การลำเลียงสารยาในเลือด Temaz การดูดซึม การขนส่ง การกระจายยา

บทที่ 1

เภสัชจลนศาสตร์

กระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์ ได้แก่ การดูดซึม การกระจาย การสะสม การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ และการขับถ่าย เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของยาผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ (ส่วนใหญ่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของไซโตพลาสซึม) มีวิธีต่อไปนี้สำหรับการแทรกซึมของสารผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ: การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ, การกรอง, การขนส่งแบบแอคทีฟ, การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวก, พิโนไซโทซิส (รูปที่ 1.1)

^ การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ สารจะทะลุเมมเบรนไปตามระดับความเข้มข้น (หากความเข้มข้นของสารที่ด้านหนึ่งของเมมเบรนสูงกว่าอีกด้านหนึ่ง สารจะเคลื่อนที่ผ่านเมมเบรนจากความเข้มข้นที่สูงกว่าไปยังความเข้มข้นที่ต่ำกว่า) กระบวนการนี้ไม่ต้องใช้พลังงาน เนื่องจากเยื่อชีวภาพส่วนใหญ่ประกอบด้วยไขมัน สารที่ละลายได้ในไขมันและไม่มีประจุ กล่าวคือ สามารถทะลุผ่านพวกมันได้ง่ายด้วยวิธีนี้ l และ -สารไม่มีขั้วของฟิลิก ในทางตรงกันข้าม สารประกอบขั้วโลกที่ชอบน้ำไม่สามารถทะลุผ่านไขมันของเมมเบรนได้โดยตรง

หาก LV เป็นอิเล็กโทรไลต์ที่อ่อนแอ - กรดอ่อนหรือเบสอ่อนการแทรกซึมของสารดังกล่าวผ่านเมมเบรนจะขึ้นอยู่กับระดับของการแตกตัวเป็นไอออนเนื่องจากโมเลกุลของสารที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน (ไม่มีประจุ) เท่านั้นที่ผ่านชั้นไขมันสองชั้นของเมมเบรนได้อย่างง่ายดาย โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ

ระดับของการแตกตัวเป็นไอออนของกรดอ่อนและเบสอ่อนถูกกำหนดโดย:

ค่า pH ของสิ่งแวดล้อม
ค่าคงที่ไอออไนเซชัน (K a) ของสาร

กรดอ่อนจะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่าในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด และเบสอ่อนจะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่าในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด ^ ไอออนไนซ์ของกรดอ่อน

ฮา^เอ็น + +อา~

สภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง

การแตกตัวเป็นไอออนของฐานอ่อน

วีเอ็น + ^ วี + เอ็น +

ค่าคงที่ไอออไนเซชันแสดงถึงความสามารถของสารในการแตกตัวเป็นไอออนที่ค่า pH ที่แน่นอนของสิ่งแวดล้อม ในทางปฏิบัติ เพื่อระบุลักษณะความสามารถของสารในการแตกตัวเป็นไอออน จะใช้ตัวบ่งชี้ pK ซึ่งเป็นลอการิทึมลบของ K a (-log K a) ค่า pK a เป็นตัวเลขเท่ากับค่า pH ของตัวกลางที่ทำให้โมเลกุลครึ่งหนึ่งของสารที่กำหนดถูกแตกตัวเป็นไอออน ค่า pKa ของกรดอ่อนและเบสอ่อนนั้นแตกต่างกันอย่างมาก ยิ่ง pKa ของกรดอ่อนมีค่าต่ำ ก็จะยิ่งแตกตัวเป็นไอออนได้ง่ายยิ่งขึ้นแม้ที่ค่า pH ค่อนข้างต่ำก็ตาม ดังนั้นกรดอะซิติลซาลิไซลิก (pK a = 3.5) ที่ pH 4.5 จะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่า 90% ในขณะที่ระดับการแตกตัวเป็นไอออนของกรดแอสคอร์บิก (pK a = 11.5) ที่ค่า pH เดียวกันคือเศษส่วนของเปอร์เซ็นต์ (รูปที่ . 1.2) สำหรับฐานที่อ่อนแอจะมีความสัมพันธ์แบบผกผัน ยิ่ง pKa ของเบสอ่อนมีค่าสูง ก็ยิ่งแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้น แม้จะอยู่ที่ค่า pH ที่ค่อนข้างสูงก็ตาม

ระดับไอออไนเซชันของกรดอ่อนหรือเบสอ่อนสามารถคำนวณได้โดยใช้สูตรเฮนเดอร์สัน-ฮัสเซลบาลช์:

สูตรนี้ช่วยให้คุณกำหนดได้ว่าระดับการซึมผ่านของยาจะเป็นเท่าใด (กรดอ่อนหรือเบสอ่อน) ผ่านเยื่อหุ้มที่แยกสภาพแวดล้อมของร่างกายด้วยค่า pH ที่แตกต่างกัน เช่น เมื่อยาถูกดูดซึมจากกระเพาะอาหาร (pH 2) เข้าไป พลาสมาในเลือด (pH 7.4)

การแพร่กระจายของสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำแบบพาสซีฟสามารถทำได้ผ่านรูพรุนของน้ำ (ดูรูปที่ 1.1) สิ่งเหล่านี้คือโมเลกุลโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งสามารถซึมผ่านน้ำได้และสารที่ละลายอยู่ในนั้น อย่างไรก็ตาม เส้นผ่านศูนย์กลางของรูพรุนที่มีน้ำมีขนาดเล็ก (ประมาณ 0.4 นาโนเมตร) และมีเพียงโมเลกุลที่ชอบน้ำขนาดเล็ก (เช่น ยูเรีย) เท่านั้นที่สามารถทะลุผ่านเข้าไปได้ ยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่ซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลางของโมเลกุลมากกว่า 1 นาโนเมตรจะไม่ผ่านรูพรุนที่เป็นน้ำในเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่จึงไม่ทะลุเข้าไปในเซลล์

การกรอง- คำนี้ใช้ทั้งเกี่ยวกับการแทรกซึมของสารที่ชอบน้ำผ่านรูพรุนของน้ำในเยื่อหุ้มเซลล์และเกี่ยวข้องกับการแทรกซึมผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ การกรองสารที่ชอบน้ำผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์เกิดขึ้นภายใต้แรงดันอุทกสถิตหรือออสโมติก กระบวนการนี้จำเป็นต่อการดูดซึม การกระจาย และการขับถ่ายยาที่ชอบน้ำ และขึ้นอยู่กับขนาดของช่องว่างระหว่างเซลล์

เนื่องจากช่องว่างระหว่างเซลล์ในเนื้อเยื่อต่างกันมีขนาดไม่เท่ากัน ยาที่ชอบน้ำจึงถูกดูดซึมในระดับที่ต่างกันผ่านช่องทางการบริหารที่ต่างกัน และกระจายในร่างกายไม่สม่ำเสมอ ตัวอย่างเช่นโปร-

ช่องว่างระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกในลำไส้มีขนาดเล็กซึ่งทำให้ยากต่อการดูดซึมยาที่ชอบน้ำจากลำไส้เข้าสู่กระแสเลือด

ช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดเนื้อเยื่อส่วนปลาย (กล้ามเนื้อโครงร่าง, เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, อวัยวะภายใน) มีขนาดค่อนข้างใหญ่ (ประมาณ 2 นาโนเมตร) และปล่อยให้ยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่ผ่านไปได้ซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่ายาจะแทรกซึมอย่างรวดเร็วจากเนื้อเยื่อเข้าสู่เลือดและ จากเลือดไปสู่เนื้อเยื่อ ในเวลาเดียวกันในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดสมองไม่มีช่องว่างระหว่างเซลล์ เซลล์บุผนังหลอดเลือดเกาะติดกันอย่างแน่นหนาทำให้เกิดสิ่งกีดขวาง (สิ่งกีดขวางเลือดและสมอง) ที่ป้องกันการซึมผ่านของสารขั้วที่ชอบน้ำจากเลือดเข้าสู่สมอง (รูปที่ 1.3)

^ การขนส่งที่ใช้งานอยู่ ดำเนินการโดยใช้ระบบขนส่งพิเศษ โดยทั่วไปแล้วสิ่งเหล่านี้คือโมเลกุลโปรตีนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (ดูรูปที่ 1.1) สารนี้จับกับโปรตีนตัวพาที่ด้านนอกของเมมเบรน ภายใต้อิทธิพลของพลังงาน ATP การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโมเลกุลโปรตีนเกิดขึ้นซึ่งส่งผลให้แรงยึดเกาะระหว่างตัวพาและสารขนส่งลดลงและการปล่อยสารออกจากด้านในของเมมเบรน ด้วยวิธีนี้ สสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำบางชนิดสามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ได้

การขนส่งสารแบบแอคทีฟผ่านเมมเบรนมีลักษณะดังต่อไปนี้: ความจำเพาะ (การขนส่งโปรตีนเลือกจับและถ่ายโอน

มีเพียงสารบางชนิดเท่านั้นที่ถูกขนส่งผ่านเมมเบรน) ความอิ่มตัว (เมื่อโปรตีนพาหะทั้งหมดถูกผูกมัด ปริมาณของสารที่ขนส่งผ่านเมมเบรนจะไม่เพิ่มขึ้น) เกิดขึ้นกับการไล่ระดับความเข้มข้นต้องใช้พลังงาน (ดังนั้นจึงถูกยับยั้งโดยสารพิษจากการเผาผลาญ) .

การขนส่งเชิงรุกเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของสารที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ เช่น กรดอะมิโน น้ำตาล เบสไพริมิดีนและพิวรีน เหล็ก และวิตามิน ยาที่ชอบน้ำบางชนิดเจาะเยื่อหุ้มเซลล์โดยใช้การขนส่งแบบแอคทีฟ ยาเหล่านี้จับกับระบบขนส่งเดียวกันกับที่ขนส่งสารประกอบข้างต้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

^ การแพร่กระจายที่สะดวก - การถ่ายโอนสารผ่านเมมเบรนโดยใช้ระบบการขนส่งซึ่งเกิดขึ้นตามระดับความเข้มข้นและไม่ต้องการพลังงาน เช่นเดียวกับการขนส่งแบบแอคทีฟ การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวกนั้นเป็นกระบวนการที่จำเพาะต่อสารและมีความอิ่มตัว การขนส่งนี้อำนวยความสะดวกในการเข้าของสารขั้วที่ชอบน้ำเข้าไปในเซลล์ ด้วยวิธีนี้ กลูโคสจึงสามารถขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้

นอกจากโปรตีนพาหะที่ทำหน้าที่ขนส่งสารผ่านเมมเบรนไปยังเซลล์แล้ว เยื่อหุ้มเซลล์จำนวนมากยังมีโปรตีนในการขนส่ง - พี-ไกลโคโปรตีนส่งเสริมการกำจัดสารประกอบแปลกปลอมออกจากเซลล์ ปั๊ม P-glycoprotein พบได้ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดสมองที่ก่อตัวเป็นอุปสรรคระหว่างเลือดและสมอง ในรก ตับ ไต และเนื้อเยื่ออื่นๆ โปรตีนขนส่งเหล่านี้ป้องกันการดูดซึมของสารบางชนิด การซึมผ่านของสิ่งกีดขวางทางจุลโลหิตวิทยา และส่งผลต่อการขับถ่ายของสารออกจากร่างกาย

พิโนไซโทซิส(จากภาษากรีก ปิโน - ฉันดื่ม). โมเลกุลขนาดใหญ่หรือมวลรวมของโมเลกุลสัมผัสกับพื้นผิวด้านนอกของเมมเบรนและถูกล้อมรอบด้วยมันจนเกิดเป็นตุ่ม (แวคิวโอล) ซึ่งแยกออกจากเมมเบรนและจมลงในเซลล์ เนื้อหาของถุงสามารถถูกปล่อยออกมาภายในเซลล์หรือจากอีกด้านหนึ่งของเซลล์ออกไปด้านนอกโดยกระบวนการเอ็กโซไซโทซิส

^ 1.1. การดูดซึมสารยา

การดูด(การดูดซึมจาก lat. ดูดซับ - ดูดซับ) คือกระบวนการที่สารเข้าสู่กระแสเลือดและ/หรือระบบน้ำเหลืองจากบริเวณที่ให้ยา การดูดซึมยาจะเริ่มทันทีหลังจากให้ยาเข้าสู่ร่างกาย ความเร็วและระดับของการดูดซึม และความเร็วของการโจมตีในที่สุด ขนาดและระยะเวลาขึ้นอยู่กับวิธีที่ L V เข้าสู่ร่างกาย

^ ช่องทางการให้ยา

แยกแยะ ทางเข้า(ผ่านทางทางเดินอาหาร) และ ทางหลอดเลือดดำ(บายพาสทางเดินอาหาร) เส้นทางการให้ยา

ก. เส้นทางการบริหารทางเข้าสู่ร่างกาย

เพื่อเข้าสู่ (จากภาษากรีก. เข้าสู่ - ภายในและ เข้าสู่ - ลำไส้) วิถีการบริหารให้รวมถึง:

ลิ้น (ใต้ลิ้น);
transbuccal (หลังแก้ม);

ทางปาก (ภายใน, ต่อระบบปฏิบัติการ)\
ทวารหนัก (ผ่านทวารหนัก ต่อ ไส้ตรง).

การบริหารใต้ลิ้นและแก้ม ด้วยเส้นทางการบริหารใต้ลิ้นและ transbuccal ผ่านทางเยื่อเมือกในช่องปากสารที่ไม่มีขั้ว lipophilic จะถูกดูดซึมได้ดี (การดูดซึมเกิดขึ้นจากการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ) และสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำจะถูกดูดซึมได้ค่อนข้างน้อย

เส้นทางการบริหารใต้ลิ้นและแก้มมีคุณสมบัติเชิงบวกหลายประการ:

ง่ายและสะดวกสำหรับผู้ป่วย

สารที่ฉีดเข้าใต้ลิ้นหรือทางปากไม่ได้รับผลกระทบจากกรดไฮโดรคลอริก
สารเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปโดยผ่านตับซึ่งป้องกันการทำลายและการขับถ่ายก่อนวัยอันควรด้วยน้ำดีนั่นคือสิ่งที่เรียกว่าเอฟเฟกต์การส่งผ่านครั้งแรกผ่านตับจะถูกกำจัด (ดูหน้า 32)
เนื่องจากปริมาณเลือดที่ดีไปยังเยื่อเมือกในช่องปากการดูดซึมของยาจึงเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วซึ่งช่วยให้เกิดการพัฒนาอย่างรวดเร็วของผล ซึ่งจะช่วยให้สามารถใช้เส้นทางการบริหารดังกล่าวได้ในสถานการณ์ฉุกเฉิน

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากพื้นผิวการดูดซึมของเยื่อเมือกในช่องปากมีขนาดเล็ก จึงมีเพียงสารออกฤทธิ์สูงที่ใช้ในขนาดเล็ก เช่น ไนโตรกลีเซอรีนและฮอร์โมนสเตียรอยด์บางชนิดเท่านั้นที่สามารถฉีดเข้าใต้ลิ้นหรือทางกระพุ้งแก้มได้ ดังนั้นเพื่อกำจัดการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบจึงใช้ยาเม็ดที่มีไนโตรกลีเซอรีน 0.5 มก. ใต้ลิ้น - ผลจะเกิดขึ้นภายใน 1-2 นาที

การบริหารช่องปาก เมื่อรับประทานยา กลไกหลักของการดูดซึมยาคือการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ ดังนั้นจึงดูดซึมสารที่ไม่มีขั้วได้ง่าย การดูดซึมของสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำนั้นมีจำกัด เนื่องจากช่องว่างระหว่างเซลล์ในเยื่อบุผิวของระบบทางเดินอาหารมีขนาดเล็ก ยาที่ชอบน้ำบางชนิด (levodopa, อนุพันธ์ของ pyrimidine - fluorouracil) จะถูกดูดซึมในลำไส้โดยการขนส่งแบบแอคทีฟ

การดูดซึมสารประกอบที่เป็นกรดอ่อน (กรดอะซิติลซาลิไซลิก, barbiturates ฯลฯ ) เริ่มต้นในกระเพาะอาหารในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดซึ่งสารส่วนใหญ่ไม่แตกตัวเป็นไอออน แต่โดยพื้นฐานแล้วการดูดซึมยาทั้งหมดรวมถึงกรดอ่อนนั้นเกิดขึ้นในลำไส้ สิ่งนี้อำนวยความสะดวกโดยพื้นผิวการดูดซึมขนาดใหญ่ของเยื่อเมือกในลำไส้ (200 ตารางเมตร) และปริมาณเลือดที่เข้มข้น ฐานที่อ่อนแอจะถูกดูดซึมในลำไส้ได้ดีกว่ากรดอ่อนเนื่องจากในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างของลำไส้ฐานที่อ่อนแอส่วนใหญ่จะอยู่ในรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออนซึ่งอำนวยความสะดวกในการเจาะผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิว

การดูดซึมของสารยายังได้รับอิทธิพลจากความสามารถในการละลายในน้ำ (เพื่อให้ไปถึงบริเวณที่ดูดซึม สารจะต้องละลายในลำไส้) ขนาดอนุภาคของสารและรูปแบบของยาที่กำหนดไว้ เมื่อใช้รูปแบบยาที่เป็นของแข็ง (เม็ด, แคปซูล) ความเร็วที่พวกมันสลายตัวในลำไส้มีความสำคัญอย่างยิ่ง การสลายตัวอย่างรวดเร็วของเม็ดยา (หรือแคปซูล) ช่วยให้ได้สารที่มีความเข้มข้นสูงขึ้นในบริเวณที่ดูดซึม เพื่อชะลอการดูดซึมและสร้างความเข้มข้นของยาที่คงที่มากขึ้นจึงใช้รูปแบบของยาที่มีการปลดปล่อยยาล่าช้า (ควบคุม) ด้วยวิธีนี้จึงเป็นไปได้ที่จะได้รับยาที่เรียกว่าการปลดปล่อยเป็นเวลานานซึ่งแตกต่างจากยาทั่วไป นาน

(แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์นิฟิดิพีนในรูปแบบยาทั่วไปกำหนด 3 ครั้งต่อวันและรูปแบบที่ยืดเยื้อ 1-2 ครั้งต่อวัน)

ยาที่รับประทานเข้าไปจะสัมผัสกับกรดไฮโดรคลอริกและเอนไซม์ย่อยอาหารในระบบทางเดินอาหาร ตัวอย่างเช่น เบนซิลเพนิซิลลินถูกทำลายโดยกรดไฮโดรคลอริกของน้ำย่อย และอินซูลินและสารอื่นๆ ของโครงสร้างโพลีเปปไทด์ถูกทำลายโดยเอนไซม์โปรตีโอไลติก เพื่อหลีกเลี่ยงการทำลายสารบางชนิดโดยการกระทำของกรดไฮโดรคลอริกในน้ำย่อยจึงมีการกำหนดไว้ในรูปแบบยาพิเศษ ได้แก่ ในรูปของยาเม็ดหรือแคปซูลที่มีสารเคลือบทนกรด รูปแบบของยาดังกล่าวผ่านกระเพาะอาหารโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงและสลายตัวเฉพาะในลำไส้เล็กเท่านั้น (รูปแบบของยาที่ละลายในลำไส้)

ปัจจัยอื่น ๆ อาจส่งผลต่อการดูดซึมยาในระบบทางเดินอาหารด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งขึ้นอยู่กับการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นการดูดซึมของยาหลายชนิดโดยเฉพาะเบสที่อ่อนแอ (โพรพาโนลอลโคเดอีน ฯลฯ ) ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออนในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างของลำไส้จะเกิดขึ้นอย่างเข้มข้นมากขึ้นเมื่อเร่งการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหาร (เช่นเมื่อใช้ ยาระบบทางเดินอาหารอย่างเมโทโคลพราไมด์) ผลตรงกันข้ามสังเกตได้จากการแนะนำสารที่ชะลอการเทลงในกระเพาะอาหารเช่น M-cholinergic blockers (เช่น atropine) ในเวลาเดียวกันการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เพิ่มขึ้นและดังนั้นการเคลื่อนย้ายเนื้อหาอย่างรวดเร็วผ่านลำไส้อาจทำให้การดูดซึมของสารที่ดูดซึมช้าๆลดลง

ปริมาณและองค์ประกอบเชิงคุณภาพของเนื้อหาในลำไส้ยังส่งผลต่อการดูดซึมยาในระบบทางเดินอาหารด้วย ส่วนประกอบของอาหารอาจรบกวนการดูดซึมยาได้ ดังนั้นแคลเซียมที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์นมในปริมาณมากจึงก่อให้เกิดสารประกอบเชิงซ้อนที่ดูดซึมได้ไม่ดีด้วยยาปฏิชีวนะเตตราไซคลิน แทนนินที่มีอยู่ในชาแทนเนตที่ไม่ละลายน้ำพร้อมการเตรียมธาตุเหล็ก ยาบางชนิดมีผลอย่างมากต่อการดูดซึมของยาอื่นที่สั่งในเวลาเดียวกัน ดังนั้นวีลไทรามีน (ใช้สำหรับหลอดเลือดเพื่อลดระดับไลโปโปรตีนที่เกิดจากไขมันในหลอดเลือด) จับกับกรดน้ำดีในลำไส้จึงป้องกันการดูดซึมของสารประกอบที่ละลายในไขมัน โดยเฉพาะวิตามิน K, A, E, D นอกจากนี้ยังป้องกัน การดูดซึมของไทรอกซีน วาร์ฟาริน และ LP อื่นๆ

จากลำไส้เล็กสารจะถูกดูดซึมเข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัลและผ่านทางกระแสเลือดจะเข้าสู่ตับก่อนจากนั้นจึงเข้าสู่การไหลเวียนของระบบเท่านั้น (รูปที่ 1.4) ในตับ ยาส่วนใหญ่จะถูกเปลี่ยนรูปทางชีวภาพบางส่วน (และในขณะเดียวกันก็ทำให้ไม่ทำงาน) และ/หรือถูกขับออกทางน้ำดี ดังนั้นสารที่ถูกดูดซึมเพียงบางส่วนเท่านั้นจึงจะเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบ กระบวนการนี้เรียกว่า hepatic first pass effect หรือ hepatic first pass effect (การกำจัดรวมถึงการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่าย)

เนื่องจากสารที่เป็นยาจะมีผลในการดูดซับกลับคืนมาหลังจากที่เข้าสู่กระแสเลือดในระบบเท่านั้น (แล้วกระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ) แนวคิดนี้ การดูดซึม

การดูดซึม- ส่วนหนึ่งของปริมาณยาที่เข้าสู่กระแสเลือดในระบบไม่เปลี่ยนแปลง การดูดซึมมักจะแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ การดูดซึมของสารเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะถือว่าเป็น 100% เมื่อรับประทานทางปาก, การดูดซึมโดยทั่วไปจะน้อยลง เอกสารอ้างอิงมักจะให้ค่าการดูดซึมของยาสำหรับการบริหารช่องปาก

เมื่อรับประทานทางปาก การดูดซึมของยาอาจลดลงด้วยเหตุผลหลายประการ สารบางชนิดถูกทำลายบางส่วนโดยกรดไฮโดรคลอริกและ/หรือเอนไซม์ย่อยอาหารในระบบทางเดินอาหาร ยาบางชนิดดูดซึมได้ไม่ดีในลำไส้ (เช่น สารประกอบขั้วโลกที่ชอบน้ำ) หรือไม่ได้ถูกปล่อยออกมาอย่างสมบูรณ์จากรูปแบบยาเม็ด ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการดูดซึมที่ต่ำ เป็นที่รู้กันว่าสารที่ถูกเผาผลาญในผนังลำไส้

นอกจากนี้ สารหลายชนิดก่อนที่จะเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบจะต้องถูกกำจัดอย่างเข้มข้นในช่วงแรกผ่านตับ และด้วยเหตุนี้จึงมีการดูดซึมต่ำ ดังนั้น ปริมาณของยาดังกล่าวเมื่อบริหารทางปากมักจะเกินขนาดที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลเช่นเดียวกันเมื่อบริหารทางหลอดเลือดหรือใต้ลิ้น ดังนั้นไนโตรกลีเซอรีนซึ่งเกือบจะถูกดูดซึมจากลำไส้อย่างสมบูรณ์ แต่ถูกกำจัดออกไปมากกว่า 90% ในระหว่างการเดินทางครั้งแรกผ่านตับจึงถูกกำหนดให้อมใต้ลิ้นในขนาด 0.5 มก. และรับประทานในขนาด 6.4 มก.

สำหรับลักษณะเปรียบเทียบของยา โดยเฉพาะยาที่ผลิตโดยบริษัทยาต่างๆ และมีสารชนิดเดียวกันในขนาดยาเดียวกัน จะใช้แนวคิดนี้ "ชีวสมมูล"ยาสองตัวจะถือว่ามีความเท่าเทียมกันทางชีวภาพหากมีเหมือนกัน

อัตราการดูดซึมและการดูดซึมคงที่ (ระบุลักษณะอัตราการเข้าสู่ยาเข้าสู่ระบบไหลเวียนจากบริเวณที่ฉีด) ในกรณีนี้ยาชีวสมมูลจะต้องให้อัตราการบรรลุผลสำเร็จของความเข้มข้นสูงสุดของสารในเลือดเท่ากัน

ช่องทางการบริหารช่องปากเช่นเดียวกับช่องทางใต้ลิ้นมีข้อดีบางประการเหนือช่องทางการบริหารยา กล่าวคือ เป็นวิธีที่ง่ายที่สุดและสะดวกที่สุดสำหรับผู้ป่วย และไม่ต้องการความปลอดเชื้อของยาและบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมมาเป็นพิเศษ อย่างไรก็ตามเฉพาะสารที่ไม่ถูกทำลายในระบบทางเดินอาหารเท่านั้นที่สามารถรับประทานได้ นอกจากนี้ระดับการดูดซึมยังได้รับอิทธิพลจากความสามารถในการดูดไขมันของยาอีกด้วย ข้อเสียของเส้นทางการบริหารนี้รวมถึงการขึ้นอยู่กับการดูดซึมของยาต่อสถานะของเยื่อเมือกและการเคลื่อนไหวของลำไส้ค่า pH ของสิ่งแวดล้อมและองค์ประกอบของเนื้อหาในลำไส้โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีปฏิสัมพันธ์กับส่วนประกอบของอาหารและอื่น ๆ ข้อเสียที่สำคัญก็คือยาจำนวนมากถูกทำลายบางส่วนเมื่อผ่านเข้าไปในตับครั้งแรก

นอกจากนี้ตัวยาเองยังส่งผลต่อกระบวนการย่อยอาหารและการดูดซึมสารอาหารรวมถึงการดูดซึมวิตามินด้วย ตัวอย่างเช่น ยาระบายออสโมซิสขัดขวางการดูดซึมสารอาหารจากลำไส้ และยาลดกรดโดยการทำให้กรดไฮโดรคลอริกเป็นกลางในน้ำย่อย จะขัดขวางกระบวนการย่อยโปรตีน

การใช้เส้นทางการบริหารช่องปากบางครั้งอาจไม่สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยบางราย (หากผู้ป่วยปฏิเสธที่จะรับประทานยาโดยมีการละเมิดการกลืนการอาเจียนอย่างต่อเนื่องในสภาวะหมดสติในวัยเด็ก) ในกรณีเหล่านี้ สามารถให้ยาผ่านทางท่อในกระเพาะอาหารบางๆ ผ่านทางจมูก หรือทางปาก เข้าไปในกระเพาะอาหารและ/หรือลำไส้เล็กส่วนต้น

การบริหารทางทวารหนัก การบริหารยาเข้า ไส้ตรง(ทางทวารหนัก) ใช้ในกรณีที่ไม่สามารถบริหารช่องปากได้ (เช่น ระหว่างอาเจียน) หรือยามีรสและกลิ่นไม่พึงประสงค์และถูกทำลายในกระเพาะอาหารและลำไส้ส่วนบน บ่อยครั้งที่มีการใช้เส้นทางการบริหารทางทวารหนักในการปฏิบัติงานในเด็ก

ทางทวารหนักมีการกำหนดสารยาในรูปแบบของเหน็บหรือสวนทวารยาขนาด 50 มล. เมื่อแนะนำสารที่ระคายเคืองต่อเยื่อเมือกของทวารหนักด้วยวิธีนี้ สารเหล่านั้นจะถูกผสมกับเมือกก่อนและให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิร่างกายเพื่อการดูดซึมที่ดีขึ้น

จากทวารหนักสารยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปโดยผ่านตับถึง 50% ทางเดินทวารหนักไม่ได้ใช้สำหรับการบริหารสารยาโมเลกุลสูงที่มีโครงสร้างโปรตีน ไขมัน และโพลีแซ็กคาไรด์ เนื่องจากสารเหล่านี้ไม่ได้ถูกดูดซึมจากลำไส้ใหญ่ สารบางชนิดได้รับการบริหารทางทวารหนักเพื่อให้เกิดผลเฉพาะที่ต่อเยื่อเมือกของทวารหนักเช่นยาเหน็บที่มีเบนโซเคน (ยาชา)

B. เส้นทางการบริหารทางหลอดเลือด

ช่องทางการบริหารให้ทางหลอดเลือดดำประกอบด้วย:

ทางหลอดเลือดดำ;
ภายในหลอดเลือดแดง;
ภายใน;
เข้ากล้าม;
ใต้ผิวหนัง;

เยื่อบุช่องท้อง;
ใต้เยื่อหุ้มสมอง และคนอื่นๆ บ้าง

การบริหารทางหลอดเลือดดำ ด้วยเส้นทางการบริหารนี้ยาจะเข้าสู่การไหลเวียนของระบบทันทีซึ่งอธิบายระยะเวลาแฝงสั้น ๆ ของการกระทำ

สารละลายที่เป็นน้ำของสารยาจะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำ ยาส่วนใหญ่ควรฉีดเข้าเส้นเลือดช้าๆ (บ่อยครั้งหลังจากการเจือจางยาเบื้องต้นด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์หรือกลูโคส)

อย่างไรก็ตาม หากคุณต้องการสร้างยาที่มีความเข้มข้นสูงในเลือดอย่างรวดเร็ว ให้จ่ายยาอย่างรวดเร็วในกระแส การให้สารละลายปริมาณมากทางหลอดเลือดดำทำได้โดยวิธีหยด (แช่) ในกรณีเหล่านี้ จะใช้ระบบพิเศษที่มีหยดเพื่อควบคุมอัตราการบริหาร อย่างหลังมักจะอยู่ที่ 20-60 หยดต่อนาที ซึ่งสอดคล้องกับสารละลายประมาณ 1-3 มิลลิลิตร

สารละลาย Hypertonic สามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำในปริมาณเล็กน้อย (เช่นสารละลายน้ำตาลกลูโคส 40% 10-20 มล.) เนื่องจากความเสี่ยงของการอุดตันของหลอดเลือด (เส้นเลือดอุดตัน) การให้สารละลายน้ำมัน สารแขวนลอย และสารละลายที่เป็นน้ำที่มีฟองก๊าซทางหลอดเลือดดำจึงเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้ การแนะนำสารระคายเคืองเข้าไปในหลอดเลือดดำอาจทำให้เกิดการเกิดลิ่มเลือดอุดตันได้

การให้ยาทางหลอดเลือดดำมักใช้ในการดูแลรักษาทางการแพทย์ฉุกเฉิน แต่สามารถใช้ได้เป็นประจำและสำหรับการรักษาในโรงพยาบาลและผู้ป่วยนอก

การบริหารภายในหลอดเลือดแดง การแนะนำสารยาเข้าไปในหลอดเลือดแดงที่ส่งเลือดไปยังอวัยวะเฉพาะทำให้สามารถสร้างสารออกฤทธิ์ที่มีความเข้มข้นสูงได้ ยาคอนทราสต์และยาต้านมะเร็งด้วยรังสีเอกซ์จะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดแดง ในบางกรณี จะมีการให้ยาปฏิชีวนะภายในหลอดเลือดแดง

การบริหารภายใน (การแนะนำเข้าสู่กระดูกสันอก) แนวทางการบริหารนี้ใช้เมื่อไม่สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำได้ เช่น ในเด็กและผู้สูงอายุ

การบริหารกล้ามเนื้อ สารสมุนไพรมักจะถูกฉีดเข้าไปในบริเวณด้านนอกส่วนบนของกล้ามเนื้อตะโพก ทั้งยา lipophilic และ hydrophilic ได้รับการฉีดเข้ากล้าม การดูดซึมยาที่ชอบน้ำในระหว่างการบริหารกล้ามเนื้อโครงร่างส่วนใหญ่เกิดขึ้นโดยการกรองผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดของกล้ามเนื้อโครงร่าง ยาที่ชอบไขมันจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อมีปริมาณเลือดที่ดีดังนั้นการดูดซึมสารยาเข้าสู่กระแสเลือดจึงเกิดขึ้นค่อนข้างเร็วซึ่งทำให้สามารถสร้างสารยาในเลือดที่มีความเข้มข้นสูงเพียงพอภายใน 5-10 นาที

สารละลายที่เป็นน้ำ (มากถึง 10 มล.) จะถูกฉีดเข้ากล้ามและเพื่อให้แน่ใจว่าได้ผลในระยะยาว สารละลายน้ำมันและสารแขวนลอยจะถูกฉีดเข้าไป ซึ่งจะทำให้การดูดซึมของสารจากบริเวณที่ฉีดเข้าสู่กระแสเลือดช้าลง (รูปที่ 1.5) ไม่ควรฉีดสารละลาย Hypertonic และสารระคายเคืองเข้ากล้าม

การบริหารใต้ผิวหนัง เมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ยา (ไลโปฟิลิกและไฮโดรฟิลิก) จะถูกดูดซึมในลักษณะเดียวกัน (เช่น โดยการแพร่กระจายและการกรองแบบพาสซีฟ) เช่นเดียวกับเมื่อฉีดเข้ากล้าม อย่างไรก็ตาม สารที่เป็นยาจะถูกดูดซึมจากเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังค่อนข้างช้ากว่าจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ เนื่องจากเลือดที่ไปเลี้ยงเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังนั้นมีความเข้มข้นน้อยกว่าการที่เลือดไปเลี้ยงกล้ามเนื้อโครงร่าง

สารละลายที่เป็นน้ำและสารละลายน้ำมันและสารแขวนลอยจะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยความระมัดระวัง (ดูรูปที่ 1.5) ภาชนะซิลิโคนถูกฝังเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง รูปแบบยาที่เป็นของแข็งที่ปราศจากเชื้อแบบเม็ดจะถูกฝังลงในบริเวณระหว่างกระดูกสะบัก ไม่ควรฉีดสารระคายเคืองและสารละลายไฮเปอร์โทนิกเข้าใต้ผิวหนัง

การบริหารช่องท้อง สารจะถูกฉีดเข้าไปในช่องท้องระหว่างชั้นข้างขม่อมและอวัยวะภายใน เช่น ใช้เส้นทางนี้เพื่อบริหารยาปฏิชีวนะในระหว่างการผ่าตัดช่องท้อง

บทนำใต้เยื่อหุ้มสมอง ยาสามารถบริหารให้ใต้อะแร็กรอยด์หรือใต้เยื่อหุ้มสมองได้ ดังนั้นในกรณีที่มีรอยโรคของเนื้อเยื่อติดเชื้อ และเยื่อหุ้มสมองถูกฉีดด้วยยาปฏิชีวนะซึ่งทะลุผ่านอุปสรรคในเลือดและสมองได้ไม่ดี การฉีดยาชาเฉพาะที่ใต้ผิวหนังใช้ในการดมยาสลบบริเวณกระดูกสันหลัง

