirus cytomegalii, opryszczka, różyczka), wnikając do zarodka i płodu, mogą mieć bezpośrednie działanie teratogenne 2. Zakażenie prowadzi do zmiany metabolizmu i funkcji endometrium, co powoduje naruszenie implantacji lub naruszenia rozwoju łożyska
PALENIE TYTONIU PODCZAS CIĄŻY z nich lata - 70% ZDROWIE ROZRODCZE Radzinsky V.Ye. Moskwa, 2002
Palenie Tytoń zawiera ponad 600 czynników szkodliwych: kwasy organiczne i nieorganiczne, białka, estry, aldehydy, fenole itp. Tytoń zawiera ponad 600 czynników szkodliwych: kwasy organiczne i nieorganiczne, białka, estry, aldehydy, fenole itp. obecnie radioaktywny polon występujący w dymie tytoniowym radioaktywny polon znajdujący się obecnie w dymie tytoniowym nikotyna ma największy wpływ nikotyna ma największy wpływ
Nikotyna Narażenie na nikotynę we wczesnej ciąży może prowadzić do upośledzenia implantacji komórki jajowej i samoistnego poronienia.Ekspozycja na nikotynę we wczesnej ciąży może prowadzić do upośledzenia implantacji komórki jajowej i samoistnego poronienia. Poronienie i przedwczesne porody mogą być spowodowane wzrostem kurczliwości macicy podczas palenia Poronienia i przedwczesne porody mogą być spowodowane wzrostem kurczliwości macicy podczas palenia Nikotyna prowadzi do skurczu naczyń macicy i łożyska z rozwojem niewydolności łożyska i płodu niedotlenienie rozwój niewydolności łożyska i niedotlenienie płodu
Nikotyna Niedotlenienie płodu wiąże się również ze wzrostem poziomu w nim karboksyhemoglobiny Niedotlenienie płodu wiąże się również ze wzrostem poziomu w nim karboksyhemoglobiny Zaburzenie rozwoju łożyska przyczynia się do występowania HFPN i IUGR płodu poprzez owodnię, kumulując się w narządach wewnętrznych płodu, powoduje długotrwałe zatrucie Nikotyna, intensywnie penetrując łożysko i kumulując się w nim, przenikając przez owodni, kumulując się w narządach wewnętrznych płodu, powoduje długotrwałe zatrucie ) Naruszenie struktury i funkcji ośrodkowego układu nerwowego (małogłowie, upośledzenie inteligencji, koordynacja ruchów) Opóźnienie wzrostu, szczególnie widoczne po urodzeniu dziecka Opóźnienie wzrostu, szczególnie widoczne po urodzeniu dziecka Charakterystyczne anomalie w rozwoju czaszki twarzy (mikroft almia, wydłużenie twarzy, niskie czoło, niedorozwój podbródka, mały nos siodłowy, duże szeroko otwarte usta, zez, spłaszczenie potylicy) Charakterystyczne anomalie w rozwoju czaszki twarzy (mikroftalmia, wydłużenie twarzy, niskie czoło, niedorozwój broda, mały nos siodłowy, duże szeroko otwarte usta, zez, spłaszczenie potylicy)
Patogeneza ASP nie jest dobrze poznana. Wiadomo, że etanol łatwo przenika przez łożysko i barierę krew-mózg płodu, kumuluje się w ośrodkowym układzie nerwowym, powodując skutki toksyczne.Etanol łatwo przenika przez łożysko i barierę krew-mózg płodu, gromadzi się w ośrodkowym układzie nerwowym działanie toksyczne W wątrobie płodu nie ma enzymu dehydrogenazy alkoholowej niszczącej etanol, więc płód jest narażony na przedłużoną ekspozycję Działanie embriotoksyczne i teratogenne wywołuje metabolit etanolu - aldehyd octowy Embriotoksyczny i działanie teratogenne wywiera metabolit etanolu - aldehyd octowy