Cosa sono i glicosaminoglicani. Glicosaminoglicani e proteoglicani

Glicosaminoglicani io Glicosaminoglicani

porzione di carboidrati di biopolimeri contenenti carboidrati di glicosaminoproteoglicani o proteoglicani. Il vecchio nome di glicosaminoproteoglicani "" è escluso dalla nomenclatura chimica.

I glicosaminoglicani nella composizione dei proteoglicani fanno parte della sostanza intercellulare del tessuto connettivo, si trovano nelle ossa, nel liquido sinoviale, nel vitreo e nella cornea dell'occhio. Insieme alle fibre di collagene ed elastina G. nella composizione dei proteoglicani formano il tessuto connettivo (). Uno dei rappresentanti di G. - che ha attività anticoagulante, si trova nella sostanza intercellulare del tessuto del fegato, dei polmoni, del cuore e delle pareti arteriose. G. nella composizione dei proteoglicani copre la superficie delle cellule, svolge un ruolo importante nello scambio ionico, nelle reazioni immunitarie e nella differenziazione dei tessuti. I disturbi genetici nel decadimento di G. portano allo sviluppo di un ampio gruppo di malattie metaboliche ereditarie - mucopolisaccaridosi (mucopolisaccaridosi) .

Le molecole di G. sono costituite da unità ripetitive che sono costruite dai residui di acidi uronici (D-glucuronico o L-iduronico) e da amminozuccheri solfati e acetilati. Oltre a questi principali componenti monosaccaridi, L-fucosio, gli acidi sialici si trovano come cosiddetti zuccheri minori nella composizione di G. , D-mannosio e D-xilosio. Quasi tutti i G. sono legati in modo covalente a una proteina nella molecola dei glicosaminoproteoglicani (proteoglicani). G. suddiviso in sette tipi principali. Sei di loro: acidi ialuronici , condroitin-4-solfato, condroitin-6-solfato, dermatan solfato, eparina ed eparan solfato sono strutturalmente simili; -iduronico). Nei glicosaminoglicani del settimo tipo - cheratan solfato o cheratosolfato, nelle unità disaccaridiche, invece degli acidi uronici, c'è il D-galattosio.

Il numero di unità disaccaridiche alternate in G può essere molto grande e il peso molecolare dei proteoglicani a causa di ciò a volte raggiunge diversi milioni. Nonostante il fatto che la struttura generale di vari G. sia simile, hanno alcune caratteristiche distintive.

I solfati di condroitina - condroitin-4-solfato (condroitin solfato A), condroitin-6-solfato (condroitin solfato C) e dermatan solfato (condroitin solfato B) - sono i G. più comuni nel corpo umano.

I solfati di condroitina-4- e condroitina-6-solfati del tessuto cartilagineo e delle pareti delle arterie sono collegati a uno specifico "nucleo" proteico. La componente proteica costituisce circa il 17-22% della molecola proteica del condroitin solfato. Con gli acidi ialuronici sono in grado di formare aggregati di varie dimensioni.

Il dermatan solfato (condroitinsolfato B) è un isomero dei condroitinsolfati in cui i residui di acido L-iduronico prendono il posto dei residui di acido D-glucuronico. Oltre ai residui di acido L-iduronico tipici del dermatan solfato, in alcuni condroitinsolfati B è stata trovata una piccola quantità di acido D-glucuronico. Nella cornea e nel liquido ascitico sono stati trovati proteoglicani dermatan solfato con un alto contenuto di acido glucuronico. Il dermatan solfato ha proprietà anticoagulanti. Le catene di carboidrati del dermatan solfato e di altri solfati di condroitina hanno un'elevata affinità per le lipoproteine ​​​​a bassa densità.

Le unità disaccaridiche del cheratan solfato differiscono dalle unità disaccaridiche di altri G. in quanto non contengono acidi uronici. I residui di galattosio nel cheratan solfato possono anche essere solfati. Inoltre, questo G. è caratterizzato dalla presenza di fucosio, mannosio, acido sialico e M-acetilgalattosamina nelle catene.

L'eparina e l'eparansolfato, nonostante abbiano una struttura molto simile ad altri tipi di G., differiscono per localizzazione e funzione nei tessuti animali. L'eparina si trova nella pelle, nei polmoni, nel fegato e nella mucosa gastrica. La scoperta nell'eparina di una grande quantità di acido L-iduronico, nonché di acido D-glucuronico, ha permesso di presentare la struttura dei carboidrati di questo G. sotto forma di frammenti ripetuti di eptasaccaride. La maggior parte dei gruppi amminici dei residui di glucosamina sono solfati, una piccola parte di essi è acetilata e ancora meno di questi gruppi nella glucosamina rimangono non sostituiti.