การให้ยาทางหลอดเลือดดำ, ในหลอดเลือดแดง, ในช่องท้อง, ในกล้ามเนื้อ, ใต้ผิวหนังและใต้ผิวหนังจำเป็นต้องมีรูปแบบยาที่ปลอดเชื้อและดำเนินการโดยบุคลากรทางการแพทย์ที่มีคุณสมบัติ

การบริหารการสูดดม (ตั้งแต่ lat. สูดดม - หายใจเข้า) สารที่เป็นก๊าซ ไอระเหยของของเหลวที่ระเหยง่าย ละอองลอย และสารแขวนลอยในอากาศของของแข็งละเอียดจะถูกจัดการโดยการสูดดม การดูดซึมยาเข้าสู่กระแสเลือดจากพื้นผิวขนาดใหญ่ของปอดเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ด้วยวิธีนี้จะมีการให้ยาระงับความรู้สึกแบบสูดดม

การบริหารการสูดดม (โดยปกติจะอยู่ในรูปของละอองลอย) ยังใช้เพื่อส่งผลต่อเยื่อเมือกและกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินหายใจ นี่เป็นวิธีหนึ่งที่ใช้กันทั่วไปในการใช้ยาขยายหลอดลมและกลูโคคอร์ติคอยด์สำหรับโรคหอบหืด ในกรณีนี้การดูดซึมสารเข้าสู่กระแสเลือดไม่เป็นที่พึงปรารถนาเนื่องจากจะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบ

การบริหารช่องปาก สารจะถูกฉีดเข้าไปในโพรงจมูกในรูปแบบของหยดหรือสเปรย์ฉีดเข้าจมูกแบบพิเศษ การดูดซึมเกิดขึ้นจากเยื่อเมือกของโพรงจมูก ด้วยวิธีนี้จะมีการเตรียมการเตรียมฮอร์โมนเปปไทด์บางชนิดซึ่งกำหนดไว้ในขนาดเล็ก ตัวอย่างเช่น desmopressin ซึ่งเป็นอะนาล็อกของฮอร์โมน antidiuretic ของกลีบหลังของต่อมใต้สมองถูกนำมาใช้ในช่องปากสำหรับโรคเบาจืดในขนาด 10-20 ไมโครกรัม

การบริหารผ่านผิวหนัง สารยา lipophilic บางชนิดในรูปแบบของขี้ผึ้งหรือแผ่นแปะ (ระบบการรักษาผ่านผิวหนัง) ถูกนำไปใช้กับผิวหนังถูกดูดซึมจากพื้นผิวเข้าสู่กระแสเลือด (ในกรณีนี้สารจะเข้าสู่การไหลเวียนของระบบโดยผ่านตับ) และมีการดูดซึมกลับคืน ผล. เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการใช้เส้นทางนี้เพื่อจัดการไนโตรกลีเซอรีน ด้วยความช่วยเหลือของรูปแบบยาทางผิวหนังจึงเป็นไปได้ที่จะรักษาความเข้มข้นในการรักษาคงที่ของยาในเลือดเป็นเวลานานและทำให้มีผลการรักษาในระยะยาว ดังนั้นแผ่นแปะที่มีไนโตรกลีเซอรีนจึงมีฤทธิ์ต้านหลอดเลือด (ผลในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ) เป็นเวลา 12 ชั่วโมง

เป็นไปได้ที่จะจัดการยาที่แตกตัวเป็นไอออนโดยใช้ไอออนโตโฟรีซิส (การบริหารไอออนโตฟอเรติก) การดูดซึมของสารดังกล่าวหลังจากทาลงบนผิวหนังหรือเยื่อเมือกเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสนามไฟฟ้าอ่อน

นอกจากนี้สารยายังถูกนำไปใช้กับผิวหนังหรือเยื่อเมือกเพื่อให้ได้ผลเฉพาะที่ ในกรณีเช่นนี้ จะใช้รูปแบบยาพิเศษสำหรับใช้ภายนอก (ขี้ผึ้ง ครีม สารละลายสำหรับใช้ภายนอก ฯลฯ) ในกรณีนี้การดูดซึมยาเข้าสู่กระแสเลือดไม่เป็นที่พึงปรารถนา

สารสมุนไพรยังสามารถฉีดเข้าไปในโพรงเยื่อหุ้มปอด (ยาต้านวัณโรค) เข้าไปในโพรงของแคปซูลข้อ (การแนะนำของไฮโดรคอร์ติโซนสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) เข้าสู่ร่างกายและเข้าไปในรูของอวัยวะ (เช่น การแนะนำของ ออกซิโตซินเข้าไปในปากมดลูกและร่างกายของมดลูกเพื่อหยุดการตกเลือดหลังคลอด)

^ 1.2. การแพร่กระจายของยาในร่างกาย

หลังจากเข้าสู่การไหลเวียนของระบบแล้ว ยาจะถูกกระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ลักษณะของการกระจายตัวของยาส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยความสามารถในการละลายในน้ำหรือไขมัน (เช่น ความสามารถในการชอบน้ำหรือไขมันในเลือดสัมพัทธ์ของยา) รวมถึงความเข้มข้นของการไหลเวียนของเลือดในภูมิภาค

สารขั้วที่ชอบน้ำมีการกระจายในร่างกายไม่สม่ำเสมอ ยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่ไม่ทะลุเซลล์และกระจายอยู่ในพลาสมาในเลือดและของเหลวคั่นระหว่างหน้าเป็นหลัก พวกมันเข้าสู่ของเหลวคั่นระหว่างช่องว่างระหว่างเซลล์ในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด ในเอ็นโดทีเลียมของเส้นเลือดฝอยในสมองไม่มีช่องว่างระหว่างเซลล์ - เซลล์บุผนังหลอดเลือดพอดีกันแน่น (มีสิ่งที่เรียกว่ารอยต่อแน่นระหว่างเซลล์) ชั้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ต่อเนื่องกันนี้ก่อให้เกิดอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ซึ่งป้องกันการแพร่กระจายของสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำ (รวมถึงโมเลกุลที่แตกตัวเป็นไอออน) ในเนื้อเยื่อสมอง (ดูรูปที่ 1.3) เห็นได้ชัดว่าเซลล์ Glial ยังทำหน้าที่กั้นบางอย่างด้วย ยาที่ชอบน้ำเพียงไม่กี่ชนิด (เช่น levodopa) ทะลุผ่านสิ่งกีดขวางนี้ผ่านการขนส่งที่แอคทีฟเท่านั้น

อย่างไรก็ตาม มีพื้นที่ของสมองบางส่วนที่ไม่ได้รับการปกป้องโดย Blood Brain Barrier โซนกระตุ้นของศูนย์อาเจียนสามารถเข้าถึงได้โดยการกระทำของสารที่ไม่ทะลุ BBB เช่นดอมเพอริโดนตัวรับโดปามีน ซึ่งช่วยให้สามารถใช้ดอมเพอริโดนเป็นยาแก้อาเจียนได้โดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างสมองส่วนอื่นๆ นอกจากนี้ด้วยการอักเสบของเยื่อหุ้มสมองกั้นเลือดและสมองจะซึมผ่านยาที่ชอบน้ำได้มากขึ้น (ซึ่งช่วยให้สามารถให้เกลือโซเดียมเบนซิลเพนิซิลลินทางหลอดเลือดดำในการรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย)

นอกจาก BBB แล้ว ร่างกายยังมีสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยาอื่นๆ (เช่น สิ่งกีดขวางในการแยกเลือดออกจากเนื้อเยื่อ) ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการแพร่กระจายของยาที่ชอบน้ำ ซึ่งรวมถึงสิ่งกีดขวางในเลือดและโรคตา ซึ่งไม่อนุญาตให้ยาที่มีขั้วที่ชอบน้ำเข้าไป เนื้อเยื่อตา สิ่งกีดขวางทางเม็ดเลือดและรก สิ่งกีดขวางรกในระหว่างตั้งครรภ์ป้องกันการแทรกซึมของยาที่มีขั้วที่ชอบน้ำบางชนิดจากร่างกายของแม่เข้าสู่ร่างกายของทารกในครรภ์

สารที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิกมีการกระจายค่อนข้างสม่ำเสมอในร่างกาย พวกมันทะลุผ่านการแพร่กระจายแบบพาสซีฟผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และกระจายไปในของเหลวในร่างกายทั้งนอกเซลล์และในเซลล์ ยาที่ชอบไขมันผ่านสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยาทั้งหมดโดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกมันแพร่กระจายโดยตรงผ่านเยื่อหุ้มเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยไปยังเนื้อเยื่อสมอง ยาที่ชอบไขมันสามารถผ่านสิ่งกีดขวางรกได้อย่างง่ายดาย ยาหลายชนิดอาจส่งผลไม่พึงประสงค์ต่อทารกในครรภ์ได้ ดังนั้นการใช้ยาของสตรีมีครรภ์จึงควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเข้มงวด

การกระจายตัวของยายังได้รับอิทธิพลจากความเข้มข้นของเลือดที่ไปเลี้ยงอวัยวะและเนื้อเยื่อด้วย ยาจะถูกกระจายไปยังอวัยวะที่มีการไหลเวียนของเลือดได้รวดเร็วยิ่งขึ้น เช่น อวัยวะที่มีปริมาณเลือดเข้มข้น เช่น หัวใจ ตับ ไต และค่อนข้างช้า - ในเนื้อเยื่อที่มีปริมาณเลือดค่อนข้างน้อย - เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง เนื้อเยื่อไขมัน และกระดูก

^ 1.3. การสะสมของยาในร่างกาย

ง. เมื่อกระจายเข้าสู่ร่างกาย ยาบางชนิดอาจถูกกักเก็บไว้บางส่วนและสะสมในเนื้อเยื่อต่างๆ สิ่งนี้เกิดขึ้นสาเหตุหลักมาจากการจับตัวกันของยากับโปรตีนฟอสโฟลิปิดและนิวคลีโอโปรตีนของเซลล์ กระบวนการนี้เรียกว่าการทับถม ความเข้มข้นของสาร ณ สถานที่สะสม (ในคลัง) อาจค่อนข้างสูง จากคลังเก็บ สารจะค่อยๆ ปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดและกระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ รวมถึงไปถึงบริเวณที่เกิดการออกฤทธิ์ด้วย การสะสมอาจนำไปสู่การขยาย (การยืดเยื้อ) ของการออกฤทธิ์ของยาหรือการเกิดผลที่ตามมา สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อให้ยาชาทางหลอดเลือดดำ - โซเดียมไธโอเพนทอลซึ่งเป็นสารประกอบไลโปฟิลิกสูงที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน ยานี้ทำให้เกิดการดมยาสลบในระยะสั้น (ประมาณ 15 นาที) หลังจากที่การนอนหลับหลังการดมยาสลบเกิดขึ้น (ภายใน 2-3 ชั่วโมง) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปล่อย thiopental ออกจากคลัง

การสะสมของยาในเนื้อเยื่อบางชนิดอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ ตัวอย่างเช่น เตตราไซคลีนจับกับแคลเซียมและสะสมในเนื้อเยื่อกระดูก อย่างไรก็ตามสามารถขัดขวางการพัฒนาโครงกระดูกในเด็กเล็กได้ ด้วยเหตุผลเดียวกันนี้ ไม่ควรสั่งยาเหล่านี้ให้กับสตรีมีครรภ์

ยาหลายชนิดจับกับโปรตีนในพลาสมา สารประกอบของกรดอ่อน (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์, ซัลโฟนาไมด์) จับกับอัลบูมินเป็นส่วนใหญ่ (ส่วนที่ใหญ่ที่สุดของโปรตีนในพลาสมา) และเบสที่อ่อนแอ - กับไกลโคโปรตีนของกรดα1และโปรตีนในพลาสมาอื่น ๆ การจับกันของยากับโปรตีนในพลาสมาเป็นกระบวนการที่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งสามารถแสดงได้ดังนี้:

ยา+โปรตีน ยา-โปรตีนคอมเพล็กซ์

สารประกอบเชิงซ้อนของสารและโปรตีนไม่สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ใน endothelium ของหลอดเลือด (ไม่ได้ถูกกรองในเส้นเลือดฝอยของ glomeruli ของไต) ดังนั้นจึงเป็นแหล่งกักเก็บหรือคลังเก็บสารนี้ในเลือด

ยาที่จับกับโปรตีนไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา แต่เนื่องจากการจับนี้สามารถย้อนกลับได้ส่วนหนึ่งของสารจึงถูกปล่อยออกมาจากคอมเพล็กซ์ด้วยโปรตีนอย่างต่อเนื่อง (สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของสารอิสระในพลาสมาในเลือดลดลง) และมีผลทางเภสัชวิทยา

การจับกันของยากับโปรตีนในพลาสมาไม่เฉพาะเจาะจง ยาที่แตกต่างกันสามารถจับกับโปรตีนชนิดเดียวกันโดยมีความสัมพันธ์ค่อนข้างสูง ในขณะที่ยาเหล่านั้นแข่งขันกันเพื่อแย่งชิงตำแหน่งการจับกับโมเลกุลโปรตีนและสามารถแทนที่กันและกันได้ ในกรณีนี้ระดับการจับกันของสารกับโปรตีนที่ความเข้มข้นในการรักษาในเลือดมีความสำคัญอย่างยิ่ง ตัวอย่างเช่น โทลบูตาไมด์ (สารลดน้ำตาลในเลือดที่ใช้สำหรับโรคเบาหวาน) มีการจับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดประมาณ 96% (ในขณะที่สารเพียงประมาณ 5% อยู่ในสถานะอิสระและจึงมีฤทธิ์อยู่ในกระแสเลือด) ด้วยการบริหารซัลโฟนาไมด์พร้อมกันซึ่งในระดับความเข้มข้นในการรักษาจะจับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดส่วนสำคัญโทลบูตาไมด์จะถูกแทนที่อย่างรวดเร็วจากบริเวณที่มีผลผูกพัน สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ tolbutamide TFC อิสระในเลือด ตามกฎแล้วผลลัพธ์คือฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่มากเกินไปของยารวมถึงการหยุดฤทธิ์เร็วขึ้นเนื่องจากในเวลาเดียวกันการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการขับถ่ายของสารที่ไม่มีโปรตีนออกจากร่างกายจะถูกเร่ง อันตรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือการบริหารซัลโฟนาไมด์และวาร์ฟารินต้านการแข็งตัวของเลือดพร้อมกันซึ่งจับกับโปรตีนในพลาสมา 99% การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความเข้มข้นของวาร์ฟารินอิสระ (ยาที่มีขอบเขตการรักษาเล็กน้อย) ส่งผลให้การแข็งตัวของเลือดและการตกเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว

^ 1.4. การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ (การเผาผลาญ)- การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมีของสารยาและคุณสมบัติทางกายภาพและเคมีภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ในร่างกาย จุดสนใจหลักของกระบวนการนี้คือการเปลี่ยนสารที่ชอบไขมันซึ่งดูดซึมกลับได้ง่ายในท่อไต ให้เป็นสารประกอบขั้วที่ชอบน้ำ ซึ่งจะถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไต (ไม่ดูดซึมกลับในท่อไต) ในระหว่างกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพตามกฎแล้วกิจกรรม (ความเป็นพิษ) ของสารตั้งต้นจะลดลง

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยา lipophilic ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ตับที่มีการแปลในเยื่อหุ้มเซลล์ของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของเซลล์ตับ เอนไซม์เหล่านี้เรียกว่าเอนไซม์ไมโครโซมเพราะว่า

พวกมันเกี่ยวข้องกับชิ้นส่วนย่อยเซลล์เล็ก ๆ ของ reticulum เอนโดพลาสมิกเรียบ (ไมโครโซม) ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันของเนื้อเยื่อตับหรือเนื้อเยื่อของอวัยวะอื่น ๆ และสามารถแยกได้โดยการปั่นแยก (ตกตะกอนในส่วนที่เรียกว่า "ไมโครโซมอล")

ในพลาสมาในเลือดเช่นเดียวกับในตับ, ลำไส้, ปอด, ผิวหนัง, เยื่อเมือกและเนื้อเยื่ออื่น ๆ มีเอนไซม์ที่ไม่ใช่ไมโครโซมอลซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไซโตโซลหรือไมโตคอนเดรีย เอนไซม์เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของสารที่ชอบน้ำ

การเผาผลาญยามีสองประเภทหลัก:

ปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์ (การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม);
ปฏิกิริยาสังเคราะห์ (การผันคำกริยา)

ยาสามารถเกิดการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม (ทำให้เกิดสารที่เรียกว่าสารเมตาบอไลต์) หรือการผันคำกริยา (การก่อตัวของคอนจูเกต) แต่ยาส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญครั้งแรกโดยการมีส่วนร่วมของปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์ด้วยการก่อตัวของสารที่เกิดปฏิกิริยาซึ่งจะเข้าสู่ปฏิกิริยาการผันคำกริยา

การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมรวมถึงปฏิกิริยาต่อไปนี้: ออกซิเดชัน, รีดักชัน, ไฮโดรไลซิส สารประกอบไลโปฟิลิกหลายชนิดเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันในตับภายใต้อิทธิพลของระบบเอนไซม์ไมโครโซมที่เรียกว่ามิกซ์ฟังก์ชันออกซิเดสหรือโมโนออกซีจีเนส ส่วนประกอบหลักของระบบนี้คือ ไซโตโครม พี-450 รีดักเตส และไซโตโครม พี-450 ซึ่งเป็นฮีโมโปรตีนที่จับโมเลกุลของยาและออกซิเจนในศูนย์กลางที่ออกฤทธิ์ ปฏิกิริยาเกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของ NADPH เป็นผลให้อะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอมเกาะติดกับสารตั้งต้น (สารยา) โดยเกิดกลุ่มไฮดรอกซิล (ปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชัน)

RH + 0 2 + NADPH + H + -> ROH + H 2 0 + NADP + โดยที่ RH เป็นสารตัวยาและ ROH เป็นสารเมตาบอไลต์

