Que sont les glycosaminoglycanes. Glycosaminoglycanes et protéoglycanes

Glycosaminoglycanes je Glycosaminoglycanes

partie glucidique de biopolymères contenant des glucides de glycosaminoprotéoglycanes ou de protéoglycanes. L'ancien nom de glycosaminoprotéoglycanes "" est exclu de la nomenclature chimique.

Les glycosaminoglycanes entrant dans la composition des protéoglycanes font partie de la substance intercellulaire du tissu conjonctif, se trouvent dans les os, le liquide synovial, le vitré et la cornée de l'œil. Avec les fibres de collagène et d'élastine G. dans la composition des protéoglycanes forment le tissu conjonctif (). L'un des représentants de G. - qui a une activité anticoagulante, est situé dans la substance intercellulaire du tissu du foie, des poumons, du cœur et des parois artérielles. G. dans la composition des protéoglycanes recouvrent la surface des cellules, jouent un rôle important dans l'échange d'ions, les réactions immunitaires et la différenciation des tissus. Les perturbations génétiques dans la décomposition de G. conduisent au développement d'un grand groupe de maladies métaboliques héréditaires - les mucopolysaccharidoses (Mucopolysaccharidoses) .

Les molécules de G. sont constituées d'unités répétitives construites à partir de résidus d'acides uroniques (D-glucuronique ou L-iduronique) et de sucres aminés sulfatés et acétylés. Outre ces principaux composants monosaccharidiques, le L-fucose, les acides sialiques se retrouvent comme sucres dits mineurs dans la composition de G. , D-mannose et D-xylose. Presque tous les G. sont liés de manière covalente à une protéine dans la molécule de glycosaminoprotéoglycanes (protéoglycanes). G. subdivisé en sept types principaux. Six d'entre eux : Acides hyaluroniques , la chondroïtine-4-sulfate, la chondroïtine-6-sulfate, le dermatane sulfate, l'héparine et l'héparane sulfate sont structurellement similaires ; -iduronique). Dans les glycosaminoglycanes du septième type - sulfate de kératane, ou kératosulfate, dans les unités disaccharidiques, au lieu des acides uroniques, il y a du D-galactose.

Le nombre d'unités disaccharidiques alternées dans G peut être très important et le poids moléculaire des protéoglycanes qui en résulte atteint parfois plusieurs millions. Malgré le fait que la structure générale de divers G. soit similaire, ils présentent certaines caractéristiques distinctives.

Les sulfates de chondroïtine - chondroïtine-4-sulfate (chondroïtine sulfate A), chondroïtine-6-sulfate (chondroïtine sulfate C) et dermatane sulfate (chondroïtine sulfate B) - sont les G. les plus courants dans le corps humain.

Les chondroïtine-4- et chondroïtine-6-sulfates du cartilage et des parois artérielles sont reliés à un "noyau" protéique spécifique. Le composant protéique représente environ 17 à 22 % de la molécule de protéine de sulfate de chondroïtine. Avec les acides hyaluroniques, ils sont capables de former des agrégats de différentes tailles.

Le sulfate de dermatane (sulfate de chondroïtine B) est un isomère des sulfates de chondroïtine dans lequel les résidus d'acide L-iduronique remplacent les résidus d'acide D-glucuronique. En plus des résidus d'acide L-iduronique typiques du sulfate de dermatane, une petite quantité d'acide D-glucuronique a été trouvée dans certains sulfates de chondroïtine B. Des protéoglycanes de sulfate de dermatane à forte teneur en acide glucuronique ont été trouvés dans la cornée et le liquide d'ascite. Le sulfate de dermatane a des propriétés anticoagulantes. Les chaînes glucidiques du sulfate de dermatane et d'autres sulfates de chondroïtine ont une grande affinité pour les lipoprotéines de basse densité.

Les unités disaccharidiques du sulfate de kératan diffèrent des unités disaccharidiques des autres G. en ce qu'elles ne contiennent pas d'acides uroniques. Les résidus de galactose dans le sulfate de kératane peuvent également être sulfatés. De plus, ce G. se caractérise par la présence de fucose, de mannose, d'acide sialique et de M-acétylgalactosamine dans les chaînes.

L'héparine et l'héparane sulfate, malgré le fait qu'ils ont une structure très similaire à d'autres types de G., diffèrent par leur localisation et leur fonction dans les tissus animaux. L'héparine se trouve dans la peau, les poumons, le foie et la muqueuse gastrique. La découverte dans l'héparine d'une grande quantité d'acide L-iduronique, ainsi que d'acide D-glucuronique, a permis de présenter la structure glucidique de ce G. sous la forme de fragments heptasaccharidiques répétitifs. La plupart des groupes amino des résidus de glucosamine sont sulfatés, une petite partie d'entre eux sont acétylés et encore moins de ces groupes dans la glucosamine restent non substitués.