L'eparan solfato, a differenza dell'eparina, si trova nelle membrane plasmatiche di varie cellule e nella sostanza intercellulare. Nella loro struttura, contenente eparan solfato G, così come altri di questa classe, sono macromolecole eterogenee. La parte proteica () dei proteoglicani eparan solfato può essere costituita da due catene polipeptidiche legate tra loro da legami disolfuro. Sono state anche descritte molecole ibride in cui catene di eparan solfati e dermatan solfati sono attaccate alla parte proteica.

La biosintesi e la decomposizione di G. vengono eseguite con la partecipazione di enzimi altamente specifici: glicosiltransferasi e glicosidasi (sulfatasi). Il primo tipo in varie parti del reticolo endoplasmatico e del complesso lamellare (complesso di Golgi) catalizza reazioni che provocano la formazione di catene di carboidrati determinate dalla struttura di G. divide in sequenza G. nei lisosomi in frammenti di monosaccaridi.

I metodi di determinazione di G. si basano sulla determinazione colorimetrica degli acidi uronici (con carbazolo, secondo Dische), esosamine (metodo Elson-Morgan) o zuccheri neutri (con reagente antrone) nella composizione di G. dopo la loro precipitazione con cetilpiridinio cloruro o isolamento mediante cromatografia a scambio ionico.

Bibliografia: Bochkov NP, Zakharov AF e Ivanov VI , da. 180, M., 1984; Widershine G.Ya. Basi biochimiche delle glicosidosi, p. 12, M., 1980; Krasnopolskaja K.D. Risultati della genetica biochimica nello studio della patologia ereditaria del tessuto connettivo, Vestn. AMS dell'URSS. n. 6, pag. 70, 1982; Serov V.V. e Shekhter A.B. , da. 74, M., 1981.

II Glicosaminoglicani

1. Piccola enciclopedia medica. - M.: Enciclopedia medica. 1991-96 2. Primo soccorso. - M.: Grande Enciclopedia Russa. 1994 3. Dizionario enciclopedico di termini medici. - M.: Enciclopedia sovietica. - 1982-1984.

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I glicosaminoglicani, un gruppo di eteropolisaccaridi acidi, come elementi strutturali dei proteoglicani, sono un componente importante della matrice extracellulare (vedi).

Come mattoni tipici glicosaminoglicani contenere zucchero amminico come l'acido glucuronico o iduronico. La maggior parte dei polisaccaridi di questo gruppo sono esterificati in varia misura con residui di acido solforico, che ne esaltano le proprietà acide. I glicosaminoglicani sono presenti nel corpo dei vertebrati sia in forma libera che come parte dei proteoglicani.

Acido ialuronico, un glicosaminoglicano relativamente semplice non esterificato, è costituito da unità disaccaridiche costituite da N- acetilglucosamina e acido glucuronico collegato in posizione β(1→3). Le unità ripetitive sono collegate nella posizione β(1→4). Per la presenza di legami β(1→3), la molecola di acido ialuronico, che ha diverse migliaia di residui di monosaccaridi, assume una conformazione elicoidale. Ci sono tre blocchi disaccaridi per giro dell'elica. I gruppi carbossilici idrofili di residui di acido glucuronico localizzati sul lato esterno dell'elica possono legare ioni Ca 2+. a spese forte idratazione di questi gruppi, l'acido ialuronico e altri glicosaminoglicani si legano 10.000 volte il volume dell'acqua quando formano gel. L'acido ialuronico agisce come stabilizzante del gel corpo vitreo dell'occhio, che contiene solo l'1% di acido ialuronico ed è il 98% di acqua.

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GLICOSAMINOGLICANI

I glicosaminoglicani sono eteropolisaccaridi lineari a carica negativa. In precedenza erano chiamati mucopolisaccaridi, poiché si trovavano nelle secrezioni mucose (mucosa) e davano a queste secrezioni proprietà viscose e lubrificanti. Queste proprietà sono dovute al fatto che i glicosaminoglicani possono legare grandi quantità di acqua, per cui la sostanza intercellulare acquisisce un carattere gelatinoso.

Struttura e classi dei glicosaminoglicani

I glicosaminoglicani sono lunghe catene non ramificate di eteropolisaccaridi. Sono costruiti da unità ripetute di disaccaridi. Un monomero di questo disaccaride è l'acido esuronico (acido D-glucuronico o acido L-iduronico), il secondo monomero è un derivato dell'amminozucchero (glucosio o galattosammina). Gli NH 2 -rpynna amminozuccheri sono solitamente acetilati, il che porta alla scomparsa della loro intrinseca carica positiva. Oltre all'acido ialuronico, tutti i glicosaminoglicani contengono gruppi solfato sotto forma di O-esteri o N-solfato.

Struttura attualmente nota delle sei classi principali di glicosaminoglicani, che sono presentate in tabella. 15-4.

Acido ialuronico presente in molti organi e tessuti. Nella cartilagine è associato alle proteine ​​e partecipa alla formazione degli aggregati proteoglicani; in alcuni organi (corpo vitreo dell'occhio, cordone ombelicale, liquido articolare) si trova anche in forma libera. Si presume che nel liquido articolare l'acido ialuronico agisca da lubrificante, riducendo l'attrito tra le superfici articolari.