ออกซิเดสแบบฟังก์ชันผสมมีความจำเพาะของซับสเตรตต่ำ มีหลายไอโซฟอร์มของ Cytochrome P-450 (Cytochrome P-450, CYP) ซึ่งแต่ละไอโซฟอร์มสามารถเผาผลาญยาได้หลายชนิด ดังนั้น รูปแบบไอโซของ CYP2C9 จึงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ warfarin, phenytoin, ibuprofen, CYP2D6 จะเผาผลาญ imipramine, haloperidol, propranolol และ CYP3A4 จะเผาผลาญ carbamazepine, cyclosporine, erythromycin, nifedipine, verapamil และสารอื่นๆ บางชนิด ออกซิเดชันของยาบางชนิดเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่ไม่ใช่ไมโครโซมอลซึ่งมีการแปลในไซโตโซลหรือไมโตคอนเดรีย เอนไซม์เหล่านี้มีลักษณะเฉพาะโดยความจำเพาะของสารตั้งต้น เช่น monoamine oxidase A จะเผาผลาญ norepinephrine, adrenaline, serotonin, แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสจะเผาผลาญเอทิลแอลกอฮอล์เป็นอะซีตัลดีไฮด์

การลดลงของสารยาสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อมีส่วนร่วมของไมโครโซมอล (คลอแรมเฟนิคอล) และเอนไซม์ที่ไม่ใช่ไมโครโซมอล (คลอเรตไฮเดรต, นาล็อกโซน)

การไฮโดรไลซิสของยาส่วนใหญ่ดำเนินการโดยเอนไซม์ที่ไม่ใช่ไมโครโซม (เอสเทอเรส, อะมิเดส, ฟอสฟาเตส) ในเลือดและเนื้อเยื่อ ในกรณีนี้เนื่องจากการเติมน้ำพันธะเอสเทอร์เอไมด์และฟอสเฟตในโมเลกุลของสารยาจะถูกทำลาย เอสเทอร์ผ่านการไฮโดรไลซิส - acetylcholine, suxamethonium (ไฮโดรไลซ์โดยมีส่วนร่วมของ cholinesterases), เอไมด์ (procainamide), กรดอะซิติลซาลิไซลิก (ดูตารางที่ 1.1)

ตารางที่ 1.1.เส้นทางหลักของการเผาผลาญ (การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ) ของสารยา

กระบวนการ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

เอนไซม์

ปฏิกริยาเคมี

สารสมุนไพร

ปฏิกิริยาเมแทบอลิซึม

ออกซิเดชัน

ไฮดรอกซีเลส

เดเมทิเลส เอ็น-ออกซิเดส เอส-ออกซิเดส

ไฮดรอกซิเลชัน

การปนเปื้อน

N-ออกซิเดชัน

S-ออกซิเดชัน

ฟีโนบาร์บาร์บิทอล โคเดอีน ไซโคลสปอริน ฟีนิโทอิน โพรพาโนลอล วาร์ฟาริน

Diazepam, แอมเฟตามีน, อีเฟดรีน

มอร์ฟีน, ควินิดีน, อะเซตามิโนเฟน

ฟีโนไทอาซีน, โอเมปราโซล, ไซเมทิดีน

การกู้คืน

รีดักเทส

การกู้คืน

คลอเรลไฮเดรต, เมโทรนิดาโซล, ไนโตรฟูแรน

ไฮโดรไลซิส

เอสเทอเรส

อะมิเดส

การไฮโดรไลซิสของเอสเทอร์

การไฮโดรไลซิสของเอไมด์

โปรเคน, กรดอะซิติลซาลิไซลิก, อีนาลาพริล, โคเคน

Novocainamide, lidocaine, อินโดเมธาซิน

ปฏิกิริยาการสังเคราะห์ทางชีวภาพ

^ การผันกับกรดซัลฟิวริกตกค้าง
ซัลโฟทรานสเฟอเรส	การก่อตัวของซัลเฟต	อะเซตามิโนเฟน, สเตียรอยด์, เมทิลโดปา, เอสโตรน
^ การเชื่อมต่อกับสารตกค้างของกรดกลูโคโรนิก
กลูคูโรนิล ทรานสเฟอร์-ราซา	การก่อตัวของเอสเทอร์ ไทโอเอสเทอร์ หรือเอไมด์ของกรดกลูโคโรนิก	อะเซตามิโนเฟน, คลอแรมเฟนิคอล, ยากล่อมประสาท, มอร์ฟีน, ดิจอกซิน
^ การเชื่อมต่อกับกรดอะมิโนที่ตกค้าง (ไกลซีน, กลูตามีน)	ความกระตือรือร้น	กรดนิโคตินิก, กรดซาลิไซลิก
เมทิลเลชั่น
เมทิลทรานสเฟอเรส	เพิ่มกลุ่มโลหะ	โดปามีน อะดรีนาลีน ฮิสตามีน
อะซิติเลชั่น
ครั้งของการถ่ายโอน N-acetyl	การก่อตัวของกรดอะซิติกเอไมด์	ซัลโฟนาไมด์, ไอโซไนอะซิด

เมตาโบไลต์ที่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์ ในบางกรณีอาจมีการออกฤทธิ์สูงกว่าสารประกอบต้นกำเนิด ตัวอย่างของการเพิ่มกิจกรรมของยาในระหว่างการเผาผลาญคือการใช้สารตั้งต้นของยา (prodrugs) Prodrugs ไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา แต่จะถูกเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์ในร่างกาย ตัวอย่างเช่น salazopyridazine ซึ่งเป็นยาสำหรับรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลจะถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์ azoreductase ในลำไส้เป็น sulfapyridazine และกรด 5-aminosalicylic

กรดที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียและต้านการอักเสบ ยาลดความดันโลหิตหลายชนิด เช่น สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin (enalapril) จะถูกไฮโดรไลซ์ในร่างกายเพื่อสร้างสารประกอบออกฤทธิ์ Prodrugs มีข้อดีหลายประการ บ่อยครั้งด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาปัญหาเกี่ยวกับการส่งสารยาไปยังบริเวณที่มีฤทธิ์ได้รับการแก้ไข ตัวอย่างเช่น levodopa เป็นสารตั้งต้นของโดปามีน แต่ต่างจากโดปามีนตรงที่แทรกซึมเข้าไปในอุปสรรคเลือดสมองเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางซึ่งภายใต้การกระทำของ DOPA decarboxylase จะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ - โดปามีน

บางครั้งผลิตภัณฑ์จากการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมอาจมีพิษมากกว่าสารประกอบต้นกำเนิด ดังนั้นผลกระทบที่เป็นพิษของยาที่มีกลุ่มไนโตร (metronidazole, nitrofurantoin) จะถูกกำหนดโดยผลิตภัณฑ์ระดับกลางของการลดการเผาผลาญของ N0 2 -rpynn

ในกระบวนการของปฏิกิริยาการสังเคราะห์ทางชีวภาพ (การผันคำกริยา) สารตกค้างของสารประกอบภายนอก (กรดกลูโคโรนิก, กลูตาไธโอน, ไกลซีน, ซัลเฟต ฯลฯ ) หรือกลุ่มเคมีที่มีขั้วสูง (อะซิติล, กลุ่มเมทิล) จะถูกเพิ่มเข้าไปในกลุ่มการทำงานของโมเลกุลของสารยาหรือ สารของพวกเขา ปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ (ส่วนใหญ่เป็นทรานส์เฟอเรส) ของตับรวมถึงเอ็นไซม์ของเนื้อเยื่ออื่น ๆ (ปอด, ไต) เอนไซม์ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไมโครโซมหรือในส่วนของไซโตซิลิก (ดูตารางที่ 1.1)

ปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดคือการผันกับกรดกลูโคโรนิก การเติมกรดกลูโคโรนิกตกค้าง (การก่อตัวของกลูโคโรไนด์) เกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของเอนไซม์ microsomal UDP-glucuronyltransferase ซึ่งมีความจำเพาะของสารตั้งต้นต่ำซึ่งเป็นผลมาจากยาหลายชนิด (เช่นเดียวกับสารประกอบภายนอกบางชนิดเช่นคอร์ติโคสเตียรอยด์และบิลิรูบิน) เข้าสู่ปฏิกิริยาผันกับกรดกลูโคโรนิก ในระหว่างกระบวนการผันจะเกิดสารประกอบที่ชอบน้ำที่มีขั้วสูงซึ่งถูกขับออกทางไตอย่างรวดเร็ว (สารหลายชนิดก็ผ่านการผันคำกริยาเช่นกัน) โดยทั่วไปคอนจูเกตจะมีฤทธิ์และเป็นพิษน้อยกว่ายาดั้งเดิม

อัตราการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งกิจกรรมของเอนไซม์ที่เผาผลาญยาขึ้นอยู่กับเพศ อายุ สภาพร่างกาย และการให้ยาอื่นๆ พร้อมกัน ในผู้ชายกิจกรรมของเอนไซม์ไมโครโซมอลจะสูงกว่าในผู้หญิงเนื่องจากการสังเคราะห์เอนไซม์เหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนเพศชาย ดังนั้นสารบางชนิดจึงถูกเผาผลาญเร็วกว่าในผู้ชาย

ในช่วงตัวอ่อนเอนไซม์เมแทบอลิซึมของยาส่วนใหญ่จะหายไปในทารกแรกเกิดในเดือนแรกของชีวิตกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้จะลดลงและถึงระดับที่เพียงพอหลังจากผ่านไป 1-6 เดือนเท่านั้น ดังนั้นในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตจึงไม่แนะนำให้สั่งยาเช่นคลอแรมเฟนิคอล (เนื่องจากกิจกรรมของเอนไซม์ไม่เพียงพอกระบวนการผันคำกริยาจึงช้าลงและมีพิษเกิดขึ้น)

กิจกรรมของเอนไซม์ตับลดลงในวัยชราอันเป็นผลมาจากอัตราการเผาผลาญของยาหลายชนิดลดลง (สำหรับผู้ที่อายุเกิน 60 ปี ยาดังกล่าวจะถูกกำหนดในปริมาณที่ต่ำกว่า) ในโรคตับ กิจกรรมของเอนไซม์ไมโครโซมอลจะลดลง การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาบางชนิดจะช้าลง และการกระทำของพวกมันจะเพิ่มขึ้นและยืดเยื้อ ในผู้ป่วยที่เหนื่อยล้าและอ่อนแอ การวางตัวเป็นกลางของยาจะเกิดขึ้นช้ากว่า

ภายใต้อิทธิพลของยาบางชนิด (phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, griseofulvin) การเหนี่ยวนำ (เพิ่มอัตราการสังเคราะห์) ของเอนไซม์ตับ microsomal อาจเกิดขึ้นได้ เป็นผลให้เมื่อมีการกำหนดยาอื่น ๆ (เช่นกลูโคคอร์ติคอยด์, ยาคุมกำเนิด) พร้อม ๆ กับตัวกระตุ้นของเอนไซม์ไมโครโซม อัตราการเผาผลาญของยาหลังจะเพิ่มขึ้นและผลจะลดลง ในบางกรณี อัตราการเผาผลาญของตัวเหนี่ยวนำอาจเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ผลทางเภสัชวิทยาลดลง (carbamazepine)

ยาบางชนิด (โดดเดี่ยว, คลอแรมเฟนิคอล, คีโตโคนาโซล, เอทานอล) ช่วยลดการทำงานของเอนไซม์ในการเผาผลาญ ตัวอย่างเช่น โดดเดี่ยวเป็นตัวยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมอล และโดยการชะลอการเผาผลาญของวาร์ฟาริน จะสามารถเพิ่มฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดและกระตุ้นให้เลือดออกได้ สาร (ฟูราโนคูมาริน) ที่มีอยู่ในน้ำเกรพฟรุตเป็นที่รู้กันว่าสามารถยับยั้งการเผาผลาญของยา เช่น ไซโคลสปอริน มิดาโซแลม อัลปราโซแลม ดังนั้นจึงช่วยเพิ่มการออกฤทธิ์ เมื่อใช้ยาพร้อมกับสารกระตุ้นหรือสารยับยั้งการเผาผลาญจำเป็นต้องปรับขนาดของสารเหล่านี้ตามที่กำหนด

อัตราการเผาผลาญของยาบางชนิดถูกกำหนดโดยปัจจัยทางพันธุกรรม ส่วนเภสัชวิทยาปรากฏขึ้น - เภสัชพันธุศาสตร์,ภารกิจอย่างหนึ่งคือศึกษาพยาธิสภาพของเอนไซม์เมแทบอลิซึมของยา การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเอนไซม์มักเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ของเอนไซม์ การละเมิดโครงสร้างและการทำงานของเอนไซม์เรียกว่าเอนไซม์ (enzymopathy) ด้วยเอนไซม์กิจกรรมของเอนไซม์สามารถเพิ่มขึ้นได้ซึ่งในกรณีนี้กระบวนการเผาผลาญของสารยาจะถูกเร่งและผลจะลดลง ในทางกลับกันกิจกรรมของเอนไซม์สามารถลดลงได้ซึ่งเป็นผลมาจากการทำลายของสารยาจะเกิดขึ้นช้าลงและผลของพวกมันจะเพิ่มขึ้นจนกระทั่งเกิดพิษ คุณสมบัติของการออกฤทธิ์ของยาในบุคคลที่มีการทำงานของเอนไซม์ดัดแปลงพันธุกรรมแสดงไว้ในตารางที่ 1 1.2.

ตารางที่ 1.2ปฏิกิริยาพิเศษของร่างกายต่อยาเนื่องจากการขาดเอนไซม์บางชนิดทางพันธุกรรม

การขาดเอนไซม์	ปฏิกิริยาพิเศษ	สารสมุนไพร	การแพร่กระจายของประชากร
กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสของเม็ดเลือดแดง	ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของเม็ดเลือดแดงเนื่องจากการก่อตัวของควิโนน โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก	ควินิน, ควินิดีน, ซัลโฟนาไมด์, กรดอะซิติลซาลิไซลิก, คลอแรมเฟนิคอล	ประเทศเขตร้อนและกึ่งเขตร้อน มากถึง 100 ล้านคน
ตับ N-acetyltransferase	อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยมากขึ้นเนื่องจากสารอะซิติเลชั่นช้า	ไอโซไนอาซิด, ซัลโฟนาไมด์, โปรเคนนาไมด์	คนผิวขาว (มากถึง 50%)
คาตาเลส	ไม่มีผลกระทบเนื่องจากการก่อตัวช้าของอะตอมออกซิเจน	ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์	ในญี่ปุ่น สวิตเซอร์แลนด์ (มากถึง 1%)
พลาสมาเทียมโคลีนเอสเตอเรส	การผ่อนคลายกล้ามเนื้อโครงร่างในระยะยาว (6-8 ชั่วโมงแทนที่จะเป็น 5-7 นาที) เนื่องจากการไฮโดรไลซิสของสารช้า	ซัคซินิลโคลีน (ไดตี้ไลน์)	คนผิวขาว (0.04%) เอสกิโม (1%)

^ 1.5. การกำจัดยาออกจากร่างกาย

ยาและสารของพวกมันจะถูกขับออกมา (ขับออกมา) ออกจากร่างกายส่วนใหญ่ผ่านทางปัสสาวะ (การขับถ่ายของไต) เช่นเดียวกับทางน้ำดีเข้าไปในลำไส้

การขับถ่ายของไต การขับถ่ายยาและสารเมตาโบไลต์ของยาออกทางไตเกิดขึ้นผ่านกระบวนการหลัก 3 กระบวนการ ได้แก่ การกรองไต การหลั่งสารออกฤทธิ์ในท่อใกล้เคียง และการดูดซึมกลับของท่อ

การกรองไต ยาที่ละลายในเลือด (ยกเว้นสารที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมาและสารประกอบที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง) จะถูกกรองภายใต้ความดันอุทกสถิตผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ในเอ็นโดทีเลียมของเส้นเลือดฝอยของไตไตและเข้าไปในรูของท่อ หากสารเหล่านี้ไม่ถูกดูดซึมกลับเข้าไปในท่อไต สารเหล่านั้นจะถูกขับออกทางปัสสาวะ

การหลั่งที่ใช้งานอยู่ โดยการหลั่งที่ใช้งานอยู่ สารส่วนใหญ่ที่ถูกขับออกจากไตจะถูกปล่อยออกสู่รูของท่อ สารจะถูกหลั่งออกมาในท่อใกล้เคียงโดยใช้ระบบขนส่งพิเศษเพื่อต่อต้านการไล่ระดับความเข้มข้น (กระบวนการนี้ต้องใช้พลังงาน) มีระบบขนส่งกรดอินทรีย์แยกกัน (เพนิซิลลิน, ซาลิไซเลต, ซัลโฟนาไมด์, ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์, ฟูโรเซไมด์ ฯลฯ) และเบสอินทรีย์ (มอร์ฟีน, ควินิน, โดปามีน, เซโรโทนิน, อะไมโลไรด์ และสารอื่น ๆ อีกจำนวนหนึ่ง) ในระหว่างกระบวนการขับถ่าย กรดอินทรีย์ (เช่นเดียวกับเบสอินทรีย์) สามารถแข่งขันกันแทนที่กันจากการเชื่อมต่อกับโปรตีนในการขนส่ง ซึ่งส่งผลให้การขับถ่ายของสารที่ถูกแทนที่ลดลง

การดูดซึมกลับ (การดูดซึมกลับ) ยาจะถูกดูดซึมกลับผ่านเยื่อหุ้มของท่อไตโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟตามระดับความเข้มข้น ดังนั้นสารประกอบที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิกจึงถูกดูดซับกลับคืนมา เนื่องจากพวกมันแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวของท่อไตได้อย่างง่ายดาย สารที่มีขั้วที่ชอบน้ำ (รวมถึงสารประกอบที่แตกตัวเป็นไอออน) จะไม่ถูกดูดซับกลับคืนมาและถูกขับออกจากร่างกาย ดังนั้นการขับกรดอ่อนและเบสอ่อนออกทางไตจึงเป็นสัดส่วนโดยตรงกับระดับไอออไนซ์ ดังนั้น จึงขึ้นอยู่กับค่า pH ของปัสสาวะเป็นส่วนใหญ่