L'héparane sulfate, contrairement à l'héparine, se trouve dans les membranes plasmiques de diverses cellules et dans la substance intercellulaire. Dans leur structure, contenant de l'héparane sulfate G, ainsi que d'autres de cette classe, se trouvent des macromolécules hétérogènes. La partie protéique () des protéoglycanes d'héparane sulfate peut être constituée de deux chaînes polypeptidiques liées l'une à l'autre par des ponts disulfure. Des molécules hybrides ont également été décrites dans lesquelles des chaînes d'héparane sulfates et de dermatane sulfates sont attachées à la partie protéique.

La biosynthèse et la décomposition de G. sont réalisées avec la participation d'enzymes hautement spécifiques - glycosyltransférases et glycosidases (sulfatases). Le premier type dans diverses parties du réticulum endoplasmique et du complexe lamellaire (complexe de Golgi) catalyse des réactions qui aboutissent à la formation de chaînes glucidiques déterminées par la structure de G. séquentiellement divisé G. dans les lysosomes en fragments de monosaccharide.

Les méthodes de dosage de G. reposent sur le dosage colorimétrique des acides uroniques (avec carbazole, selon Dische), des hexosamines (méthode Elson-Morgan) ou des sucres neutres (avec réactif anthrone) dans la composition de G. après leur précipitation au cétylpyridinium chlorure ou isolement par chromatographie échangeuse d'ions.

Bibliographie: Bochkov N.P., Zakharov A.F. et Ivanov V.I. , Avec. 180, M., 1984; Widershine G.Ya. Bases biochimiques des glycosidoses, p. 12, M., 1980; Krasnopolskaïa K.D. Réalisations de la génétique biochimique dans l'étude de la pathologie héréditaire du tissu conjonctif, Vestn. AMS de l'URSS. n° 6, p. 70, 1982; Serov V.V. et Shekhter A.B. , Avec. 74, M., 1981.

II Glycosaminoglycanes

1. Petite encyclopédie médicale. - M. : Encyclopédie médicale. 1991-96 2. Premiers secours. - M. : Grande Encyclopédie Russe. 1994 3. Dictionnaire encyclopédique des termes médicaux. - M. : Encyclopédie soviétique. - 1982-1984.

Voyez ce que sont les "glycosaminoglycanes" dans d'autres dictionnaires :

Sulfate de chondroïtine Glycosaminoglycanes (mucopolysaccharides, du latin mucus « mucus ») partie glucidique des protéoglycanes, polysaccharides, dont font partie les sucres aminés hexosamines. Dans le corps, les glycosaminoglycanes sont liés de manière covalente aux protéines ... ... Wikipedia

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- (Acide hyaluronique) Composé chimique ... Wikipedia

Les glycosaminoglycanes, un groupe d'hétéropolysaccharides acides, en tant qu'éléments structuraux des protéoglycanes, sont un composant important de la matrice extracellulaire (voir).

Comme blocs de construction typiques glycosaminoglycanes contenir sucre aminé comme l'acide glucuronique ou iduronique. La plupart des polysaccharides de ce groupe sont estérifiés à des degrés divers avec des résidus d'acide sulfurique, qui renforcent leurs propriétés acides. Les glycosaminoglycanes sont présents dans le corps des vertébrés à la fois sous forme libre et en tant que partie des protéoglycanes.

Acide hyaluronique, un glycosaminoglycane non estérifié relativement simple, est construit à partir d'unités disaccharidiques constituées de N- acétylglucosamine et acide glucuronique connecté en position β(1→3). Les motifs répétitifs sont liés en position β(1→4). Du fait de la présence de liaisons β(1→3), la molécule d'acide hyapuronique, qui compte plusieurs milliers de résidus monosaccharidiques, prend une conformation hélicoïdale. Il y a trois blocs de disaccharides par tour d'hélice. Les groupes carboxyle hydrophiles des résidus d'acide glucuronique localisés sur le côté externe de l'hélice peuvent lier les ions Ca 2+ . au dépend forte hydratation parmi ces groupes, l'acide hyaluronique et d'autres glycosaminoglycanes lient 10 000 fois le volume d'eau lorsqu'ils forment des gels. L'acide hyaluronique agit comme un stabilisateur de gel dans corps vitré de l'oeil, qui ne contient que 1 % d'acide hyaluronique et 98 % d'eau.

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GLYCOSAMINOGLYCANES

Les glycosaminoglycanes sont des hétéropolysaccharides linéaires chargés négativement. Auparavant, ils étaient appelés mucopolysaccharides, car ils se trouvaient dans les sécrétions muqueuses (muqueuse) et donnaient à ces sécrétions des propriétés visqueuses et lubrifiantes. Ces propriétés sont dues au fait que les glycosaminoglycanes peuvent lier de grandes quantités d'eau, à la suite de quoi la substance intercellulaire acquiert un caractère gélatineux.

Structure et classes de glycosaminoglycanes

Les glycosaminoglycanes sont de longues chaînes non ramifiées d'hétéropolysaccharides. Ils sont construits à partir d'unités disaccharidiques répétitives. Un monomère de ce disaccharide est l'acide hexuronique (acide D-glucuronique ou acide L-iduronique), le second monomère est un dérivé de sucre aminé (glucose ou galactosamine). Les sucres aminés NH 2 -rpynna sont généralement acétylés, ce qui entraîne la disparition de leur charge positive inhérente. En plus de l'acide hyaluronique, tous les glycosaminoglycanes contiennent des groupes sulfate sous forme d'O-esters ou de N-sulfate.