L'unità disaccaridica ripetitiva nell'acido ialuronico ha la seguente struttura:

Tabella 15-4. Struttura delle diverse classi di glicosaminoglicani

Classe dei glicosaminoglicani

Componenti che compongono le unità disaccaridiche

Struttura dei glicosaminoglicani

Acido ialuronico

1. Acido D-glucuronico

2. K-acetil-D-glucosamina

acido D-glucuronico

N-acetilglucosamina (b1 > 4)

acido D-glucuronico

N-acetilglucosamina (b1 > 4)

Condroitin-4-solfato (condroitin solfato A)

1. Acido D-glucuronico

2. N-acetil-B-galattosammina-4-solfato

acido D-glucuronico

N-acetil-galattosammina-4-solfato (b1 > 4)

acido D-glucuronico

N-acetilgalattosamina-4-solfato (b1 > 4)

Condroitin-6-solfato (condroitin solfato C)

uno . acido D-glucuronico

2. M-acetil-D-galattosammina-6-solfato

acido D-glucuronico

N-acetilgalattosamina-6-solfato (vl > 4)

Acido D-glucuronico (vl > 3)

N-acetilgalattosamina-6-solfato

Dermatan solfato 1

uno . acido L-iduronico

2. N-acetil-D-galattosammina-4-solfato

Acido L-iduronico (b1 > 3) N-acetilgalattosammina-4-solfato (b1 > 4)

Acido L-iduronico (b1 > 3)

N-acetilgalattosamina-4-solfato (b1 > 4)

solfato di cheratano

1. D-galattosio

2. N-acetil-B-galattosammina-6-solfato

D-galattosio (b1 > 4)

N-acetilglucosamina (b1 > 3)

D-galattosio (vl > 4)

N-acetilglucosamina-6-solfato (b1 > 3)

solfato di eparan 2

1. D-glucuronato-2-solfato

2. K-acetil-0-galattosammina-6-solfato

D-glucuronato-2-solfato (bl > 4)

N-acetilglucosamina-6-solfato (bl > 4)

D-glucuronato-2-solfato (vl > 4)

N-acetilglucosamina-6-solfato (b1 > 4)

1 L'unità disaccaride può contenere acido D-glucuronico.

L'acido ialuronico contiene diverse migliaia di unità disaccaridiche, il suo peso molecolare raggiunge 10 5 - 10 7 D.

Solfati di condroitina- i glicosaminoglicani più comuni nel corpo umano; si trovano nella cartilagine, nella pelle, nei tendini, nei legamenti, nelle arterie e nella cornea dell'occhio. I solfati di condroitina sono un componente importante dell'agrecan, il principale proteoglicano della matrice cartilaginea. Nel corpo umano esistono 2 tipi di solfati di condroitina: condroitina-4-solfato e condroitina-6-solfato. Sono costruiti allo stesso modo, la differenza riguarda solo la posizione del gruppo solfato nella molecola N-acetilgalattosammina (vedi Schema A).

Una catena polisaccaridica di condroitin solfato contiene circa 40 unità disaccaridiche ripetute e ha un peso molecolare di 10 4 - 10 6 D.

Cheratansolfagi- i glicosaminoglicani più eterogenei; differiscono tra loro per contenuto totale di carboidrati e distribuzione nei diversi tessuti. Il cheratan solfato I si trova nella cornea dell'occhio e contiene, oltre all'unità disaccaridica ripetitiva, L-fucosio, D-mannosio e acido sialico. Il cheratan solfato II è stato trovato nella cartilagine, nelle ossa e nei dischi intervertebrali. Oltre agli zuccheri dell'unità disaccaride, contiene N-acetilgalattosamina, L-fucosio, D-mannosio e acido sialico. Il cheratan solfato II fa parte dell'agrecan e di alcuni piccoli proteoglicani della matrice cartilaginea. A differenza di altri glicosaminoglicani, i cheratan solfati contengono un residuo di galattosio invece dell'acido esuronico (vedi Schema B).

Il peso molecolare di una catena di cheratan solfato varia da 4 H 10 3 a 20 H 10 3 D.

Dermatan solfatoÈ ampiamente distribuito nei tessuti animali, in particolare nella pelle, nei vasi sanguigni e nelle valvole cardiache.

Come parte dei piccoli proteoglicani (biglycan e decorin), il dermatan solfato si trova nella sostanza intercellulare della cartilagine, dei dischi intervertebrali e dei menischi. L'unità disaccaridica ripetitiva del dermatan solfato ha la seguente struttura (vedi Schema A).