/ปฏิกิริยาที่เป็นกรดของปัสสาวะส่งเสริมการขับถ่ายของเบสที่อ่อนแอ (เช่น อัลคาลอยด์ของนิโคติน, อะโทรปีน, ควินิน) และขัดขวางการขับถ่ายของกรดอ่อน (บาร์บิทูเรต, กรดอะซิติลซาลิไซลิก) เพื่อเร่งการขับถ่ายฐานที่อ่อนแอโดยไตควรเปลี่ยนปฏิกิริยาของปัสสาวะ วีด้านที่เป็นกรด (pH ของปัสสาวะต่ำ) ในกรณีเช่นนี้มักกำหนดแอมโมเนียมคลอไรด์ ในทางกลับกันหากจำเป็นต้องเพิ่มการขับถ่ายของกรดอ่อน โซเดียมไบคาร์บอเนตและสารประกอบอื่น ๆ จะถูกกำหนดให้เปลี่ยนปฏิกิริยาของปัสสาวะไปทางด้านอัลคาไลน์ (เพิ่ม pH ของปัสสาวะ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการให้โซเดียมไบคาร์บอเนตทางหลอดเลือดดำนั้นใช้เพื่อเร่งการกำจัด barbiturates หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด

การดูดซึมกลับของสารภายนอกบางชนิด (กรดอะมิโน, กลูโคส, กรดยูริก) ดำเนินการโดยการขนส่งแบบแอคทีฟ

การขับถ่ายออกทางทางเดินอาหาร ยาหลายชนิด (ดิจอกซิน, เตตราไซคลีน, เพนิซิลลิน, ไรแฟมพิซิน ฯลฯ ) ถูกขับออกทางน้ำดีเข้าไปในลำไส้ของลำไส้ (ไม่เปลี่ยนแปลงหรืออยู่ในรูปของสารและคอนจูเกต) และถูกขับออกจากร่างกายบางส่วนพร้อมกับอุจจาระ อย่างไรก็ตามสารบางชนิดสามารถดูดซึมกลับคืนมาได้เมื่อผ่านตับอีกครั้ง

ขับน้ำดีออกทางลำไส้ เป็นต้น กระบวนการวัฏจักรนี้เรียกว่า การไหลเวียนของ enterohepatic (ลำไส้ - ตับ)สารบางชนิด (มอร์ฟีน, คลอแรมเฟนิคอล) จะถูกขับออกมาในน้ำดีในรูปของคอนจูเกตด้วยกรดกลูโคโรนิก (กลูโคโรไนด์) ซึ่งถูกไฮโดรไลซ์ในลำไส้เพื่อสร้างสารออกฤทธิ์ที่ถูกดูดซึมกลับอีกครั้ง ดังนั้นการไหลเวียนของลำไส้ช่วยยืดอายุการออกฤทธิ์ของยา ยาบางชนิดถูกดูดซึมได้ไม่ดีจากทางเดินอาหารและถูกกำจัดออกจากร่างกายผ่านทางลำไส้อย่างสมบูรณ์ สารดังกล่าวส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาหรือป้องกันการติดเชื้อในลำไส้และ dysbiosis (neomycin, nystatin)

สารก๊าซและสารระเหยถูกปล่อยออกมาทางปอด ด้วยวิธีนี้ยาระงับความรู้สึกสำหรับการสูดดมจะถูกลบออก สารบางชนิดสามารถหลั่งออกมาทางเหงื่อและต่อมน้ำลาย (เพนิซิลลิน, ไอโอไดด์), ต่อมในกระเพาะอาหาร (ควินิน) และลำไส้ (กรดอินทรีย์อ่อน), ต่อมน้ำตา (rifampicin), ต่อมน้ำนมในระหว่างการให้นม (สะกดจิต, เอทิลแอลกอฮอล์, นิโคติน, ฯลฯ . ) ในระหว่างการให้นม สารยาที่หลั่งออกมาจากต่อมน้ำนมสามารถเข้าสู่ร่างกายของทารกพร้อมกับนมได้ ดังนั้นมารดาที่ให้นมบุตรจึงมีข้อห้ามในการใช้ยา (cytostatics, ยาแก้ปวดยาเสพติด, chloramphenicol a, isoniazid, diazepam, ยาต้านไทรอยด์ ฯลฯ ) ซึ่งอาจทำให้เกิดความผิดปกติของพัฒนาการที่ร้ายแรงและส่งผลเสียต่อเด็ก

เพื่อกำหนดลักษณะชุดของกระบวนการอันเป็นผลมาจากการที่สารยาออกฤทธิ์ถูกกำจัดออกจากร่างกายจึงมีการนำแนวคิดนี้มาใช้ การกำจัด,ซึ่งรวมสองกระบวนการ: การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่าย ในเชิงปริมาณ กระบวนการกำจัดมีลักษณะเฉพาะด้วยพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จำนวนหนึ่ง (ดูหัวข้อ “การสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์”)

^ 1.6. การสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์

ขนาดและระยะเวลาของผลทางเภสัชวิทยาส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยความเข้มข้นของสารยา (ยา) ในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อที่ออกฤทธิ์ ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องรักษาความเข้มข้นของยา (การรักษา) ไว้ ณ ตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ อย่างไรก็ตามใน
ในกรณีส่วนใหญ่ ความเข้มข้นของสารในเนื้อเยื่อสามารถกำหนดได้จริง
เป็นไปไม่ได้ ดังนั้น การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์จึงกำหนด
ความเข้มข้นของยาในเลือดซึ่งสัมพันธ์กับสารส่วนใหญ่
ความเข้มข้นในอวัยวะเป้าหมาย

อันเป็นผลมาจากการดูดซึมการกระจายการสะสมและการกำจัด (การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่าย) ของยาทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาในเลือดเปลี่ยนแปลงไป การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถสะท้อนให้เห็นเป็นภาพกราฟิกได้ ในการทำเช่นนี้ความเข้มข้นของสารยาจะถูกวัดในเลือดทันทีและในช่วงเวลาหนึ่งหลังการให้ยาและขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ได้รับเส้นโค้งของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาในช่วงเวลาหนึ่งหรือที่เรียกว่าเส้นโค้งทางเภสัชจลนศาสตร์ ถูกสร้างขึ้น (รูปที่ 1.6)

เพื่อที่จะหาปริมาณอิทธิพลของกระบวนการดูดซึม การกระจายของการสะสมและการกำจัดต่อความเข้มข้นของยาในเลือด จึงมีการใช้แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ทางคณิตศาสตร์ มีแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์แบบห้องเดียว ห้องคู่ และหลายห้อง

เวลา

การบริหารทางหลอดเลือดดำ
การบริหารช่องปาก (ต่อระบบปฏิบัติการ)

ข้าว. 1.6.การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของยาเมื่อเวลาผ่านไประหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำและนอกหลอดเลือด

ในรูปแบบห้องเดี่ยว สิ่งมีชีวิตจะแสดงเป็นห้องที่เต็มไปด้วยของเหลวตามอัตภาพ สารสามารถเข้าสู่ห้องเพาะเลี้ยงได้โดยค่อยๆ เช่นเดียวกับการให้ยาทางปาก (หรือทางหลอดเลือดอื่นๆ) หรือทันที เช่นเดียวกับการให้ยาทางหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว (รูปที่ 1.7)

หลังจากที่สารเข้าไปในห้องในปริมาณ D สารนั้นจะถูกกระจายทันทีและสม่ำเสมอและครอบครองปริมาตรของห้องในขณะที่ความเข้มข้นของสารที่สร้างขึ้นในห้องนั้นถูกกำหนดให้เป็นความเข้มข้นเริ่มต้น - C 0 ปริมาตรการกระจายตัวของสารในห้องคือ V d (ปริมาตรการกระจาย) = D/C 0

ในการปฏิบัติทางคลินิกจะใช้พารามิเตอร์ที่เรียกว่า ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน(ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจน, V d)

ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือปริมาตรสมมุติของของเหลวในร่างกายซึ่งมีการกระจายยาอย่างเท่าเทียมกันและในเวลาเดียวกันก็มีความเข้มข้นเท่ากับความเข้มข้นของสารนี้ในพลาสมาในเลือด (C) ดังนั้น ปริมาตรที่ปรากฏของการกระจาย V d = Q/C โดยที่ Q คือปริมาณของสารในร่างกายที่ความเข้มข้นในพลาสมาในเลือด C

หากเราสมมติว่าสารหลังจากให้ทางหลอดเลือดดำในขนาด D มีการกระจายในร่างกายทันทีและสม่ำเสมอ ดังนั้นปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือ V d = D/C 0 โดยที่ C 0 คือความเข้มข้นเริ่มต้นของสารในเลือด พลาสมา

ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนช่วยให้เราสามารถตัดสินอัตราส่วนที่สารถูกกระจายระหว่างของเหลวในร่างกาย (พลาสมาในเลือด, สิ่งของคั่นระหว่างหน้า, ของเหลวในเซลล์) ดังนั้นหากค่า V d ของสารใดๆ มีค่าประมาณเท่ากับ 3 ลิตร (ปริมาตรพลาสมาเฉลี่ย

ในเลือด) หมายความว่าสารนี้พบได้มากในพลาสมาในเลือด ปริมาณการกระจายนี้เป็นเรื่องปกติสำหรับสารประกอบโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ไม่สามารถเจาะเข้าไปในเซลล์เม็ดเลือดและผ่าน endothelium ของหลอดเลือด (ไม่เกินเตียงหลอดเลือด) ตัวอย่างเช่นสำหรับเฮปาริน (V d - ประมาณ 4 ลิตร)

หาก V d เท่ากับ 15 ลิตร (ผลรวมของปริมาตรเฉลี่ยของพลาสมาในเลือดและของเหลวคั่นระหว่างหน้า) สารนี้ส่วนใหญ่จะพบในพลาสมาในเลือดและของเหลวคั่นระหว่างหน้า (ในของเหลวนอกเซลล์) เช่น ไม่ทะลุเข้าไปในเซลล์ สันนิษฐานว่าเป็นสารประกอบที่ชอบน้ำที่ไม่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ สารเหล่านี้รวมถึงยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์ (เจนตามิซิน, โทบรามัยซิน) ดังนั้นยาปฏิชีวนะเหล่านี้จึงไม่มีผลกระทบต่อจุลินทรีย์ที่อยู่ภายในเซลล์เช่น มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อภายในเซลล์

สารยาบางชนิดมีปริมาตรการกระจายประมาณ 40 ลิตร (ปริมาตรเฉลี่ยของของเหลวในร่างกายทั้งหมด) ซึ่งหมายความว่าพบได้ในของเหลวทั้งนอกเซลล์และในเซลล์ของร่างกายเช่น ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ โดยพื้นฐานแล้วนี่คือวิธีการกระจายสารประกอบไม่มีขั้วที่ชอบไขมันในร่างกาย

หากค่า V d ของสารตัวยาเกินปริมาตรของของเหลวในร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ สารนี้มักจะสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อส่วนปลาย และความเข้มข้นของสารในพลาสมาในเลือดจะต่ำมาก ค่าปริมาณการกระจายขนาดใหญ่เป็นลักษณะของยาซึมเศร้า tricyclic imipramine และ amitriptyline (V d - ประมาณ 1,600 ลิตร) ยาดังกล่าวไม่สามารถกำจัดออกจากร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการฟอกไต

หลังจากการกระจายของสารทันทีและสม่ำเสมอในปริมาตรของห้องและถึงความเข้มข้น C 0 ความเข้มข้นของสารในห้องจะค่อยๆลดลงเมื่อมีส่วนร่วมของสองกระบวนการ - การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่าย (ดูรูปที่ 1.7) กระบวนการทั้งสองนี้รวมกันตามคำ การกำจัด

สำหรับยาส่วนใหญ่ อัตราการกำจัดจะขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสาร (ยิ่งความเข้มข้นของสารลดลง อัตราการกำจัดก็จะยิ่งต่ำลง) ในกรณีนี้เส้นโค้งของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารในช่วงเวลาหนึ่งจะมีอักขระเอ็กซ์โปเนนเชียล (รูปที่ 1.8) การกำจัดนี้สอดคล้องกับจลนศาสตร์ลำดับที่ 1 (ต่อหน่วยเวลา บางส่วนสาร^.

พารามิเตอร์หลักที่กำหนดลักษณะของกระบวนการกำจัดคือ ค่าคงที่อัตราการกำจัด(k el , k e) และ ครึ่งชีวิต(ที 1/2)

48
ค่าคงที่อัตราการกำจัดลำดับที่ 1 แสดงให้เห็นว่าส่วนใดของสารที่ถูกกำจัดออกจากร่างกายต่อหน่วยเวลา (มิติ min -1, h -1) ตัวอย่างเช่น หาก k eI ของสารใด ๆ ที่ให้ทางหลอดเลือดดำในขนาด 100 มก. คือ 0.1 ชั่วโมง~" จากนั้นหลังจาก 1 ชั่วโมงปริมาณของสารในเลือดจะเป็น 90 มก. และหลังจาก 2 ชั่วโมง - 81 มก. เป็นต้น .

ยาบางชนิด (เอทานอล, ฟีนิโทอิน) จะถูกกำจัดออกไปตามจลนศาสตร์แบบไม่มีลำดับ อัตราการกำจัดดังกล่าวไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสารและเป็นค่าคงที่เช่น ตัดออกต่อหน่วยเวลา จำนวนหนึ่งของสาร (เช่น เอทานอลบริสุทธิ์ 10 กรัมจะถูกกำจัดใน 1 ชั่วโมง) เนื่องจากความเข้มข้นของการรักษาของสารเหล่านี้ในเลือดเอนไซม์ที่เผาผลาญสารเหล่านี้จะอิ่มตัว ดังนั้นเมื่อความเข้มข้นของสารดังกล่าวในเลือดเพิ่มขึ้น อัตราการกำจัดจึงไม่เพิ่มขึ้น

ระยะเวลาครึ่งการกำจัด (t I /2, ครึ่งชีวิต) คือช่วงเวลาที่ความเข้มข้นของสารในเลือดลดลง 50% (รูปที่ 1.9) สำหรับยาส่วนใหญ่ (สำหรับผู้ที่การกำจัดเป็นไปตามจลนพลศาสตร์ลำดับที่หนึ่ง) ครึ่งชีวิตของยาจะคงที่ภายในขอบเขตที่กำหนดและไม่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังนั้นหากในช่วงเวลาการกำจัดครึ่งหนึ่ง 50% ของยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำจะถูกลบออกจากพลาสมาในเลือดจากนั้นใน 2 งวด - 75% และในช่วงเวลา 3.3 - 90% (พารามิเตอร์นี้ใช้เพื่อเลือกช่วงเวลาระหว่างการบริหารของ สารที่จำเป็นต่อการรักษาความเข้มข้นของเลือดให้คงที่)

ครึ่งชีวิตของการกำจัดสัมพันธ์กับค่าคงที่อัตราการกำจัดโดยความสัมพันธ์ต่อไปนี้:

T 1/2 = ln2/k eI = 0.693/k เอล

หากทันทีหลังจากให้สารทางหลอดเลือดดำความเข้มข้นของสารในเลือดจะถูกวัดในช่วงเวลาสั้น ๆ จากนั้นความเข้มข้นของสารในเลือดสามารถเปลี่ยนแปลงได้สองเฟส (ดูรูปที่ 1.11)

เส้นโค้งประเภทเดียวกันสามารถรับได้โดยใช้แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์แบบสองห้อง (รูปที่ 1.10) ในแบบจำลองนี้ สิ่งมีชีวิตจะแสดงเป็นห้องสองห้องที่สื่อสารระหว่างกัน ห้องหนึ่งของแบบจำลองนี้เรียกว่าส่วนกลางและแสดงถึงพลาสมาในเลือดและอวัยวะที่มีการไหลเวียนดี (หัวใจ ตับ ไต ปอด) และอีกห้องหนึ่งเรียกว่าอุปกรณ์ต่อพ่วงแสดงถึง

เนื้อเยื่อที่มีการดูดซึมไม่ดี (ผิวหนัง, เนื้อเยื่อไขมัน, เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ) สารจะถูกนำเข้าไปในห้องส่วนกลาง ซึ่งจะมีการกระจายอย่างสม่ำเสมอและทันที จากนั้นจึงแทรกซึมเข้าไปในห้องส่วนนอกจากจุดนั้น ช่วงนี้เรียกว่าระยะการกระจายหรือเฟสα จากนั้นสารจะถูกกระจายจากห้องต่อพ่วงไปยังห้องส่วนกลางและถูกกำจัดออกจากห้องเนื่องจากการกำจัด ระยะนี้ (ระยะกำจัด) เรียกว่าเฟส β เฟส α มีลักษณะเป็นพารามิเตอร์ที่เรียกว่าระยะเวลาการกระจายครึ่ง - t 1/2(X และลักษณะของเฟส β คือช่วงการกำจัดครึ่งเดียวเอง ซึ่งกำหนดเป็น t 1/2 ก. (รูปที่ 1.11) ) ระยะเวลาการกระจายครึ่งหนึ่งมักจะน้อยกว่าระยะเวลาการกำจัดครึ่งหนึ่ง เนื่องจากสารถูกกระจายจากห้องกลางไปยังห้องต่อพ่วงเร็วกว่าที่ถูกกำจัด

การกวาดล้างเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่กำหนดลักษณะอัตราที่ร่างกายปล่อยยา

เนื่องจากร่างกายได้รับการปล่อยตัวจากยาผ่านกระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ (เมแทบอลิซึม) และการขับถ่าย จึงมีความแตกต่างระหว่างการขับถ่ายและการขับถ่ายออก การกวาดล้างทางเมตาบอลิซึม (Cl met) และการขับถ่าย (C excg) บวกกับการกวาดล้างทางระบบ (ทั้งหมด) (Cl t, การกวาดล้างทั้งหมด):