Structure actuellement connue des six principales classes de glycosaminoglycanes, présentées dans le tableau. 15-4.

Acide hyaluronique trouve dans de nombreux organes et tissus. Dans le cartilage, il est associé à des protéines et participe à la formation d'agrégats de protéoglycanes ; dans certains organes (corps vitré de l'œil, cordon ombilical, liquide articulaire) on le trouve également sous forme libre. On suppose que dans le fluide articulaire, l'acide hyaluronique agit comme un lubrifiant, réduisant la friction entre les surfaces articulaires.

L'unité disaccharidique répétitive dans l'acide hyaluronique a la structure suivante :

Tableau 15-4. Structure des différentes classes de glycosaminoglycanes

Classe de glycosaminoglycanes	Composants qui composent les unités disaccharidiques	Structure des glycosaminoglycanes
Acide hyaluronique	1. Acide D-glucuronique 2. K-acétyl-D-glucosamine	Acide D-glucuronique
		N-acétylglucosamine (b1 > 4)
		Acide D-glucuronique
		N-acétylglucosamine (b1 > 4)
Chondroïtine-4-sulfate (sulfate de chondroïtine A)	1. Acide D-glucuronique 2. N-acétyl-B-galactosamine-4-sulfate	Acide D-glucuronique
		N-acétyl-galactosamine-4-sulfate (b1 > 4)
		Acide D-glucuronique
		N-acétylgalactosamine-4-sulfate (b1 > 4)
Chondroïtine-6-sulfate (sulfate de chondroïtine C)	une . Acide D-glucuronique 2. M-acétyl-D-galactosamine-6-sulfate	Acide D-glucuronique
		N-acétylgalactosamine-6-sulfate (vl > 4)
		Acide D-glucuronique (vl > 3)
		N-acétylgalactosamine-6-sulfate
Dermatane sulfate 1	une . Acide L-iduronique 2. N-acétyl-D-galactosamine-4-sulfate	Acide L-iduronique (b1 > 3) N-acétylgalactosamine-4-sulfate (b1 > 4)
		Acide L-iduronique (b1 > 3)
		N-acétylgalactosamine-4-sulfate (b1 > 4)
Sulfate de kératane	1. D-galactose 2. N-acétyl-B-galactosamine-6-sulfate	D-galactose (b1 > 4) N-acétylglucosamine (b1 > 3)
		D-galactose (vl > 4)
		N-acétylglucosamine-6-sulfate (b1 > 3)
Héparane sulfate 2	1. D-glucuronate-2-sulfate 2. K-acétyl-0-galactosamine-6-sulfate	D-glucuronate-2-sulfate (bl > 4) N-acétylglucosamine-6-sulfate (bl > 4)
		D-glucuronate-2-sulfate (vl > 4) N-acétylglucosamine-6-sulfate (b1 > 4)

1 L'unité disaccharidique peut contenir de l'acide D-glucuronique.

L'acide hyaluronique contient plusieurs milliers d'unités disaccharidiques, son poids moléculaire atteint 10 5 - 10 7 D.

Sulfates de chondroïtine- les glycosaminoglycanes les plus courants dans le corps humain ; on les trouve dans le cartilage, la peau, les tendons, les ligaments, les artères et la cornée de l'œil. Les sulfates de chondroïtine sont un composant important de l'agrécane, le principal protéoglycane de la matrice cartilagineuse. Dans le corps humain, il existe 2 types de sulfates de chondroïtine : la chondroïtine-4-sulfate et la chondroïtine-6-sulfate. Ils sont construits de la même manière, la différence ne concerne que la position du groupement sulfate dans la molécule de N-acétylgalactosamine (voir Schéma A).

Une chaîne polysaccharidique de sulfate de chondroïtine contient environ 40 unités disaccharidiques répétitives et a un poids moléculaire de 10 4 - 10 6 D.

Kératansulphages- les glycosaminoglycanes les plus hétérogènes ; diffèrent les uns des autres par la teneur totale en glucides et leur distribution dans les différents tissus. Le sulfate de kératane I est situé dans la cornée de l'œil et contient, en plus de l'unité disaccharidique répétitive, du L-fucose, du D-mannose et de l'acide sialique. Le sulfate de kératane II a été trouvé dans le cartilage, les os et les disques intervertébraux. En plus des sucres de l'unité disaccharidique, il contient de la N-acétylgalactosamine, du L-fucose, du D-mannose et de l'acide sialique. Le sulfate de kératane II fait partie de l'agrécane et de certains petits protéoglycanes de la matrice cartilagineuse. Contrairement aux autres glycosaminoglycanes, les sulfates de kératane contiennent un résidu galactose au lieu de l'acide hexuronique (voir schéma B).

Le poids moléculaire d'une chaîne de sulfate de kératan varie de 4 H 10 3 à 20 H 10 3 D.