Schema A

Schema B

Il peso molecolare di una catena di dermatan solfato varia da 15 H 10 3 a 40 H 10 3 D.

eparina- un componente importante del sistema sanguigno anticoagulante (è usato come anticoagulante nel trattamento della trombosi). È sintetizzato dai mastociti e si trova nei granuli all'interno di queste cellule. Le maggiori quantità di eparina si trovano nei polmoni, nel fegato e nella pelle. L'unità disaccaride dell'eparina è simile all'unità disaccaride dell'eparan solfato. La differenza tra questi glicosaminoglicani è che l'eparina ha più gruppi N-solfato e l'eparan solfato ha più gruppi N-acetile. Il peso molecolare dell'eparina varia da 6 H 10 3 a 25 H 10 3 D (vedi Schema B).

solfato di eparan presente in molti organi e tessuti. Fa parte dei proteoglicani della membrana basale. L'eparan solfato è un componente costante della superficie cellulare. La struttura dell'unità disaccaride dell'eparan solfato è la stessa di quella dell'eparina. Il peso molecolare della catena dell'eparan solfato varia da 5 H 10 3 a 12 H 10 3 D.

Sintesi e distruzione dei glicosaminoglicati

Il metabolismo dei glicosaminoglicani dipende dal rapporto tra la velocità della loro sintesi e il decadimento.

Sintesi dei glicosaminoglicani

Le catene polisaccaridiche dei glicosaminoglicani sono quasi sempre associate a una proteina chiamata core o core. L'attacco del polisaccaride alla proteina avviene attraverso la regione di legame, che molto spesso include il trisaccaride galattosio-galattosio-xilosio (Fig. 15-14).

Gli oligosaccaridi della regione di legame sono attaccati alla proteina codificante da 3 tipi di legami covalenti:

1. Legame O-glicosidico tra serina e xilosio;

2. Legame O-glicosidico tra serina o treonina e N-acetilgalattosamina;

3. Legame N-glicosilamminico tra l'azoto ammidico dell'asparagina e N-acetilglucosamina.

Le catene polisaccaridiche dei glicosaminoglicani sono sintetizzate mediante aggiunta sequenziale di monosaccaridi. I donatori di monosaccaridi sono solitamente i corrispondenti zuccheri nucleotidici.

Schema A

Schema B

Riso. 15-14. Regione di legame dei glicosaminoglicani.

Le reazioni di sintesi dei glicosaminoglicani sono catalizzate da enzimi della famiglia delle transferasi, che hanno una specificità assoluta del substrato. Queste transferasi sono localizzate sulle membrane dell'apparato di Golgi. Qui, attraverso i canali ER, entra la proteina centrale sintetizzata sui poliribosomi, a cui sono attaccati i monosaccaridi della regione di legame, e quindi viene costruita l'intera catena polisaccaridica. La solfatazione della parte di carboidrati avviene qui con l'aiuto della sulfotransferasi; il donatore del gruppo solfato è FAPS (vedi Sezione 12).

Gli amminozuccheri sono sintetizzati dal glucosio; nel tessuto connettivo -20% di glucosio viene utilizzato in questo modo. Il precursore immediato della N-acetilglucosamina, della N-acetilgalattosamina e dell'acido sialico è il fruttosio-6-fosfato. La fonte del gruppo HH 2 in questi zuccheri è la glutammina. L'amminozucchero viene ulteriormente acetilato con acetil-CoA. Le forme attivate di questi amminozuccheri sono i loro derivati ​​UDP (schema, Fig. 15-15).

Le fonti di acido glucuronico nel corpo umano possono essere il cibo, la distruzione lisosomiale intracellulare dei glicosaminoglicani e la sintesi dell'acido glucuronico. La forma attivata dell'acido glucuronico (UDP-glucuronato) si forma durante l'ossidazione dell'UDP-glucosio (vedi diagramma a p. 709).

L'acido L-iduronico si forma dopo l'incorporazione dell'acido D-glucuronico nella catena dei carboidrati come risultato della reazione di epimerizzazione.

schema

La sintesi dei glicosaminoglicani è influenzata dai glucocorticoidi: inibiscono la sintesi dell'acido ialuronico e dei glicosaminoglicani solfati. È stato anche dimostrato l'effetto inibitorio degli ormoni sessuali sulla sintesi dei glicosaminoglicani solfati negli organi bersaglio.

Distruzione dei glicosaminoglicani

I glicosaminoglicani si distinguono per un alto tasso metabolico: l'emivita (T 1/2) di molti di loro va da 3 a 10 giorni (solo per cheratan solfato T 1/2 "120 giorni). Viene effettuata la distruzione delle catene polisaccaridiche fuori da eso- ed endoglicosidasi e solfatasi, che includono ialuronidasi, glucuronidasi, galattosidasi, iduronidasi, ecc. Dallo spazio extracellulare, i glicosaminoglicani entrano nella cellula mediante il meccanismo dell'endocitosi e sono racchiusi in vescicole endocitiche, che poi si fondono con i lisosomi.Idrolasi lisosomiali forniscono una graduale scomposizione completa dei glicosaminoglicani in monomeri.