Cl พบ + С excr = Cl t

การกวาดล้างของระบบเป็นตัวเลขเท่ากับปริมาตรของการกระจายที่ปล่อยออกมาจากสารต่อหน่วยเวลา (ขนาด - ปริมาตรต่อหน่วยเวลา เช่น มล./นาที, ลิตร/ชม. บางครั้งคำนึงถึงน้ำหนักตัวด้วย เช่น มล./ กิโลกรัม/นาที):

CL เสื้อ = V d k el

ค่าการกวาดล้างเป็นสัดส่วนโดยตรงกับอัตราการกำจัดของสารและแปรผกผันกับความเข้มข้นของของเหลวทางชีวภาพ (เลือด, พลาสมาในเลือด, ซีรั่ม):

โดยที่ C คือความเข้มข้นของสาร

ขึ้นอยู่กับวิถีการกำจัดยา มีการกวาดล้างไต (C1 hep), การกวาดล้างตับ (Cl hep) และการกวาดล้างที่ดำเนินการโดยอวัยวะอื่น ๆ (ปอด, น้ำลาย, เหงื่อและต่อมน้ำนม, การเผาผลาญนอกตับ) องค์ประกอบที่สำคัญที่สุดของการล้างระบบคือการล้างไตและตับ

การล้างไตเป็นตัวเลขเท่ากับปริมาตรของพลาสมาในเลือดที่ปล่อยออกมาจากยาต่อหน่วยเวลาและขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกระบวนการกรองไต การหลั่งของท่อ และการดูดซึมกลับ การกวาดล้างไตสามารถกำหนดได้ที่ความเข้มข้นคงที่ของสารในเลือด:

โดยที่ C u คือความเข้มข้นของสารในปัสสาวะ C คือความเข้มข้นของสารในพลาสมาในเลือด และ V u คืออัตราการปัสสาวะออก

การกวาดล้างตับขึ้นอยู่กับกระบวนการของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาและการขับถ่ายของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงพร้อมกับน้ำดี ควรคำนึงถึงค่าของการล้างไตและตับเมื่อสั่งยาให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอตามลำดับ

^ การเพิ่มประสิทธิภาพการให้ยา

เพื่อให้บรรลุผลการรักษาที่ดีที่สุดของยาจำเป็นต้องรักษาความเข้มข้นในการรักษาในเลือดอย่างต่อเนื่อง ระดับของสารในเลือดที่ได้รับการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่องถูกกำหนดให้เป็น ความเข้มข้นในสภาวะคงตัว(C ss, C สถานะคงตัว) ความเข้มข้นคงที่จะเกิดขึ้นเมื่อถึงสมดุลระหว่างกระบวนการเข้าของสารเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบและกระบวนการกำจัด (เมื่ออัตราการเข้าเท่ากับอัตราการกำจัด) วิธีที่ง่ายที่สุดในการได้รับความเข้มข้นในสภาวะคงตัวคือการให้หยดทางหลอดเลือดดำ (รูปที่ 1.12) เมื่อใช้การให้หยดทางหลอดเลือดดำ ค่าของ C ss ขึ้นอยู่กับอัตราการให้สาร ซึ่งสามารถกำหนดได้โดยสูตร D/T = C CI

ต้องให้ยาในอัตราดังกล่าวเพื่อรักษาความเข้มข้นในการรักษาในเลือด มีความเข้มข้นในการรักษาหลายระดับ (รูปที่ 1.13) ขีดจำกัดล่างของช่วงนี้คือความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำ (C™p ซึ่งต่ำกว่าความเข้มข้นนี้ สารจะไม่มีผลกระทบที่ต้องการ) ขีดจำกัดบนคือความเข้มข้นสูงสุดที่ปลอดภัย (C™\ ซึ่งสูงกว่าบริเวณที่มีความเข้มข้นของสารพิษอยู่) ). โดยปกติแล้วความเข้มข้นเฉลี่ยของช่วงนี้จะยังคงอยู่เช่น ความเข้มข้นเฉลี่ยในการรักษาของสารในเลือด ค่าความเข้มข้นเฉลี่ยในการรักษาของสารยาแสดงไว้ในเอกสารอ้างอิง

เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นของสารในเลือดในการรักษาในสภาวะคงที่นั้นขึ้นอยู่กับครึ่งชีวิตของสารนั้น หลังจากช่วงกำจัดครึ่งหนึ่งจะบรรลุ 50% หลังจากช่วงการกำจัดครึ่งหนึ่ง 2 ครั้ง - 75% และหลังจากช่วง 3.3 - 90% ของระดับสถานะคงตัวของสารในเลือด ดังนั้นหากจำเป็นต้องได้รับผลการรักษาอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากสารมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานเพียงพอ ให้ใช้ยาในปริมาณมากก่อน (เพื่อให้ได้ความเข้มข้นในการรักษาในสภาวะคงตัว) จากนั้นจึงให้ยา จะถูกฉีดในอัตราที่กำหนดเพื่อรักษาความเข้มข้นในสภาวะคงตัว อย่างไรก็ตามสารส่วนใหญ่มักถูกกำหนดในปริมาณที่แยกกันในช่วงเวลาหนึ่ง (สารส่วนใหญ่มักถูกกำหนดด้วยวาจา) ในกรณีเช่นนี้ความเข้มข้นของสารในเลือดไม่คงที่ แต่เปลี่ยนแปลงสัมพันธ์กับระดับคงที่และความผันผวนเหล่านี้ไม่ควรเกินขอบเขตของความเข้มข้นในการรักษา ดังนั้นหลังจากกำหนดขนาดยาที่โหลดซึ่งช่วยให้มั่นใจถึงความสำเร็จอย่างรวดเร็วของความเข้มข้นในการรักษาในสภาวะคงตัว ปริมาณการบำรุงรักษาที่น้อยลงจะได้รับการบริหารซึ่งควรให้ความผันผวนเพียงเล็กน้อยในความเข้มข้นของสารในเลือดเมื่อเทียบกับระดับการรักษาในสภาวะคงตัว ( มะเดื่อ 1.14) ปริมาณการบรรทุกและการบำรุงรักษาของยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายสามารถคำนวณได้โดยใช้สูตรที่ใช้พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่นำเสนอในส่วนนี้: ปริมาตรของการกระจาย, ครึ่งชีวิต ฯลฯ เมื่อให้สารทางปาก ระดับการดูดซึมของยาจาก ระบบทางเดินอาหารซึ่งมีลักษณะเฉพาะด้วยพารามิเตอร์ดังกล่าว การดูดซึม(ส่วนหนึ่งของขนาดยาของสารที่เข้าสู่กระแสเลือดอย่างไม่เปลี่ยนแปลง)

การดูดซึมของสารเมื่อรับประทานขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย (ดูหน้า 33) และพิจารณาดังนี้ สารนี้ถูกบริหารให้กับผู้ป่วยภายใน

มีการวัดอย่างสม่ำเสมอและวัดความเข้มข้นในเลือดในช่วงเวลาหนึ่ง จากข้อมูลที่ได้รับ เส้นโค้งของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารในช่วงเวลาหนึ่งจะถูกวาดขึ้นเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ จากนั้นสารนี้จะถูกส่งไปยังผู้ป่วยรายเดียวกันในขนาดเดียวกันและความเข้มข้นในเลือดจะถูกกำหนดในช่วงเวลาหนึ่ง จากผลการวัด กราฟของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารในช่วงเวลาหนึ่งเมื่อให้ทางปากถูกสร้างขึ้น (รูปที่ 1.15)

จากนั้นจึงวัดพื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้น-เวลา (AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) การดูดซึมของสารถูกกำหนดโดยสูตร:

โดยที่ F คือการดูดซึม (เศษส่วน); AUC - พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้น-เวลา (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง)

เภสัชวิทยาทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์. วิธีและวิธีการแนะนำสารยาเข้าสู่ร่างกาย

วิชาและงานเภสัชวิทยาคลินิก

เภสัชวิทยาคลินิก (ซีพี)– วิทยาศาสตร์ที่ศึกษาหลักการและวิธีการใช้ยารักษาโรคที่มีประสิทธิผลและปลอดภัย วิธีการกำหนดคุณค่าทางคลินิกและการใช้ยาให้เกิดประโยชน์สูงสุด

สาขาวิชาเภสัชวิทยาคลินิกเป็นยาในทางคลินิก

เภสัชจลนศาสตร์– การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารยาในสภาพแวดล้อมของร่างกายของบุคคลที่มีสุขภาพดีและป่วยตลอดจนกลไกที่ทำการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

เภสัชจลนศาสตร์-การดูดซึม การกระจาย การสะสม การเปลี่ยนแปลง

และการขับถ่ายยา

การให้ยาทุกวิถีทางเข้าสู่ร่างกายสามารถแบ่งได้เป็นทางเข้าและทางหลอดเลือด เส้นทางการบริหารช่องปาก ( เข้าสู่– ลำไส้) ช่วยให้มั่นใจได้ว่าการนำยาเข้าสู่ร่างกายผ่านทางเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร เส้นทางการบริหารทางลำไส้รวมถึง:

· การบริหารช่องปาก (ทางปาก, ต่อระบบปฏิบัติการ)– การนำยาเข้าสู่ร่างกายโดยการกลืนกิน ในกรณีนี้ยาจะเข้าสู่กระเพาะอาหารและลำไส้ก่อนซึ่งจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลภายใน 30-40 นาที จากนั้น ผ่านทางกระแสเลือด ยาจะเข้าสู่ตับ จากนั้นไปที่ inferior vena cava ทางด้านขวาของหัวใจ และสุดท้ายคือการไหลเวียนของปอด รูปแบบยาที่เป็นของแข็งและของเหลว (ยาเม็ด, ยาดราจี, แคปซูล, สารละลาย, ยาอม ฯลฯ) มักให้ในลักษณะนี้

· เส้นทางทวารหนัก (>ต่อทวารหนัก)- การให้ยาผ่านทางทวารหนักเข้าไปใน ampulla ของทวารหนัก ด้วยวิธีนี้ จะมีการให้ยารูปแบบขนาดยาอ่อน (ยาเหน็บ ขี้ผึ้ง) หรือสารละลาย (โดยใช้ microenemas) สารจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำริดสีดวงทวาร เส้นทางการบริหารทางทวารหนักมักใช้ในเด็กในช่วงสามปีแรกของชีวิต

· การให้ยาใต้ลิ้น (ใต้ลิ้น) และใต้แก้ม (เข้าไปในโพรงระหว่างเหงือกและแก้ม)ด้วยวิธีนี้ รูปแบบยาที่เป็นของแข็ง (ยาเม็ด, ผง), รูปแบบของเหลวบางชนิด (สารละลาย) และละอองลอยจะถูกจัดการ ด้วยวิธีการบริหารเหล่านี้ ยาจะถูกดูดซึมเข้าสู่หลอดเลือดดำของเยื่อเมือกในช่องปาก จากนั้นจึงเข้าสู่ vena cava ที่เหนือกว่า ทางด้านขวาของหัวใจ และการไหลเวียนของปอดตามลำดับ หลังจากนั้นยาจะถูกส่งไปยังหัวใจด้านซ้ายและเดินทางพร้อมกับเลือดแดงไปยังอวัยวะเป้าหมาย

การบริหารหลอดเลือดเป็นช่องทางในการบริหารยาโดยเข้าสู่ร่างกายโดยผ่านเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหาร

· การบริหารการฉีดด้วยเส้นทางการบริหารนี้ยาจะเข้าสู่การไหลเวียนของระบบทันทีโดยผ่านแควของหลอดเลือดดำพอร์ทัลและตับ การฉีดรวมถึงวิธีการทั้งหมดที่ทำลายความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อผิวหนัง ดำเนินการโดยใช้หลอดฉีดยาและเข็ม

· การบริหารทางหลอดเลือดดำด้วยวิธีการบริหารนี้ เข็มฉีดยาจะเจาะผิวหนัง ไฮโปเดอร์มิส และผนังหลอดเลือดดำ และยาจะถูกฉีดเข้าไปในกระแสเลือดในระบบโดยตรง (vena cava ด้อยกว่าหรือเหนือกว่า) สามารถให้ยาได้ช้าหรือเร็ว (ยาลูกกลอน) และแบบหยดก็ได้

· การบริหารกล้ามเนื้อรูปแบบยาของเหลวและสารละลายผงทุกประเภทได้รับการจัดการด้วยวิธีนี้ เข็มของกระบอกฉีดจะเจาะผิวหนัง ไฮโปเดอร์มิส พังผืดของกล้ามเนื้อ และตามด้วยความหนา ซึ่งเป็นบริเวณที่ฉีดยา ผลจะพัฒนาหลังจากผ่านไป 10-15 นาที ปริมาตรของสารละลายที่ฉีดไม่ควรเกิน 10 มล. เมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ยาจะถูกดูดซึมได้น้อยกว่าเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ แต่ดีกว่าเมื่อฉีดเข้าปาก

การบริหารการสูดดม- การบริหารยาโดยการสูดดมไอระเหยหรืออนุภาคเล็กๆ ของยา

การบริหารผ่านผิวหนัง– การใช้สารยากับผิวหนังเพื่อให้แน่ใจว่ามีการดำเนินการอย่างเป็นระบบ

แอปพลิเคชันท้องถิ่น รวมถึงการใช้ยาบนผิวหนัง เยื่อเมือกของดวงตา (เยื่อบุลูกตา) จมูก และกล่องเสียง

กลไกการดูดซึมยา

การดูด- เป็นกระบวนการในการให้ยาเข้าจากบริเวณที่ฉีดเข้าสู่กระแสเลือด การดูดซึมของสารยาขึ้นอยู่กับเส้นทางการบริหารเข้าสู่ร่างกาย รูปแบบของยา คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ (ความสามารถในการละลายของไขมันหรือความชอบน้ำของสาร) รวมถึงความเข้มข้นของการไหลเวียนของเลือดบริเวณที่ฉีด

ยาที่รับประทานจะถูกดูดซึมโดยผ่านเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหารซึ่งจะถูกกำหนดโดยความสามารถในการละลายของไขมันและระดับของไอออไนซ์ การดูดซึมมี 4 กลไกหลัก: การแพร่กระจาย, การกรอง, การขนส่งแบบแอคทีฟ, พิโนไซโทซิส

การแพร่กระจายแบบพาสซีฟเกิดขึ้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การดูดซึมเกิดขึ้นจนกว่าความเข้มข้นของยาทั้งสองด้านของไบโอเมมเบรนจะเท่ากัน สารที่ชอบไขมัน (เช่น barbiturates, benzodiazepines, metoprolol ฯลฯ ) จะถูกดูดซึมในลักษณะเดียวกันและยิ่ง lipophilicity สูงเท่าใดก็ยิ่งมีการแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์มากขึ้นเท่านั้น การแพร่กระจายของสารแบบพาสซีฟเกิดขึ้นโดยไม่มีการใช้พลังงานตามระดับความเข้มข้น

การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวกคือการขนส่งยาผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพโดยมีส่วนร่วมของโมเลกุลขนส่งจำเพาะ ในกรณีนี้ การถ่ายโอนยายังเกิดขึ้นตามระดับความเข้มข้น แต่อัตราการถ่ายโอนจะสูงกว่ามาก ตัวอย่างเช่น ไซยาโนโคบาลามินถูกดูดซึมในลักษณะนี้ โปรตีนเฉพาะคือแกสโตรมูโคโปรตีน (ปัจจัยปราสาทภายใน) ซึ่งก่อตัวขึ้นในกระเพาะอาหาร มีส่วนเกี่ยวข้องในการแพร่กระจาย หากการผลิตสารประกอบนี้บกพร่องการดูดซึมของไซยาโนโคบาลามินจะลดลงและส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย

การกรองจะดำเนินการผ่านรูขุมขนของเยื่อหุ้มเซลล์ กลไกการดูดซับแบบพาสซีฟนี้เกิดขึ้นโดยไม่มีการใช้พลังงานและเกิดขึ้นตามระดับความเข้มข้น ลักษณะของสารที่ชอบน้ำ (เช่น atenolol, lisinopril เป็นต้น) รวมถึงสารประกอบที่แตกตัวเป็นไอออน

การขนส่งแบบแอคทีฟดำเนินการโดยการมีส่วนร่วมของระบบการขนส่งเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งแตกต่างจากการแพร่กระจายและการกรองแบบพาสซีฟ การขนส่งแบบแอคทีฟเป็นกระบวนการที่ใช้พลังงานและสามารถเกิดขึ้นได้กับการไล่ระดับความเข้มข้น ในกรณีนี้ สารหลายชนิดสามารถแย่งชิงกลไกการขนส่งแบบเดียวกันได้ วิธีการขนส่งแบบแอคทีฟมีความเฉพาะเจาะจงสูง เนื่องจากถูกสร้างขึ้นในช่วงวิวัฒนาการอันยาวนานของร่างกายเพื่อตอบสนองความต้องการทางสรีรวิทยา กลไกเหล่านี้เป็นกลไกหลักในการส่งสารอาหารเข้าสู่เซลล์และการกำจัดผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญ

พิโนไซโทซิส (การดูดซึมทางร่างกายหรือการดูดซับ) ยังเป็นการดูดซึมประเภทหนึ่งโดยใช้พลังงาน ซึ่งสามารถทำได้โดยเทียบกับการไล่ระดับความเข้มข้น ในกรณีนี้ ยาจะถูกจับและเยื่อหุ้มเซลล์ถูก invaginated เพื่อสร้างแวคิวโอล ซึ่งถูกส่งไปยังด้านตรงข้ามของเซลล์ ซึ่งเกิดภาวะ exocytosis และยาถูกปล่อยออกมา