Sulfate de dermatane Il est largement distribué dans les tissus animaux, en particulier dans la peau, les vaisseaux sanguins et les valves cardiaques.

Dans le cadre des petits protéoglycanes (biglycane et décorine), le sulfate de dermatane se trouve dans la substance intercellulaire du cartilage, des disques intervertébraux et des ménisques. L'unité disaccharidique répétitive du sulfate de dermatane a la structure suivante (voir Schéma A).

Schéma A

Schéma B

Le poids moléculaire d'une chaîne de sulfate de dermatane varie de 15 H 10 3 à 40 H 10 3 D.

Héparine- un composant important du système sanguin anticoagulant (il est utilisé comme anticoagulant dans le traitement de la thrombose). Il est synthétisé par les mastocytes et se retrouve sous forme de granules au sein de ces cellules. Les plus grandes quantités d'héparine se trouvent dans les poumons, le foie et la peau. L'unité disaccharide de l'héparine est similaire à l'unité disaccharide de l'héparane sulfate. La différence entre ces glycosaminoglycanes est que l'héparine a plus de groupes N-sulfate et que l'héparane sulfate a plus de groupes N-acétyle. Le poids moléculaire de l'héparine est compris entre 6 H 10 3 et 25 H 10 3 D (voir Schéma B).

Héparane sulfate trouve dans de nombreux organes et tissus. Il fait partie des protéoglycanes de la membrane basale. L'héparane sulfate est un composant constant de la surface cellulaire. La structure de l'unité disaccharidique de l'héparane sulfate est la même que celle de l'héparine. Le poids moléculaire de la chaîne sulfate d'héparane varie de 5 H 10 3 à 12 H 10 3 D.

Synthèse et destruction des glycosaminoglycates

Le métabolisme des glycosaminoglycanes dépend du rapport de la vitesse de leur synthèse et de leur décomposition.

Synthèse des glycosaminoglycanes

Les chaînes polysaccharidiques des glycosaminoglycanes sont presque toujours associées à une protéine appelée core ou core. Le polysaccharide est attaché à la protéine par la région de liaison, qui comprend le plus souvent le trisaccharide galactose-galactose-xylose (Fig. 15-14).

Les oligosaccharides de la région de liaison sont attachés à la protéine codante par 3 types de liaisons covalentes :

1. Liaison O-glycosidique entre la sérine et le xylose ;

2. Liaison O-glycosidique entre sérine ou thréonine et N-acétylgalactosamine;

3. Liaison N-glycosylamine entre l'azote amide de l'asparagine et la N-acétylglucosamine.

Les chaînes polysaccharidiques des glycosaminoglycanes sont synthétisées par addition séquentielle de monosaccharides. Les donneurs de monosaccharides sont généralement les sucres nucléotidiques correspondants.

Schéma A

Schéma B

Riz. 15-14. Région de liaison des glycosaminoglycanes.

Les réactions de synthèse des glycosaminoglycanes sont catalysées par des enzymes de la famille des transférases, qui ont une spécificité de substrat absolue. Ces transférases sont localisées sur les membranes de l'appareil de Golgi. Ici, via les canaux ER, la protéine centrale synthétisée sur les polyribosomes entre, à laquelle les monosaccharides de la région de liaison sont attachés, puis la chaîne polysaccharidique entière est construite. La sulfatation de la fraction glucidique se produit ici à l'aide de la sulfotransférase ; le donneur du groupe sulfate est FAPS (voir section 12).

Les sucres aminés sont synthétisés à partir du glucose ; dans le tissu conjonctif -20% de glucose est utilisé de cette manière. Le précurseur immédiat de la N-acétylglucosamine, de la N-acétylgalactosamine et de l'acide sialique est le fructose-6-phosphate. La source du groupe HH 2 dans ces sucres est la glutamine. Le sucre aminé est ensuite acétylé avec de l'acétyl-CoA. Les formes activées de ces sucres aminés sont leurs dérivés UDP (schéma, Fig. 15-15).

Les sources d'acide glucuronique dans le corps humain peuvent être les aliments, la destruction lysosomale intracellulaire des glycosaminoglycanes et la synthèse de l'acide glucuronique. La forme activée de l'acide glucuronique (UDP-glucuronate) se forme lors de l'oxydation de l'UDP-glucose (voir schéma p. 709).

L'acide L-iduronique se forme après l'incorporation de l'acide D-glucuronique dans la chaîne glucidique à la suite de la réaction d'épimérisation.

Schème

La synthèse des glycosaminoglycanes est affectée par les glucocorticoïdes : ils inhibent la synthèse de l'acide hyaluronique et des glycosaminoglycanes sulfatés. L'effet inhibiteur des hormones sexuelles sur la synthèse des glycosaminoglycanes sulfatés dans les organes cibles a également été démontré.