Mucopolisaccaridosi- malattie ereditarie gravi, manifestate da significative alterazioni dello sviluppo mentale dei bambini, lesioni vascolari, annebbiamento della cornea, deformità scheletriche e diminuzione dell'aspettativa di vita. Le mucopolisaccaridosi si basano su difetti ereditari in tutte le idrolasi coinvolte nel catabolismo dei glicosaminoglicani. Queste malattie sono caratterizzate da un eccessivo accumulo di glicosaminoglicani nei tessuti, che porta alla deformità scheletrica e all'ingrossamento degli organi contenenti grandi quantità di matrice extracellulare. I tessuti che normalmente producono la maggior quantità di glicosaminoglicani sono solitamente colpiti. Allo stesso tempo, i glicosaminoglicani non completamente distrutti si accumulano nei lisosomi e i loro frammenti di oligosaccaridi vengono escreti nelle urine. Sono noti diversi tipi di mucopolisaccaridosi, causate da difetti in vari enzimi dell'idrolisi del glicosaminoglicano. I principali tipi di mucopolisaccaridosi sono riportati nella tabella. 15-5.

Riso. 15-15. Schema per la sintesi degli aminozuccheri.

schema

L'attività dell'idrolasi lisosomiale è solitamente determinata per diagnosticare una malattia specifica. Dal momento che queste malattie non sono attualmente suscettibili di trattamento, è necessario effettuare la diagnosi prenatale nei casi di sospetto trasporto di geni difettosi.

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ARTROPATIA(dal greco arthron-joint e pathos-sofferenza), un cambiamento trofico dell'articolazione può svilupparsi sia nei cani adulti che nei cuccioli di razza media, grande e gigante. I cuccioli di queste razze crescono rapidamente e raggiungono le dimensioni di cani di grossa taglia molto presto, ma questo non è sicuro. I disturbi dello sviluppo e della formazione dello scheletro - come la displasia dell'anca, l'osteocondrite dissecante, la curvatura del radio, l'osteodistrofia ipertrofica - sono malattie comuni associate alla crescita dell'animale. Nei cani adulti sono comuni lesioni traumatiche delle articolazioni, debolezza dell'apparato legamentoso, malattie degenerative delle articolazioni, un caso particolare delle quali è l'artrosi.


Osteoartrite- una diffusa malattia degenerativa-distrofica delle articolazioni, la cui causa è il danneggiamento del tessuto cartilagineo delle superfici articolari, nonché dell'osso subcondrale, dei legamenti, della capsula, della membrana sinoviale e dei muscoli periarticolari, fino alla completa deformazione dell'articolazione e la perdita parziale o totale della sua funzione. L'artrosi è il risultato di fattori meccanici e biologici che interrompono la formazione della cartilagine articolare e delle cellule ossee subcondrali. Può essere avviato da molti fattori tra cui genetici, evolutivi, metabolici e traumatici. L'OA si basa su cambiamenti patologici che si verificano a seguito dell'interruzione dei normali processi di sintesi e degradazione nei condrociti e nella matrice della cartilagine articolare e dell'osso subcondrale.

I sintomi più comuni dell'artrosi: zoppia costante; difficoltà ad alzarsi e reazione al dolore cronico. La zoppia è combinata con la reazione al dolore delle articolazioni e la limitazione del raggio di movimento degli arti. Può progredire, così come apparire improvvisamente, a causa di un lieve infortunio o durante un intenso esercizio fisico.

Il 20% dei cani di età superiore a 1 anno soffre di artrosi; Oltre il 95% dei casi di artrosi si verifica nei cani di età superiore ai 5 anni. La zoppia è un motivo comune per visitare un veterinario.

Fattori di rischio per lo sviluppo dell'artrosi

1. Età

Tra gli 8 ei 13 anni, più della metà dei cani soffre di artrosi.

taglia 2:

· Il 45% dei cani affetti da osteoartrosi è di taglia grande, con razze giganti in testa (più della metà dei casi).

· Il 28% dei casi di osteoartrosi si verifica nei cani di taglia media.

Il 27% si riferisce a razze di cani di piccola taglia.

3. Obesità

4. Lesioni osteoarticolari

La chirurgia sulle articolazioni provoca la formazione di artrosi.

5. Aumento dell'attività

6. Soprattutto durante il periodo di crescita.

Oggi, sia in farmacoterapia veterinaria che medica, vengono utilizzati vari preparati a base di glicosaminoglicani per il trattamento e la prevenzione di artropatie e discopatie (“ernia del disco”). La fonte della loro produzione è materiale di origine sia animale che vegetale (stomaci di pollo, cresta di gallo, molluschi, alghe, ecc.)


Glicosaminoglicani (GAG) - Si tratta di molecole di polisaccaridi lunghe e non ramificate, costituite prevalentemente da complessi disaccaridi ripetuti. Sono rappresentati da zuccheri amminici (D-galattosamina eD-glucosamina), di solito includono acido uronico.