กระบวนการที่สำคัญที่สุด เช่น การดูดซึม การขับถ่าย การนำกระแสประสาท การหดตัวของกล้ามเนื้อ การสังเคราะห์ ATP การรักษาองค์ประกอบไอออนิกและปริมาณน้ำให้คงที่ สัมพันธ์กับการถ่ายโอนของสารผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ กระบวนการนี้ในระบบชีวภาพเรียกว่า ขนส่ง - การแลกเปลี่ยนสารระหว่างเซลล์กับสิ่งแวดล้อมเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง กลไกการลำเลียงสารเข้าและออกจากเซลล์ขึ้นอยู่กับขนาดของอนุภาคที่ถูกขนส่ง โมเลกุลและไอออนขนาดเล็กจะถูกขนส่งโดยเซลล์โดยตรงผ่านเมมเบรนในรูปแบบของการขนส่งแบบพาสซีฟและแอคทีฟ

การขนส่งแบบพาสซีฟ ดำเนินการโดยไม่ใช้พลังงาน ไล่ระดับความเข้มข้นโดยการแพร่กระจาย การกรอง ออสโมซิส หรือการแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวก

การแพร่กระจาย – การซึมผ่านของสารผ่านเมมเบรนตามระดับความเข้มข้น (จากบริเวณที่ความเข้มข้นสูงกว่าไปยังบริเวณที่ความเข้มข้นต่ำกว่า) กระบวนการนี้เกิดขึ้นโดยไม่มีการใช้พลังงานเนื่องจากการเคลื่อนที่ของโมเลกุลที่วุ่นวายการขนส่งสารแบบกระจาย (น้ำ, ไอออน) ดำเนินการโดยการมีส่วนร่วมของโปรตีนเมมเบรนซึ่งมีรูพรุนโมเลกุล (ช่องทางที่โมเลกุลและไอออนที่ละลายผ่าน) หรือด้วยการมีส่วนร่วมของเฟสไขมัน (สำหรับสารที่ละลายในไขมัน) . ด้วยความช่วยเหลือของการแพร่กระจาย โมเลกุลที่ละลายของออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์ เช่นเดียวกับสารพิษและยาจะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์

ข้าว. ประเภทของการขนส่งผ่านเมมเบรน: 1 – การแพร่กระจายอย่างง่าย; 2 – การแพร่กระจายผ่านช่องเมมเบรน 3 – อำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนตัวพา 4 – การขนส่งที่ใช้งานอยู่

การแพร่กระจายที่สะดวก การเคลื่อนย้ายสารผ่านชั้นลิพิดโดยการแพร่กระจายอย่างง่ายเกิดขึ้นที่ความเร็วต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของอนุภาคที่มีประจุ และแทบไม่สามารถควบคุมได้ ดังนั้นในกระบวนการวิวัฒนาการจึงปรากฏช่องเมมเบรนและตัวขนส่งเมมเบรนเฉพาะสำหรับสารบางชนิดซึ่งจะช่วยเพิ่มอัตราการถ่ายโอนและยังดำเนินการอีกด้วย เลือกสรรขนส่ง. เรียกว่าการขนส่งสารแบบพาสซีฟโดยใช้พาหะ อำนวยความสะดวกในการแพร่กระจาย- โปรตีนพาหะชนิดพิเศษ (เพอร์มีเอส) ถูกสร้างขึ้นในเมมเบรน เพอร์มีเอสจะจับกับไอออนหรือโมเลกุลอย่างเฉพาะเจาะจงและขนส่งพวกมันผ่านเมมเบรน ในกรณีนี้ อนุภาคจะเคลื่อนที่เร็วกว่าการแพร่กระจายแบบธรรมดา

ออสโมซิส – การป้อนน้ำเข้าสู่เซลล์จากสารละลายไฮโปโทนิก.

การกรอง - การซึมของสารในรูพรุนไปสู่ค่าความดันที่ต่ำลงตัวอย่างของการกรองในร่างกายคือการถ่ายโอนน้ำผ่านผนังหลอดเลือดเพื่อบีบพลาสมาของเลือดเข้าไปในท่อไต

ข้าว. การเคลื่อนที่ของแคตไอออนตามการไล่ระดับเคมีไฟฟ้า

การขนส่งที่ใช้งานอยู่ หากมีการขนส่งแบบพาสซีฟในเซลล์ ความเข้มข้น ความดัน และค่าอื่น ๆ ภายนอกและภายในเซลล์ก็จะเท่ากัน ดังนั้นจึงมีกลไกอีกประการหนึ่งที่ทำงานในทิศทางต่อต้านการไล่ระดับเคมีไฟฟ้าและเกิดขึ้นกับการใช้จ่ายพลังงานโดยเซลล์ การถ่ายโอนโมเลกุลและไอออนกับการไล่ระดับเคมีไฟฟ้าซึ่งดำเนินการโดยเซลล์เนื่องจากพลังงานของกระบวนการเมแทบอลิซึมเรียกว่าการขนส่งแบบแอคทีฟซึ่งมีอยู่ในเยื่อหุ้มชีวภาพเท่านั้น การถ่ายโอนสารอย่างแข็งขันผ่านเมมเบรนเกิดขึ้นเนื่องจากพลังงานอิสระที่ปล่อยออกมาระหว่างปฏิกิริยาทางเคมีภายในเซลล์ การเคลื่อนย้ายอย่างแข็งขันในร่างกายทำให้เกิดการไล่ระดับของความเข้มข้น ศักย์ไฟฟ้า แรงกดดัน เช่น รักษาชีวิตในร่างกาย

การขนส่งแบบแอคทีฟประกอบด้วยสารที่เคลื่อนไหวโดยต้านการไล่ระดับความเข้มข้นด้วยความช่วยเหลือของการขนส่งโปรตีน (porins, ATPases ฯลฯ ) ซึ่งก่อตัวขึ้น ปั๊มไดอะแฟรม, ด้วยการใช้พลังงาน ATP (ปั๊มโพแทสเซียมโซเดียม, การควบคุมความเข้มข้นของแคลเซียมและแมกนีเซียมไอออนในเซลล์, การจัดหาโมโนแซ็กคาไรด์, นิวคลีโอไทด์, กรดอะมิโน) มีการศึกษาระบบการขนส่งแบบแอคทีฟหลัก 3 ระบบ ซึ่งรับประกันการถ่ายโอนไอออน Na, K, Ca, H ผ่านเมมเบรน

กลไก. ไอออน K + และ Na + มีการกระจายไม่สม่ำเสมอในแต่ละด้านของเมมเบรน: ความเข้มข้นของ Na + ภายนอก > K + ไอออน และภายในเซลล์ K + > Na + ไอออนเหล่านี้จะกระจายผ่านเมมเบรนในทิศทางของการไล่ระดับเคมีไฟฟ้า ซึ่งนำไปสู่การทำให้เท่ากัน ปั๊ม Na-K เป็นส่วนหนึ่งของเยื่อไซโตพลาสซึมและทำงานเนื่องจากพลังงานของการไฮโดรไลซิสของโมเลกุล ATP ด้วยการก่อตัวของโมเลกุล ADP และฟอสเฟตอนินทรีย์ เอฟ เอ็น: ATP=ADP+Pn.ปั๊มทำงานแบบพลิกกลับได้: การไล่ระดับความเข้มข้นของไอออนส่งเสริมการสังเคราะห์โมเลกุล ATP จากโมเลกุล ADP และ Ph n: ADP + Ph n = ATP

ปั๊ม Na + /K + เป็นโปรตีนเมมเบรนที่สามารถเปลี่ยนโครงสร้างได้ ซึ่งสามารถยึดทั้ง "K +" และ "Na +" ได้ ในรอบการทำงานหนึ่ง ปั๊มจะกำจัด “Na +” สามตัวออกจากเซลล์ และป้อน “K +” สองตัวเนื่องจากพลังงานของโมเลกุล ATP เกือบหนึ่งในสามของพลังงานทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ถูกใช้ไปกับการทำงานของปั๊มโซเดียม-โพแทสเซียม

ไม่เพียงแต่แต่ละโมเลกุลเท่านั้น แต่ยังรวมถึงของแข็งด้วย ( ฟาโกไซโตซิส) โซลูชั่น ( พิโนไซโทซิส). ฟาโกไซโตซิส – การดักจับและการดูดซึมอนุภาคขนาดใหญ่(เซลล์, ส่วนของเซลล์, โมเลกุลขนาดใหญ่) และ พิโนไซโทซิส – การดักจับและการดูดซึมของเหลว(สารละลาย, สารละลายคอลลอยด์, สารแขวนลอย) แวคิวโอลพิโนไซโทติที่เป็นผลลัพธ์มีขนาดตั้งแต่ 0.01 ถึง 1-2 ไมโครเมตร จากนั้นแวคิวโอลจะพุ่งเข้าสู่ไซโตพลาสซึมและแยกตัวออก ในกรณีนี้ผนังของแวคิวโอล pinocytotic จะรักษาโครงสร้างของพลาสมาเมมเบรนที่ก่อให้เกิดมันไว้อย่างสมบูรณ์

หากมีการขนส่งสารเข้าไปในเซลล์ก็จะเรียกว่าการขนส่งประเภทนี้ เอนโดโทซิส (ถ่ายโอนเข้าสู่เซลล์โดยปิโนต์โดยตรงหรือฟาโกไซโตซิส) หากออกมา แล้ว – ภาวะเอ็กโซไซโตซิส (ถ่ายโอนจากเซลล์โดยรีเวิร์สไพโนต์หรือฟาโกไซโตซิส) ในกรณีแรก invagination จะเกิดขึ้นที่ด้านนอกของเมมเบรน ซึ่งจะค่อยๆ กลายเป็นตุ่ม ถุงจะแตกออกจากเยื่อหุ้มเซลล์ภายในเซลล์ ถุงดังกล่าวประกอบด้วยสารที่ถูกขนส่งซึ่งล้อมรอบด้วยเยื่อหุ้มบิลิพิด (ตุ่ม) ต่อจากนั้นถุงจะรวมเข้ากับออร์แกเนลล์ของเซลล์และปล่อยเนื้อหาออกไป ในกรณีของการเกิด exocytosis กระบวนการจะเกิดขึ้นในลำดับย้อนกลับ: ถุงจะเข้าใกล้เมมเบรนจากด้านในของเซลล์รวมเข้ากับมันและปล่อยเนื้อหาออกสู่ช่องว่างระหว่างเซลล์

Pinocytosis และ phagocytosis เป็นกระบวนการที่คล้ายกันโดยพื้นฐานซึ่งสามารถแยกแยะได้สี่ขั้นตอน: การเข้ามาของสารผ่าน pinocytosis หรือ phagocytosis, การสลายของพวกมันภายใต้การกระทำของเอนไซม์ที่หลั่งโดยไลโซโซม, การถ่ายโอนผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวไปยังไซโตพลาสซึม (เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการซึมผ่าน ของเยื่อหุ้มแวคิวโอล) และการปล่อยสารเมตาบอลิซึมออกสู่ภายนอก โปรโตซัวจำนวนมากและเม็ดเลือดขาวบางชนิดมีความสามารถในการทำลายเซลล์ Pinocytosis พบได้ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้และใน endothelium ของเส้นเลือดฝอย

การขนส่งยาเสพติดในร่างกายไปยังสถานที่ที่ใช้ออกฤทธิ์โดยเนื้อเยื่อของเหลวของร่างกาย - เลือดและน้ำเหลือง ในเลือดยาอาจอยู่ในสถานะอิสระและอยู่ในสถานะที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนและเซลล์เม็ดเลือด มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเช่น สามารถเจาะจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อเป้าหมายและทำให้เกิดผลเป็นเศษส่วนอิสระของตัวยา

เศษส่วนที่ถูกผูกไว้ของยาแสดงถึงคลังยาที่ไม่ได้ใช้งานและทำให้มั่นใจได้ว่ายาจะมีอยู่ในร่างกายได้นานขึ้น

ตามกฎแล้วยาพื้นฐานจะจับกับ 1 -ไกลโคโปรตีนที่เป็นกรดในเลือดและยาที่เป็นกรดจะถูกขนส่งไปยังอัลบูมิน ยาบางชนิด (สารฮอร์โมน วิตามิน หรือสารสื่อกลาง) สามารถขนส่งโดยโปรตีนพาหะเฉพาะ (โกลบูลินที่มีผลผูกพันกับไทรอกซีน, ทรานสเทอริติน, โกลบูลินทางเพศ ฯลฯ ) ยาบางชนิดสามารถจับและขนส่งไปยัง LDL หรือ HDL ได้

ยาทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็น 2 ประเภทขึ้นอยู่กับความสามารถในการจับกับโปรตีน:

· ประเภท 1: ยาที่บริหารในขนาดน้อยกว่าจำนวนจุดจับโปรตีน ยาดังกล่าวในเลือดจับกับโปรตีนเกือบทั้งหมด (90-95%) และสัดส่วนของเศษส่วนอิสระมีน้อย

· ประเภท II: ยาที่บริหารในปริมาณที่มากกว่าจำนวนจุดจับโปรตีน ยาดังกล่าวในเลือดส่วนใหญ่อยู่ในสถานะอิสระและสัดส่วนของเศษส่วนที่ถูกผูกไว้ไม่เกิน 20-30%

หากผู้ป่วยที่รับประทานยาประเภท 1 ที่มีการจับกับโปรตีน 95% (เช่น โทลบูตาไมด์) ใช้ร่วมกับยาตัวอื่น ยานั้นจะแย่งชิงตำแหน่งการจับและแทนที่ยาตัวแรกบางตัว แม้ว่าเราจะถือว่าสัดส่วนของยาที่ถูกแทนที่เพียง 10% แต่ระดับของเศษส่วนอิสระของยาจากคลาส I จะเป็น 5 + 10 = 15% กล่าวคือ จะเพิ่มขึ้น 3 เท่า (!) และความเสี่ยงต่อการเกิดพิษในผู้ป่วยดังกล่าวจะสูงมาก

หากผู้ป่วยรับประทานยาจากประเภท II ซึ่งมีการจับกับโปรตีน 30% แล้วหาก 10% ถูกแทนที่โดยสั่งยาตัวอื่น เศษส่วนอิสระจะเป็นเพียง 70 + 10 = 80% หรือจะเพิ่มขึ้น 1.14 เท่า

จำนวนโครงการที่ 3 การเชื่อมโยงยาประเภท I และประเภท II กับอัลบูมิน เมื่อกำหนดแยกกันและร่วมกัน ก. ยาเสพติดประเภท 1 ปริมาณยาน้อยกว่าจำนวนตำแหน่งที่มีผลผูกพัน โมเลกุลของยาส่วนใหญ่จะจับกับอัลบูมินและความเข้มข้นของส่วนของยาอิสระต่ำ

ยาประเภท B. II ขนาดยามากกว่าจำนวนตำแหน่งการจับที่มีอยู่ โมเลกุลอัลบูมินส่วนใหญ่ประกอบด้วยยาที่จับตัวกัน แต่ความเข้มข้นของเศษส่วนอิสระยังคงมีนัยสำคัญ

C. การสั่งจ่ายยาร่วมของยาประเภท I และประเภท II ด้วยการบริหารพร้อมกัน ยาคลาส I จะถูกแทนที่ด้วยการจับกับโปรตีนและระดับของเศษส่วนอิสระจะเพิ่มขึ้น

ดังนั้นยาที่มีความผูกพันกับโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญจึงมีผลในระยะยาว แต่อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษได้หากผู้ป่วยได้รับยาเพิ่มเติมในขณะที่รับประทานยาโดยไม่ต้องปรับขนาดของยาตัวแรก

ยาบางชนิดอยู่ในกระแสเลือดในสภาวะที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่ก่อตัวขึ้น ตัวอย่างเช่น เพนทอกซิฟิลลีนถูกพาไปบนเม็ดเลือดแดง และกรดอะมิโนและแมคโครไลด์บางชนิดถูกพาไปบนเม็ดเลือดขาว

การกระจายยาคือกระบวนการแพร่กระจายผ่านอวัยวะและเนื้อเยื่อหลังจากที่เข้าสู่การไหลเวียนของระบบ เป็นการกระจายตัวของยาเพื่อให้แน่ใจว่ายาไปถึงเซลล์เป้าหมาย การจำหน่ายยาขึ้นอยู่กับปัจจัยดังต่อไปนี้:

· ลักษณะของสารตัวยา ยิ่งขนาดโมเลกุลเล็กลงและตัวยามีคุณสมบัติเป็นไลโปฟิลิกมาก การกระจายตัวของตัวยาจะเร็วขึ้นและสม่ำเสมอมากขึ้น

· ขนาดอวัยวะ - ยิ่งขนาดอวัยวะใหญ่ขึ้น ยาก็จะสามารถเข้าไปได้มากขึ้นโดยไม่เปลี่ยนระดับความเข้มข้นอย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น ปริมาตรของกล้ามเนื้อโครงร่างมีขนาดใหญ่มาก ดังนั้นความเข้มข้นของยาในนั้นจึงยังคงต่ำแม้ว่าจะดูดซึมยาในปริมาณมากแล้วก็ตาม ในทางตรงกันข้ามปริมาตรของสมองมีจำกัด และการเข้ามาของยาแม้แต่น้อยก็มาพร้อมกับความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในเนื้อเยื่อระบบประสาทส่วนกลางและการหายตัวไปของการไล่ระดับสี

· การไหลเวียนของเลือดในอวัยวะ ในเนื้อเยื่อที่มีการซึมซาบได้ดี (สมอง หัวใจ ไต) ความเข้มข้นของสารในการรักษาจะเกิดขึ้นเร็วกว่าในเนื้อเยื่อที่มีการซึมซาบไม่ดี (ไขมัน กระดูก) หากยาสลายตัวอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นของยาอาจไม่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อที่มีการดูดซึมไม่ดี