Destruction des glycosaminoglycanes

Les glycosaminoglycanes se distinguent par un taux métabolique élevé: la demi-vie (T 1/2) de beaucoup d'entre eux est de 3 à 10 jours (uniquement pour le sulfate de kératane T 1/2 "120 jours). La destruction des chaînes polysaccharidiques est effectuée exo- et endoglycosidases et sulfatases, qui comprennent l'hyaluronidase, la glucuronidase, la galactosidase, l'iduronidase, etc. De l'espace extracellulaire, les glycosaminoglycanes pénètrent dans la cellule par le mécanisme de l'endocytose et sont enfermés dans des vésicules endocytaires, qui fusionnent ensuite avec les lysosomes. Hydrolases lysosomales fournir une décomposition complète progressive des glycosaminoglycanes en monomères.

Mucopolysaccharidoses- maladies héréditaires graves, se manifestant par des troubles importants du développement mental des enfants, des lésions vasculaires, une opacification de la cornée, des déformations du squelette et une diminution de l'espérance de vie. Les mucopolysaccharidoses sont basées sur des défauts héréditaires de toutes les hydrolases impliquées dans le catabolisme des glycosaminoglycanes. Ces maladies sont caractérisées par une accumulation excessive de glycosaminoglycanes dans les tissus, entraînant une déformation du squelette et une hypertrophie des organes contenant de grandes quantités de matrice extracellulaire. Les tissus qui produisent normalement la plus grande quantité de glycosaminoglycanes sont généralement affectés. Dans le même temps, des glycosaminoglycanes incomplètement détruits s'accumulent dans les lysosomes et leurs fragments d'oligosaccharides sont excrétés dans l'urine. Plusieurs types de mucopolysaccharidoses sont connus, causés par des défauts de diverses enzymes d'hydrolyse des glycosaminoglycanes. Les principaux types de mucopolysaccharidoses sont donnés dans le tableau. 15-5.

Riz. 15-15. Schéma de synthèse des sucres aminés.

Schème

L'activité de l'hydrolase lysosomale est généralement déterminée pour diagnostiquer une maladie spécifique. Ces maladies ne pouvant actuellement faire l'objet d'aucun traitement, il est nécessaire de réaliser un diagnostic prénatal en cas de suspicion de portage de gènes défectueux.

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ARTHROPATHIE(du grec. arthron-joint et pathos-souffrance), un changement trophique de l'articulation peut se développer à la fois chez les chiens adultes et chez les chiots de races moyennes, grandes et géantes. Les chiots de ces races grandissent rapidement et atteignent très tôt la taille de gros chiens, mais ce n'est pas sûr. Les troubles du développement et de la formation du squelette - tels que la dysplasie de la hanche, l'ostéochondrite disséquante, la courbure du radius, l'ostéodystrophie hypertrophique - sont des maladies courantes associées à la croissance de l'animal. Chez le chien adulte, les lésions traumatiques des articulations, la faiblesse de l'appareil ligamentaire, les maladies articulaires dégénératives, dont un cas particulier est l'arthrose, sont fréquentes.

Arthrose- une maladie dégénérative-dystrophique répandue des articulations, dont la cause est une lésion du tissu cartilagineux des surfaces articulaires, ainsi que de l'os sous-chondral, des ligaments, de la capsule, de la membrane synoviale et des muscles périarticulaires jusqu'à la déformation complète de l'articulation et la perte de sa fonction partiellement ou totalement. L'arthrose est le résultat de facteurs mécaniques et biologiques qui perturbent la formation du cartilage articulaire et des cellules osseuses sous-chondrales. Elle peut être déclenchée par de nombreux facteurs, notamment génétiques, évolutifs, métaboliques et traumatiques. L'arthrose est basée sur des changements pathologiques qui se produisent à la suite d'une perturbation des processus normaux de synthèse et de dégradation dans les chondrocytes et la matrice du cartilage articulaire et de l'os sous-chondral.

Les symptômes les plus courants de l'arthrose : boiterie constante ; difficulté à se lever et réaction douloureuse chronique. La boiterie est associée à une réaction douloureuse dans les articulations et à une limitation de l'amplitude des mouvements des membres. Il peut progresser, ainsi qu'apparaître soudainement, en raison d'une blessure mineure ou lors d'un exercice intense.

20% des chiens de plus de 1 an souffrent d'arthrose ; Plus de 95% des cas d'arthrose surviennent chez des chiens de plus de 5 ans. La boiterie est un motif courant de visite chez le vétérinaire.

Facteurs de risque de développer une arthrose

1. Âge

Entre 8 et 13 ans, plus de la moitié des chiens souffrent d'arthrose.

taille 2 :

· 45% des chiens atteints d'arthrose sont de grande taille, les races géantes étant en tête (plus de la moitié des cas).

· 28% des cas d'arthrose surviennent chez des chiens de taille moyenne.

27% se réfèrent aux petites races de chiens.

3. Obésité

4. Blessures ostéoarticulaires

La chirurgie des articulations provoque la formation d'arthrose.

5. Augmentation de l'activité

6. Surtout pendant la période de croissance.

Aujourd'hui, tant en pharmacothérapie vétérinaire que médicale, diverses préparations à base de glycosaminoglycanes sont utilisées pour le traitement et la prévention de l'arthropathie et de la discopathie ("hernie discale"). La source de leur production est du matériel d'origine à la fois animale et végétale (estomacs de poulet, crête de coq, mollusques, algues, etc.)