A causa dell'abbondanza di solfato e di gruppi carbossilici dell'acido uronico, i GAG sono polianioni e hanno una carica negativa, che consente loro di legarsi a proteine ​​e lipidi. Questo produce proteoglicani e glicolipidi. È la carica negativa che determina proprietà fisico-chimiche dei GAG come l'elevata viscosità e la resistenza alla compressione, che è particolarmente importante per i componenti della cartilagine articolare, del liquido articolare e di altri elementi del sistema muscolo-scheletrico. D'altra parte, la loro interazione con macromolecole extracellulari, proteine ​​e componenti della superficie cellulare garantisce l'organizzazione strutturale della matrice del tessuto connettivo.

I GAG di maggior significato fisiologico sono acido ialuronico, condroitin solfato, cheratan solfato, eparina, eparan solfato e dermatan solfato.

I GAG sono coinvolti nell'implementazione di un gran numero di processi vitali e fanno parte di vari tessuti. Quindi, l'eparina viene rilasciata dai granuli dei mastociti ed è un anticoagulante. Ci sono prove in letteratura che influenza lo stato funzionale dei linfociti T e B. Aumenta la resistenza dei tessuti all'ipossia, stimola la fase aerobica del metabolismo, riduce la perossidazione e l'attività delle idrolasi lisosomiali e la permeabilità della parete vascolare. L'eparan solfato svolge il ruolo di protettore endogeno dell'endotelio vascolare. Il dermatan solfato determina in gran parte la struttura della pelle, dei vasi sanguigni e delle valvole cardiache. Il cheratan solfato è incluso nella struttura della cornea, nel tessuto connettivo lasso, nello scheletro. L'acido ialuronico e il solfato di condroitina si trovano principalmente nelle articolazioni. Inoltre, questi componenti sono inclusi nei tendini, nei dischi vertebrali, nella cornea, nell'endocardio, nella pleura e nel peritoneo. Esistono molte malattie geneticamente determinate che sono associate a difetti nella formazione e nel metabolismo delle cellule GAG ​​associate alla membrana.

Considerando il ruolo del GAG come farmaco ortomolecolare nella prevenzione e nel trattamento delle malattie articolari, per il miglior risultato, i farmaci contenenti GAG dovrebbero essere assunti quotidianamente ed eseguiti in cicli lunghi (da 45 a 90 giorni, a seconda della gravità dell'articolazione danno). L'effetto terapeutico dopo aver preso un ciclo di farmaco contenente GAG ​​persiste per 6-12 mesi. Per evitare di screditare una sostanza così preziosa come GAG, è necessario attenersi ai dosaggi consigliati. Tuttavia, con l'obesità, l'assunzione di diuretici, il dosaggio dovrebbe essere aumentato. E in presenza di un processo infiammatorio nel tratto gastrointestinale, è necessario utilizzare farmaci contenenti GAG insieme al cibo. I farmaci condroprotettivi orali sono senza dubbio preferibili per il trattamento a lungo termine rispetto alle forme iniettabili.

Confrontando i farmaci contenenti GAG con i farmaci antinfiammatori non steroidei, che alleviano solo temporaneamente il dolore, possiamo notare l'assenza di gravi effetti collaterali (danni al fegato e al tratto gastrointestinale).

Poiché i tessuti dell'articolazione hanno un'elevata plasticità adattiva, l'uso di farmaci contenenti GAG durante il periodo di riabilitazione dopo l'artrite settica e come terapia ausiliaria nella fase acuta del loro decorso dà un pronunciato effetto positivo.

È importante monitorare l'assunzione di GAG come parte dei condroprotettori negli animali che invecchiano. Durante questo periodo di vita si riduce la funzionalità dei condrociti per la sintesi del condroitin-4-solfato e questo componente viene sostituito da altri elementi con deterioramento delle caratteristiche qualitative del tessuto cartilagineo. È stato anche dimostrato che la condroitina-4-solfato ha un effetto positivo sul sistema cardiovascolare. Viene rilasciato dalle piastrine ed è coinvolto nella regolazione della coagulazione del sangue, prevenendo la formazione di coaguli di sangue, che causano disturbi del microcircolo nei tessuti. Pertanto, la nomina di condroprotettori consente di mitigare i problemi associati alla ridotta attività funzionale del sistema muscolo-scheletrico e di altri sistemi corporei durante questo periodo di età. Ciò crea condizioni metaboliche favorevoli per il ripristino delle cellule sotto l'influenza di fattori sfavorevoli. Questo è vero per gli animali in crescita, quando c'è un'intensa sintesi della cartilagine, così come nella patologia legata all'età, quando la formazione di componenti della cartilagine è ridotta.