· การมีอยู่ของอุปสรรคทางจุลพยาธิวิทยา (HB) HGB คือการรวมตัวกันของเยื่อหุ้มชีวภาพระหว่างผนังเส้นเลือดฝอยและเนื้อเยื่อที่มันจ่ายเข้าไป หากเนื้อเยื่อมี HGB ที่กำหนดไว้ไม่ดี ยาจะแทรกซึมผ่านเข้าไปได้ง่าย สถานการณ์นี้เกิดขึ้นในตับ ม้าม และไขกระดูกแดง ซึ่งมีเส้นเลือดฝอยชนิดไซนูซอยด์ (เช่น เส้นเลือดฝอยที่มีรูในผนัง - เฟเนสตรา) ในทางตรงกันข้ามในเนื้อเยื่อที่มี HGB หนาแน่น การกระจายตัวของยาเกิดขึ้นได้ไม่ดีนักและเป็นไปได้เฉพาะกับสารประกอบที่ชอบไขมันสูงเท่านั้น HGB ที่ทรงพลังที่สุดในร่างกายมนุษย์คือ:

[อุปสรรคเลือดสมองเป็นสิ่งกีดขวางระหว่างเส้นเลือดฝอยและเนื้อเยื่อสมอง ครอบคลุมเนื้อเยื่อสมองทั้งหมด ยกเว้นต่อมใต้สมองและส่วนล่างของช่องที่สี่ ในระหว่างการอักเสบการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

[ สิ่งกีดขวางเลือดและจักษุ - สิ่งกีดขวางระหว่างเส้นเลือดฝอยและเนื้อเยื่อของลูกตา;

[ สิ่งกีดขวางต่อมไทรอยด์ในเลือด – สิ่งกีดขวางระหว่างเส้นเลือดฝอยและรูขุมขนของต่อมไทรอยด์;

[ อุปสรรคเลือดรก - แยกการไหลเวียนโลหิตของมารดาและทารกในครรภ์ หนึ่งในอุปสรรคที่ทรงพลังที่สุด ในทางปฏิบัติไม่อนุญาตให้สารยาที่มี Mr>600 ใช่ ผ่านไปได้ โดยไม่คำนึงถึงความสามารถในการดูดไขมันของสารเหล่านั้น การซึมผ่านของสิ่งกีดขวางเพิ่มขึ้นตั้งแต่ 32-35 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ นี่เป็นเพราะการทำให้ผอมบาง

[อุปสรรคเลือดอัณฑะเป็นสิ่งกีดขวางที่แยกหลอดเลือดและเนื้อเยื่ออัณฑะ

· การจับตัวยากับโปรตีนในพลาสมา ยิ่งส่วนที่ผูกพันของยามีขนาดใหญ่เท่าใด การกระจายตัวของยาในเนื้อเยื่อก็จะยิ่งแย่ลงเท่านั้น เนื่องจากมีเพียงโมเลกุลอิสระเท่านั้นที่สามารถออกจากเส้นเลือดฝอยได้

· การสะสมของยาในเนื้อเยื่อ การจับกันของยากับโปรตีนในเนื้อเยื่อทำให้เกิดการสะสมในนั้นเพราะว่า ความเข้มข้นของยาอิสระในช่องว่างรอบหลอดเลือดลดลงและการไล่ระดับความเข้มข้นสูงระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อจะคงอยู่ตลอดเวลา

ลักษณะเชิงปริมาณของการกระจายยาคือปริมาตรการกระจายที่ชัดเจน (V d) ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนคือปริมาตรสมมุติของของเหลวซึ่งสามารถกระจายขนาดยาที่ให้ยาทั้งหมดได้เพื่อสร้างความเข้มข้นเท่ากับความเข้มข้นในพลาสมาในเลือด ที่. V d เท่ากับอัตราส่วนของขนาดยาที่ให้ (จำนวนยาทั้งหมดในร่างกาย) ต่อความเข้มข้นในพลาสมา:

ลองพิจารณาสถานการณ์สมมติสองสถานการณ์ (ดูแผนภาพที่ 4) สารบางชนิด A ในทางปฏิบัติไม่ได้จับกับโมเลกุลขนาดใหญ่ (เส้นหนาและคดเคี้ยวในแผนภาพ) ในช่องหลอดเลือดและนอกหลอดเลือดของสิ่งมีชีวิตสมมุติ ดังนั้นสาร A จึงแพร่กระจายอย่างอิสระระหว่างสองช่องนี้ เมื่อมีการนำสาร 20 หน่วยเข้าสู่ร่างกาย สภาวะสมดุลที่เสถียรจะเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของสาร A ในเลือดเท่ากับ 2 หน่วย/ลิตร และปริมาตรของการกระจายตามลำดับคือ 10 ลิตร ในทางตรงกันข้าม สาร B จะเกาะติดกับโปรตีนในเลือดอย่างแน่นหนา และการแพร่กระจายของสารจะถูกจำกัดอย่างมาก เมื่อสร้างสมดุลแล้ว ปริมาณสาร B ทั้งหมดเพียง 2 หน่วยจะกระจายไปในปริมาตรนอกหลอดเลือด และอีก 18 หน่วยที่เหลือจะยังคงอยู่ในเลือดและปริมาตรของการกระจายคือ 1.1 ลิตร ในแต่ละกรณีปริมาณยาในร่างกายทั้งหมดจะเท่ากัน (20 หน่วย) แต่ปริมาณการกระจายที่คำนวณได้ซึ่งเห็นได้ง่ายจะแตกต่างกันมาก

จำนวนโครงการที่ 4 ผลของการจับกันของสารโดยเนื้อเยื่อต่อปริมาตรการกระจายตัวคำอธิบายในข้อความ

ดังนั้นยิ่งปริมาณการกระจายที่ชัดเจนมากขึ้นเท่าไร ยาก็จะกระจายเข้าสู่เนื้อเยื่อมากขึ้นเท่านั้น สำหรับผู้ที่มีน้ำหนัก 70 กก. ปริมาตรของตัวกลางที่เป็นของเหลวคือรวม 42 ลิตร (ดูแผนภาพ 5) แล้วถ้า:

[V d =3-4 l จากนั้นยาทั้งหมดจะกระจายอยู่ในเลือด

[ วีดี<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d =14-48 l จากนั้นยาทั้งหมดจะกระจายในร่างกายอย่างเท่าเทียมกันโดยประมาณ

[ V d >48 ลิตร ดังนั้นยาทั้งหมดจะอยู่ในพื้นที่นอกเซลล์เป็นส่วนใหญ่

จำนวนโครงการที่ 5 ขนาดสัมพัทธ์ของปริมาตรของเหลวในร่างกายต่างๆ ที่การกระจายตัวของยาเกิดขึ้นในบุคคลที่มีน้ำหนัก 70 กิโลกรัม

ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนมักใช้เมื่อวางแผนแผนเกณฑ์การให้ยาเพื่อคำนวณขนาดยาที่บรรจุเข้า ( ดีเอ็น) และการแก้ไข ปริมาณการโหลดคือปริมาณยาที่ช่วยให้คุณทำให้ร่างกายอิ่มตัวด้วยยาได้อย่างสมบูรณ์และรับรองความเข้มข้นในการรักษาในเลือด:

การกำจัดยา

การกำจัดยาเสพติด ( ละติจูด กำจัด- เกินเกณฑ์) - คือชุดของกระบวนการเผาผลาญและการขับถ่ายที่ช่วยกำจัดรูปแบบการออกฤทธิ์ของยาออกจากร่างกายและลดความเข้มข้นในพลาสมาในเลือด การกำจัดประกอบด้วย 2 กระบวนการ: การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ (การเผาผลาญ) และการขับถ่ายยา อวัยวะหลักของการกำจัดคือตับและไต ในตับ การกำจัดเกิดขึ้นโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ และในไตผ่านการขับถ่าย

ประเด็นการอภิปรายที่สำคัญ

การดูดซึมยาจากบริเวณที่ฉีดเข้าสู่กระแสเลือด กลไกการดูด ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อกระบวนการดูดซึม การลำเลียงสารยาในเลือด

ความสำคัญของการจับกันของยากับโปรตีนในพลาสมา

การแพร่กระจายของยาในร่างกาย ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการกระจายตัวของยาในร่างกาย สิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยา 1 อุปสรรคเลือดสมองและรก วงกลมหมุนเวียนของสารยา การไหลเวียนของลำไส้และความสำคัญของมัน ตัวบ่งชี้ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แสดงถึงกระบวนการดูดซึมและการกระจายตัว การดูดซึมของสารยาและวิธีการคำนวณ

การกำหนดระดับเริ่มต้น

คำแนะนำ: เลือกคำตอบที่ถูกต้องหนึ่งข้อหรือมากกว่าสำหรับคำถามทดสอบด้านล่าง

ตัวเลือกที่ 1

ก. การดูดซึมยา ข. การแพร่กระจายของยาในร่างกาย B. ปฏิสัมพันธ์กับเป้าหมายในร่างกาย ง. ผลทางเภสัชวิทยา ง. การเผาผลาญ จ. การขับถ่าย

2. กลไกหลักในการดูดซึมสารตัวยาจาก FA เข้าสู่กระแสเลือด:

ก. การกรอง B. การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ B. การขนส่งที่ใช้งานอยู่ ช. พิโนไซโทซิส

3. เมื่ออิออไนเซชันของอิเล็กโทรไลต์อ่อนแอเพิ่มขึ้น การดูดซึมของพวกมัน "จากกรดไขมัน" เข้าสู่กระแสเลือด:

ก. เข้มข้นขึ้น. ข. ลดลง. ข. ไม่เปลี่ยนแปลง

4. การดูดซึมยาโดยกลไกการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ:

5. ยาที่จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด:

A. มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา B. ไม่ใช้งานทางเภสัชวิทยา ข. เผาผลาญได้ช้า ง. ไม่ถูกขับออกทางไต

ตัวเลือกที่ 2

1. แนวคิดเรื่อง “เภสัชจลนศาสตร์” ประกอบด้วย

ก. การดูดซึมยา B. การสะสมของสารยา B. การแปลการกระทำเป็นภาษาท้องถิ่น D การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ง. การขับถ่าย

2. ทะลุผ่านสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยาได้ง่ายกว่า:

ก. สารโพลาร์ที่ชอบน้ำ B. สารไลโปฟิลิกที่ไม่มีขั้ว

3. สิ่งต่อไปนี้ถูกดูดซึมได้ดีจาก GCT เข้าสู่กระแสเลือด:

ก. โมเลกุลที่แตกตัวเป็นไอออน B. โมเลกุลพีออไนซ์ B. โมเลกุลที่ชอบน้ำ ง. โมเลกุลไลโปฟิลิก

4. การดูดซึมสารยาผ่านกลไกการขนส่งแบบแอคทีฟ:

ก. มาพร้อมกับค่าใช้จ่ายด้านพลังงานในการเผาผลาญ B. ไม่มาพร้อมกับการใช้พลังงานในการเผาผลาญ

5. สารสมุนไพรที่ไม่จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด:

ก. มีผลทางเภสัชวิทยา B. ไม่มีผลทางเภสัชวิทยา ข. ขับออกทางไต ง. ไม่ถูกขับออกทางไต

ทำงานอิสระ

งาน I. กรอกตาราง:

กลไกการดูดซึมยาเข้าสู่กระแสเลือดและลักษณะของยา

ภารกิจที่ 2 กรอกตาราง จากข้อมูลในตารางให้พิจารณาว่ายาชนิดใดที่สามารถใช้เป็นวิธีการ:

ก. เพื่อบรรเทาอาการแน่นหน้าอก B. สำหรับการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ภารกิจที่ 3 กรอกตาราง

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์

ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ พูดคุยกับครูเกี่ยวกับคำถามเกี่ยวกับ:

ความเร็วและความสมบูรณ์ของการดูดซึม

ความเร็วของการพัฒนาผลทางเภสัชวิทยาสูงสุด

ระดับของโมเลกุลอิสระและพันธะในพลาสมาในเลือด

การแพร่กระจายในอวัยวะและเนื้อเยื่อและความเป็นไปได้ของการใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ภารกิจที่ 4 งานตามสถานการณ์

อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้รับอะทอร์วาสแตติน (ลิไพรมาร์) ทางหลอดเลือดดำในสารละลาย 1 มล. 1% และรับประทานในยาเม็ดขนาด 10 มก.

พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (A11C) “ความเข้มข้นของเลือด - เวลา” ที่มีการบริหารให้ทางหลอดเลือดดำคือ 44.5 ไมโครกรัม/นาที/มิลลิลิตร*\ และด้วยการบริหารให้ทางปาก - 43.2 ไมโครกรัม/นาที/มิลลิลิตร-1

คำนวณการดูดซึมของยาเม็ด atorvastatin (Liprimar)

งานทดลอง

การทดลองที่ 1. มีกระเพาะของหนู 2 ตัวเต็มอยู่

สารละลายกรดอะซิติลซาลิไซลิก 0.2% และสารละลายทวารหนัก 5% ค่า pH ของสภาพแวดล้อมในกระเพาะอาหารเท่ากับ 2 ตั้งไว้ที่ 0.1 N โซลูชัน NS) ลำไส้เล็กสองส่วนที่แยกได้ของหนู (ยาว 5-8 ซม.) เต็มไปด้วยสารละลายกรดอะซิติลซาลิไซลิก 0.2% และสารละลาย analgin 5% ค่า pH ของสภาพแวดล้อมในลำไส้คือ 8.0 ตั้งค่าด้วยสารละลาย NaHCO 2% กระเพาะอาหารและส่วนของลำไส้เล็กที่เต็มไปด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกจะถูกวางไว้ในถ้วยเคมีที่มีสารละลาย NaCl 0.9% ซึ่งเพิ่มตัวบ่งชี้ PeClH กระเพาะอาหารและส่วนของลำไส้เล็กที่เต็มไปด้วยสารละลาย analgin จะถูกวางไว้ในแก้วที่มีตัวบ่งชี้ที่เตรียมไว้ก่อนหน้านี้ (เอทิลแอลกอฮอล์ 95% 5 มล. + HC1 เจือจาง 0.5 มล. + สารละลาย 0.1 N ED03 5 มล.) ความเร็วและความสมบูรณ์ของการดูดซึมสารยาจะตัดสินตามเวลาที่สีปรากฏและความเข้มของสี ผลลัพธ์จะถูกบันทึกไว้ในตารางและสรุปเกี่ยวกับการขึ้นอยู่กับการดูดซึมของสารยาจากกระเพาะอาหารและลำไส้ต่อคุณสมบัติของกรดเบส:

หมอ เป็นธรรมชาติ สาร	กรด- ขั้นพื้นฐาน คุณสมบัติ	ไอออนไนซ์		ความเข้มของสีผ่าน
		ค่า pH	ค่า pH	5 นาที		30 นาที		60 นาที
		ค่า pH	ค่า pH	และ	ถึง	และ	ถึง	และ	ถึง
อนาลจิน
อะเซทิล ลิซิล

การควบคุมความเชี่ยวชาญของหัวข้อ (งานทดสอบ)

คำแนะนำ; เลือกคำตอบที่ถูกต้องหนึ่งข้อหรือมากกว่าสำหรับคำถามทดสอบด้านล่าง ตัวเลือก /

- กลไกการดูดซึมยาใดที่มาพร้อมกับการใช้พลังงานในการเผาผลาญ T L. Pinocytosis B. การกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน B. การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ D. การขนส่งที่ใช้งานอยู่

2. โมเลกุลของสารที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน 6 ชนิดในเลือด:

A. มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ก>. ถูกขับออกทางไต

B. ไม่ใช้งานทางเภสัชวิทยา ง. ไม่ฟักไข่ในเวลากลางคืน ง. สร้างคลังยาในเลือด

3. ด้วยการเพิ่มขึ้นของโมเลกุลที่แยกตัวออกจากยาการดูดซึมจากทางเดินอาหาร:

ลิตรลดลง. บีเพิ่มขึ้น

4. สารสมุนไพรส่งผ่านจากร่างกายของมารดาสู่ร่างกายของทารกในครรภ์โดยทาง:

ก. อุปสรรคเลือดสมอง B. สิ่งกีดขวางรก B. สิ่งกีดขวางเลือดและจักษุ

5. สารที่เป็นยาที่ชอบน้ำมีการกระจายส่วนใหญ่ใน:

ก. ของเหลวระหว่างเซลล์ บีไต วี. คลังไขมัน.

6. ปริมาณของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งไปถึงพลาสมาในเลือดสัมพันธ์กับขนาดยาที่ให้ยาเรียกว่า:

ก. การดูด. ข. การขับถ่าย ข. การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ D. การดูดซึม

7. ผลของดิจอกซินจะเปลี่ยนไปอย่างไรเมื่อรับประทานพร้อมกันกับไดโคลฟีแนคหากทราบว่าอย่างหลังจะแทนที่ดิจอกซินจากคอมเพล็กซ์ด้วยโปรตีนในพลาสมา?

ก. จะเพิ่มขึ้น. ข. จะลดลง ว.ไม่เปลี่ยนแปลง.

8. ปัจจัยใดที่มีอิทธิพลต่อการกระจายตัวของยาในร่างกาย*

ก. คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ B. ความสามารถในการเจาะทะลุอุปสรรคทางจุลพยาธิวิทยา B. ความเร็วของการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะและเนื้อเยื่อ D. ความสามารถในการจับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด ง. ถูกต้อง.

9. สารพื้นฐานที่รับประทานทางปากและ gno จะถูกดูดซึมได้อย่างเหมาะสมใน:

ก. ท้อง. บีลำไส้เล็กส่วนต้น B. ตลอดระยะเวลาการตรวจ CT scan ระบบทางเดินอาหาร

ตัวเลือกที่ 2

1. กลไกการดูดกลืนในข้อใดมีลักษณะเฉพาะคือการยื่นออกมาของเยื่อหุ้มเซลล์ การดักจับหยดของเหลวหรืออนุภาคของแข็งเล็กๆ และผ่านเข้าไปในเซลล์

ก. การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ B. การขนส่งที่ใช้งานอยู่ บี การกรอง ช. พิโนไซโทซิส

2. สารสมุนไพรที่มีลักษณะเป็นกรดที่นำมารับประทานจะถูกดูดซึมได้อย่างเหมาะสมใน:

ก. ท้อง. บีลำไส้เล็กส่วนต้น บี. ไส้ตรง. D ทั่วทั้งระบบทางเดินอาหาร

3.สารตัวยาส่งผ่านจากเลือดสู่เซลล์สมองผ่าน