Glycosaminoglycanes (GAG) - Ce sont de longues molécules de polysaccharides non ramifiées, constituées principalement de complexes de disaccharides répétitifs. Ils sont représentés par des sucres aminés (ré-galactosamine etré-glucosamine), comprennent généralement de l'acide uronique.

En raison de l'abondance de sulfate ainsi que de groupes carboxyle de l'acide uronique, les GAG sont des polyanions et ont une charge négative, ce qui leur permet de se lier aux protéines et aux lipides. Cela produit des protéoglycanes et des glycolipides. C'est la charge négative qui détermine les propriétés physicochimiques des GAG telles que la viscosité élevée et la résistance à la compression, ce qui est particulièrement important pour les composants du cartilage articulaire, du liquide articulaire et d'autres éléments du système musculo-squelettique. D'autre part, leur interaction avec les macromolécules extracellulaires, les protéines et les composants de la surface cellulaire assure l'organisation structurelle de la matrice du tissu conjonctif.

Les GAG les plus importants sur le plan physiologique sont l'acide hyaluronique, le sulfate de chondroïtine, le sulfate de kératane, l'héparine, le sulfate d'héparane et le sulfate de dermatane.

Les GAG sont impliqués dans la mise en œuvre d'un grand nombre de processus vitaux et font partie de divers tissus. Ainsi, l'héparine est libérée des granules de mastocytes et est un anticoagulant. Il existe des preuves dans la littérature qu'il affecte l'état fonctionnel des lymphocytes T et B. Il augmente la résistance des tissus à l'hypoxie, stimule la phase aérobie du métabolisme, réduit la peroxydation et l'activité des hydrolases lysosomales, ainsi que la perméabilité de la paroi vasculaire. L'héparane sulfate joue le rôle de protecteur endogène de l'endothélium vasculaire. Le sulfate de dermatane détermine en grande partie la structure de la peau, des vaisseaux sanguins et des valves cardiaques. Le sulfate de kératan est inclus dans la structure de la cornée, du tissu conjonctif lâche, du squelette. L'acide hyaluronique et le sulfate de chondroïtine se trouvent principalement dans les articulations. De plus, ces composants sont inclus dans les tendons, les disques vertébraux, la cornée, l'endocarde, la plèvre et le péritoine. Il existe de nombreuses maladies génétiquement déterminées qui sont associées à des défauts dans la formation et le métabolisme des cellules GAG associées à la membrane.

Compte tenu du rôle des GAG en tant que médicament orthomoléculaire dans la prévention et le traitement des maladies articulaires, pour obtenir les meilleurs résultats, les médicaments contenant des GAG doivent être pris quotidiennement et effectués en cycles longs (de 45 à 90 jours, selon la gravité de la maladie articulaire). dégâts). L'effet thérapeutique après avoir pris un cours de médicament contenant des GAG persiste pendant 6 à 12 mois. Afin d'éviter de discréditer une substance aussi précieuse que GAG, il est nécessaire de respecter les dosages recommandés. Cependant, avec l'obésité, la prise de diurétiques, la posologie doit être augmentée. Et en présence d'un processus inflammatoire dans le tractus gastro-intestinal, il est nécessaire d'utiliser des médicaments contenant des GAG avec de la nourriture. Les médicaments chondroprotecteurs oraux sont sans doute préférables pour un traitement au long cours aux formes injectables.

En comparant les médicaments contenant des GAG aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui ne soulagent que temporairement la douleur, on peut noter l'absence d'effets secondaires graves (atteinte du foie et du tractus gastro-intestinal).

Étant donné que les tissus de l'articulation ont une plasticité adaptative élevée, l'utilisation de médicaments contenant des GAG pendant la période de rééducation après une arthrite septique et comme thérapie auxiliaire dans la phase aiguë de leur évolution donne un effet positif prononcé.

Il est important de surveiller l'apport de GAG ​​dans le cadre des chondroprotecteurs chez les animaux vieillissants. Au cours de cette période de la vie, la fonctionnalité des chondrocytes pour la synthèse de chondroïtine-4-sulfate est réduite et ce composant est remplacé par d'autres éléments avec une détérioration des caractéristiques de qualité du tissu cartilagineux. Il a également été démontré que le chondroïtine-4-sulfate a un effet positif sur le système cardiovasculaire. Il est libéré par les plaquettes et participe à la régulation de la coagulation sanguine, empêchant la formation de caillots sanguins, qui provoquent des troubles de la microcirculation dans les tissus. Par conséquent, la nomination de chondroprotecteurs vous permet d'atténuer les problèmes associés à une activité fonctionnelle altérée du système musculo-squelettique et d'autres systèmes corporels au cours de cette période d'âge. Cela crée des conditions métaboliques favorables à la restauration des cellules sous l'influence de facteurs défavorables. Cela est vrai pour les animaux en croissance, lorsqu'il y a une synthèse intensive de cartilage, ainsi que dans la pathologie liée à l'âge, lorsque la formation de composants cartilagineux est réduite.