Insieme al successo nell'uso di farmaci contenenti GAG nel trattamento delle patologie articolari, recentemente il glicosaminoglicano ha trovato applicazione in endocrinologia, in particolare nel trattamento della nefropatia diabetica, che è una formidabile complicanza del diabete mellito. Fino a poco tempo, l'unico agente patogenetico in grado di eliminare l'ipertensione intraglomerulare, cioè per influenzare il principale meccanismo di sviluppo del danno renale, sono stati presi in considerazione gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). L'iperglicemia provoca una violazione della struttura delle membrane basali dei glomeruli dei reni, che è accompagnata da una diminuzione della sintesi dei principali componenti strutturali: i glicosaminoglicani. Ciò porta alla perdita di selettività di carica della membrana basale, a seguito della quale le molecole di albumina penetrano nel filtro renale. Per ripristinare la membrana basale, si consiglia di utilizzare preparati contenenti GAG.

Viene discusso l'effetto nefroprotettivo dei glicosaminoglicani, inclusa la loro capacità di inibire gli effetti dei processi sclerotici nei reni, ripristinare la formazione di eparan solfato, l'elemento strutturale più importante della membrana basale dei reni.

La materia prima per la produzione di preparati contenenti GAG da parte di specialisti tedeschi era il mollusco Perna canaliculus. Questo è un tipo di cozza pescato al largo della costa della Nuova Zelanda. È stato osservato che le persone che hanno consumato queste cozze hanno sperimentato meno alterazioni degenerative e infiammazioni alle articolazioni (Anderson, 1999, Vaughan-Scott, 1997). Tradizionalmente, da secoli la popolazione Maiori mangia regolarmente le cozze. Soffrono di artrosi in misura minore, contrariamente alla popolazione che vive nella parte centrale di questo territorio. Questo pesce contiene un'alta concentrazione di glicosaminoglicani, condroitin solfato, nonché acidi grassi essenziali omega-3 e antiossidanti.

A difesa dell'alto costo del farmaco rispetto agli analoghi, si può notare la biogenicità incomparabilmente maggiore del principio attivo attivo del farmaco per le strutture del tessuto connettivo del corpo animale. Un importante vantaggio (Canina pharma GmbH) è la presenza nella sua composizione di un maggior numero di principi attivi: acido ialuronico, condroitina - 4 - solfato, condroitina - 6 - solfato, dermatan solfato, cheratan solfato, eparina solfato ed eparan solfato. Dopo 14 giorni si osserva un effetto positivo, ma è importante ricordare che solo con un uso sistematico è possibile ottenere un effetto positivo duraturo.


Conclusioni:

1. Droghe, o perché questi preparati contengono una quantità disuguale del principio attivo.

5. e sono un'alternativa all'uso di NSPS.

6. GAG comprende sostanze biologicamente attive necessarie per ripristinare la struttura della membrana basale dei reni nella nefropatia diabetica.

7. Gli elementi aggiunti alla dieta possono modulare i processi infiammatori coinvolti nello sviluppo dell'artrosi. Inoltre inducono la riparazione della cartilagine della superficie articolare e proteggono il corpo dallo stress ossidativo.

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I glicosaminoglicani sono formazioni naturali di eteropolisaccaridi, che si trovano più spesso in una sostanza situata nello spazio formato tra le cellule del tessuto umano e i suoi organi. Inoltre, possono essere trovati nel tessuto connettivo umano e nel liquido sinoviale.

I glicosaminoglicani si trovano in quantità relativamente piccole nella cartilagine e nella pelle.

Nella sua combinazione diretta con l'elastina e una certa quantità di fibre di collagene, si crea una base abbastanza forte e stabile, che si chiama matrice.

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Irina Martynova. Laureato presso l'Università medica statale di Voronezh. NN Burdenko. Stagista clinico e neurologo del BUZ VO \"Policlinico di Mosca\".

Significato biologico, ruolo nel corpo umano

I glicosaminoglicani hanno la capacità di legare abbastanza fortemente varie molecole d'acqua in una quantità significativa, quindi la sostanza situata tra le cellule può assumere un aspetto gelatinoso. Questo gruppo di sostanze chimiche può essere attribuito alla cosiddetta eparina. Questa sostanza trovato nel tessuto cardiaco umano e nei polmoni.

L'eparina può avere un effetto abbastanza forte come agente anticoagulante ed è considerata un anticoagulante per le sue azioni.

Struttura della materia e tipi


I glicosaminoglicani sono costituiti da unità disaccaridiche aventi specifiche ripetizioni. In ognuno di essi, oltre a un certo contenuto di acido ialuronico, c'è un certo numero residuo di monosaccaridi nella sua combinazione diretta con un gruppo O-solfato o N-solfato. Nel corpo umano, i polisaccaridi non possono essere formati in forma libera, quindi, nel tempo, si legano alla proteina nel corpo umano. La composizione totale dei glicosaminoglicani contenere una certa quantitàglucosio o una quantità residua di galattosammina.

Un altro importante monomero di tale sostanza che si trova nel corpo umano sono gli acidi: D-glucuronico e L-iduronico. Quasi tutti i polisaccaridi presenti nel corpo umano hanno dimensioni molecolari diverse e differiscono per massa e distribuzione spaziale.

Possono essere attribuiti ai polielettroliti, che hanno un'autocarica negativa.