Parallèlement à l'utilisation réussie de médicaments contenant des GAG dans le traitement des pathologies articulaires, le glycosaminoglycane a récemment trouvé une application en endocrinologie, notamment dans le traitement de la néphropathie diabétique, qui est une complication redoutable du diabète sucré. Jusqu'à récemment, le seul agent pathogénique capable d'éliminer l'hypertension intraglomérulaire, c'est-à-dire pour influencer le principal mécanisme de développement des lésions rénales, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ont été envisagés. L'hyperglycémie provoque une violation de la structure des membranes basales des glomérules des reins, qui s'accompagne d'une diminution de la synthèse des principaux composants structurels - les glycosaminoglycanes. Cela conduit à la perte de sélectivité de charge de la membrane basale, à la suite de quoi les molécules d'albumine pénètrent dans le filtre rénal. Pour restaurer la membrane basale, il est conseillé d'utiliser des préparations contenant des GAG.

L'effet néphroprotecteur des glycosaminoglycanes est discuté, y compris leur capacité à inhiber les effets des processus sclérotiques dans les reins, à restaurer la formation d'héparane sulfate, l'élément structurel le plus important de la membrane basale des reins.

La matière première pour la production de préparations contenant des GAG par des spécialistes allemands était le mollusque Perna canaliculus. Il s'agit d'un type de moule pêchée au large des côtes de la Nouvelle-Zélande. Il a été observé que les personnes qui consommaient ces moules présentaient moins de changements dégénératifs et d'inflammation au niveau des articulations (Anderson, 1999, Vaughan-Scott, 1997). Traditionnellement, la population Maiori mange régulièrement des moules depuis des siècles. Ils souffrent d'arthrose dans une moindre mesure, contrairement à la population vivant dans la partie centrale de ce territoire. Ce fruit de mer contient une forte concentration de glycosaminoglycanes, de sulfate de chondroïtine, ainsi que des acides gras essentiels oméga-3 et des antioxydants.

Pour défendre le coût élevé du médicament par rapport aux analogues, on peut noter la biogénicité incomparablement plus grande de l'ingrédient actif du médicament pour les structures du tissu conjonctif du corps animal. Un avantage important (Canina pharma GmbH) est la présence dans sa composition d'un plus grand nombre d'ingrédients actifs : acide hyaluronique, chondroïtine - 4 - sulfate, chondroïtine - 6 - sulfate, dermatane sulfate, kératane sulfate, héparine sulfate et héparane sulfate. Après 14 jours, un effet positif est observé, mais il est important de rappeler que seule une utilisation systématique permet d'obtenir un effet positif durable.

Conclusion :

1. Drogues, soit parce que ces préparations contiennent une quantité inégale de substance active.

5. et sont une alternative à l'utilisation de NSPS.

6. GAG comprend des substances biologiquement actives nécessaires pour restaurer la structure de la membrane basale des reins dans la néphropathie diabétique.

7. Les éléments ajoutés à l'alimentation peuvent moduler les processus inflammatoires impliqués dans le développement de l'arthrose. Ils induisent également la réparation du cartilage de la surface articulaire et protègent l'organisme du stress oxydatif.

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Les glycosaminoglycanes sont des hétéropolysaccharides formés naturellement, qui sont le plus souvent situés dans une substance située dans l'espace formé entre les cellules du tissu humain et ses organes. De plus, ils peuvent être trouvés dans le tissu conjonctif humain et dans le liquide synovial.

Les glycosaminoglycanes se trouvent en quantités relativement faibles dans le cartilage et la peau.

Dans sa combinaison directe avec l'élastine et une certaine quantité de fibres de collagène, une base assez solide et stable est créée, appelée matrice.

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Irina Martynova. Diplômé de l'Université médicale d'État de Voronej. N.N. Bourdenko. Stagiaire clinique et neurologue de BUZ VO \"Polyclinique de Moscou\".

Signification biologique, rôle dans le corps humain

Les glycosaminoglycanes ont la capacité de lier assez fortement diverses molécules d'eau en quantité significative, de sorte que la substance située entre les cellules peut prendre une apparence de gelée. Ce groupe de produits chimiques peut être attribué à ce qu'on appelle l'héparine. Cette substance trouvé dans le tissu cardiaque humain et dans les poumons.

L'héparine peut avoir un effet assez fort en tant qu'agent anticoagulant et est considérée comme un anticoagulant pour ses actions.

Structure de la matière et types

Les glycosaminoglycanes sont constitués d'unités disaccharidiques ayant des répétitions spécifiques. Dans chacun d'eux, en plus d'une certaine teneur en acide hyaluronique, il existe un certain nombre résiduel de monosaccharides dans sa combinaison directe avec un groupe O-sulfate ou N-sulfate. Dans le corps humain, les polysaccharides ne peuvent pas être formés sous une forme libre. Par conséquent, au fil du temps, ils se lient à la protéine du corps humain. La composition totale des glycosaminoglycanes contenir une certaine quantitéglucose ou une quantité résiduelle de galactosamine.