Biosintesi e localizzazione

I glicosaminoglicani sono in grado di formarsi in vari tessuti del corpo umano, nonché in organi direttamente proporzionati al loro tipo specifico.

La condroitina-6-solfato si trova nella pelle del corpo umano in un numero abbastanza significativo.

Nei polmoni del corpo umano è presente un elemento come l'eparina.

Proprietà chimiche e classificazione

Nella cartilagine è possibile rilevare un numero relativamente piccolo di diverse sostanze. Secondo la loro classificazione, i farmaci si dividono in:

  • solfati dermatanici.
  • Condroitina-4-solfato.
  • Condoroitin-6-solfati.
  • solfato di cheratano.
  • eparine.
  • solfati di eparan.

Acido ialuronico

Lo spettro di utilizzo di questo farmaco suddiviso in più tipologie distinte: uso non cosmetologico - pediatrico, oltre che gerontologico.

Sinonimi di droga:

  • Ostenilo.

Il moderno mercato dei preparati medici offre varie forme di rilascio di acido ialuronico, una delle quali sono le iniezioni.

solfati dermatanici

Il farmaco è considerato un agente antitrombotico, nonché un modo abbastanza affidabile per prevenire la trombosi. È sufficientemente efficace nel trattamento o nella prevenzione della sindrome della coagulazione disseminata. In alcuni casi, può essere usato per trattare e prevenire un infarto.

Il dermatan solfato è descritto come avente una viscosità caratteristica di circa 0,8 per 100 ml/g, o in alcuni casi superiore con un viscosimetro Ubbelone.

Lo strumento è ora utilizzato con successo, perché ha alti tassi di efficienza e affidabilità nell'uso.

Condroitina-4-solfato

Questo farmaco prende il suo partecipazione diretta all'aspetto della sostanza principale del tessuto cartilagineo del corpo umano. Migliora sufficientemente il metabolismo del calcio. Inoltre, l'effetto del farmaco riduce il processo di invecchiamento del tessuto corporeo e inibisce efficacemente anche vari elementi nel corpo umano che interrompono la cartilagine articolare.

Condoroitin-6-solfati

Questa sostanza è prodotta dal tessuto cartilagineo del corpo umano e svolge la funzione di uno degli elementi principali del liquido sinoviale. Assicura il lavoro delle articolazioni, prevenendo sufficientemente il processo di essiccazione e altri effetti negativi.

Quando si utilizza questo farmaco, questi effetti vengono rapidamente neutralizzati, il che è molto efficace e affidabile.

solfato di cheratano

eparine

L'azione inizia quasi subito dopo averlo preso. Attiva sufficientemente la circolazione sanguigna e riduce l'effetto di alcuni elementi.

Sinonimi:

  • Eparina J
  • eparina sodica
  • Eparina Akrikhin
  • Eparina Sodio Marrone
  • Eparina Ferein
  • Lavenum
  • Lione
  • Senza trombe

Prescrivere il farmaco dopo un infarto e una trombosi.


solfati di eparan

L'azione principale del farmaco presentato inizia quasi immediatamente dopo il suo ingresso diretto nel corpo umano. Attiva la circolazione sanguigna e riduce anche l'effetto di alcuni elementi. La sua nomina dopo un infarto, perché riduce sufficientemente il numero di morti.

I tendini del corpo umano nella loro composizione principale hanno un contenuto abbastanza alto di dermatan solfato. L'osso contiene cheratan solfato. I dischi spinali contengono quantità relativamente piccole di condroitina-4-solfato.

La scomposizione dei polisaccaridi viene effettuata con la partecipazione diretta di elementi idrolitici a questo processo.

In violazione del metabolismo dei glicosaminoglicani, che in alcuni possibili casi si verifica per motivi ereditari, può portare ad un notevole accumulo di queste sostanze nel corpo umano. Questo, in un certo periodo di tempo, può portare a malattie piuttosto gravi e croniche, che sono chiamate mucopolisaccaridosi.

Le malattie di tali patologie di natura ereditaria sono abbastanza segni clinici complessi e difficili da trattare. Con tali malattie umane, l'aspetto di:

  1. Problemi di sviluppo mentale.
  2. Varie malattie associate agli occhi torbidi.
  3. Varie malattie e patologie vascolari.

Ora, i più comuni nella pratica sono diversi tipi specifici di mucopolisaccaridosi.

In alcuni casi possibili, per poter stabilire la diagnosi più rapida e accurata, il paziente deve identificare un indicatore dell'azione delle idrolasi lisosomiali. In presenza di varie ipovitaminosi nella loro composizione, si può anche incontrare una violazione del metabolismo di tali sostanze nel corpo umano. In una persona che è completamente sana e ha un metabolismo equilibrato, l'indicatore dei glicosaminoglicani nel sangue ha un valore approssimativo di 50-60 mg per 100 ml. In un certo periodo di tempo e in circostanze diverse, la concentrazione totale di una data sostanza nel corpo umano può variare in una certa misura.

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