Un autre monomère important d'une telle substance située dans le corps humain sont les acides : D-glucuronique et L-iduronique. Presque tous les polysaccharides présents dans le corps humain ont des tailles moléculaires différentes et diffèrent par leur masse et leur distribution spatiale.

Ils peuvent être attribués aux polyélectrolytes, qui ont une autocharge négative.

Biosynthèse et localisation

Les glycosaminoglycanes sont capables de se former dans divers tissus du corps humain, ainsi que dans des organes en proportion directe avec leur type spécifique.

La chondroïtine-6-sulfate est située dans la peau du corps humain en nombre assez important.

Dans les poumons du corps humain se trouve un élément tel que l'héparine.

Propriétés chimiques et classification

Dans le cartilage, il est possible de détecter un nombre relativement restreint de substances différentes. Selon leur classification, les médicaments sont divisés en:

• Sulfates de dermatane.
• Chondroïtine-4-sulfate.
• Chondoroïtine-6-sulfates.
• Sulfate de kératane.
• Héparines.
• Les sulfates d'héparane.

Acide hyaluronique

Le spectre d'utilisation de ce médicament divisé en plusieurs types distincts: usage non cosmétique - pédiatrique, ainsi que gérontologique.

Synonymes de drogue :

• Ostenil.

Le marché moderne des préparations médicales propose diverses formes de libération d'acide hyaluronique, dont l'une est l'injection.

Sulfates de dermatane

Le médicament est considéré comme un agent antithrombotique, ainsi qu'un moyen assez fiable de prévenir la thrombose. Il est suffisamment efficace dans le traitement ou la prévention du syndrome de coagulation disséminée. Dans certains cas, il peut être utilisé pour traiter et prévenir une crise cardiaque.

Le sulfate de dermatane est décrit comme ayant une viscosité caractéristique d'environ 0,8 pour 100 ml/g, ou dans certains cas plus élevée avec un viscosimètre Ubbelone.

L'outil est maintenant utilisé avec succès, car il présente des taux élevés d'efficacité et de fiabilité d'utilisation.

Chondroïtine-4-sulfate

Ce médicament prend son participation directe à l'apparition de la substance principale du tissu cartilagineux du corps humain. Il améliore suffisamment le métabolisme du calcium. En outre, l'effet du médicament réduit le processus de vieillissement des tissus corporels et inhibe également efficacement divers éléments du corps humain qui perturbent le cartilage articulaire.

Chondoroïtine-6-sulfates

Cette substance est produite par le tissu cartilagineux du corps humain et remplit la fonction d'un des principaux éléments du liquide synovial. Il assure le travail des joints, tout en empêchant suffisamment le processus de séchage et d'autres effets négatifs.

Lors de l'utilisation de ce médicament, ces effets sont rapidement neutralisés, ce qui est très efficace et fiable.

Sulfate de kératane

Héparines

L'action commence presque immédiatement après l'avoir pris. Il active suffisamment la circulation sanguine et réduit l'effet de certains éléments.

Synonymes :

• Héparine J
• Héparine sodique
• Héparine Akrikhin
• Brun d'héparine sodique
• Héparine Ferein
• Lavenum
• Lyoton
• Sans trombe

Prescrire le médicament après une crise cardiaque et une thrombose.

Héparane sulfates

L'action principale du médicament présenté commence presque immédiatement après son entrée directe dans le corps humain. Il active la circulation sanguine et réduit également l'effet de certains éléments. Sa nomination après une crise cardiaque, car elle réduit suffisamment le nombre de décès.

Les tendons du corps humain dans leur composition principale ont une teneur assez élevée en sulfate de dermatane. L'os contient du sulfate de kératane. Les disques intervertébraux contiennent des quantités relativement faibles de chondroïtine-4-sulfate.

La décomposition des polysaccharides est réalisée avec la participation directe d'éléments hydrolytiques dans ce processus.

En violation du métabolisme des glycosaminoglycanes, qui dans certains cas possibles se produit pour des raisons héréditaires, peut conduire à une accumulation importante de ces substances dans le corps humain. Ceci, sur une certaine période de temps, peut entraîner des maladies assez graves et chroniques, appelées mucopolysaccharidose.

Les maladies de telles pathologies de nature héréditaire sont assez signes cliniques complexes et difficiles à traiter. Avec de telles maladies humaines, l'apparition de:

1. Problèmes de développement mental.
2. Diverses maladies associées aux yeux troubles.
3. Diverses maladies et pathologies vasculaires.

Or, les plus courants en pratique sont plusieurs types spécifiques de mucopolysaccharidose.

Dans certains cas possibles, afin de pouvoir établir le diagnostic le plus rapide et le plus précis, le patient doit identifier un indicateur de l'action des hydrolases lysosomales. En présence de diverses hypovitaminoses dans leur composition, on peut également rencontrer une violation du métabolisme de ces substances dans le corps humain. Chez une personne en parfaite santé et au métabolisme équilibré, l'indicateur de glycosaminoglycanes dans le sang a une valeur approximative de 50 à 60 mg pour 100 ml. Sur une certaine période de temps et dans différentes circonstances, la concentration totale d'une substance donnée dans le corps humain peut varier dans une certaine mesure.

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