Asab tizimining vositachilari. Markaziy asab tizimining vositachilari va retseptorlari Nerv tizimining inhibitor mediatorlari

CNS sinapslarini tasniflash bir nechta mezonlarga ko'ra amalga oshiriladi. Bog'langan hujayralar turiga ko'ra quyidagi sinapslar ajralib turadi: interneyronal markaziy asab tizimi va vegetativ ganglionlarda lokalize qilingan ; neyroeffektor(neyromuskulyar va neyrosekretor), somatik va vegetativ asab tizimining efferent neyronlarini ijro etuvchi hujayralar (chiziq va silliq mushak tolalari, sekretor hujayralar) bilan bog'laydi; neyroretseptor(retseptor hujayrasi va afferent neyronning dendriti o'rtasidagi ikkilamchi retseptorlardagi kontaktlar0.

Morfologik tashkilotga ko'ra, quyidagilar mavjud: aksosomatik, aksodendritik, aksoaksonal, dendrosomatik, dendrodendritik.

Signal berish usuliga ko'ra - kimyoviy uzatish vositachisi (vositachisi) kimyoviy bo'lgan sinapslar; elektr, unda signallar elektr toki bilan uzatiladi; aralash sinapslar - elektrokimyoviy.

Funktsional ta'sir nuqtai nazaridan - qo'zg'atuvchi va tormozlovchi.

2.2.1 Kimyoviy sinapslar va neyrotransmitterlar.

Mediatorning tabiatiga ko'ra kimyoviy sinapslar xolinergik (mediator - atsetilxolin), adrenergik (naradrenalin), dofaminerjik (dofamin), GABA - ergik (gamma - aminobutirik kislota) va boshqalarga bo'linadi.

Kimyoviy sinapsning strukturaviy elementlariga quyidagilar kiradi: presinaptik va postsinaptik membranalar, sinaptik yoriq (24-rasm).

Presinaptik yakunda diametri 200 nm gacha bo'lgan sinaptik pufakchalar (pufakchalar) mavjud. Ular neyron tanasida hosil bo'ladi va tez akson transporti yordamida presinaptik oxiriga etkaziladi, u erda ular neyrotransmitter yoki vositachi (transmitter) bilan to'ldiriladi. Presinaptik yakunda sinaptik uzatish jarayonlarini energiya bilan ta'minlaydigan mitoxondriyalar mavjud. Endoplazmatik retikulumda to'plangan Ca ++ mavjud. Mikronaychalar va mikrofilamentlar pufakchalar harakatida ishtirok etadi. Ca++ ning vesikulyar konvert oqsillari bilan bog‘lanishi sinaptik yoriqda mediator ekzotsitozga olib keladi.

Sinaptik yoriqning kengligi 20 dan 50 nm gacha, hujayralararo suyuqlik va sinapsdan oldingi va postsinaptik membranalar, shuningdek fermentlar o'rtasidagi bog'lanishni ta'minlaydigan mukopolisaxarid zich moddasi mavjud.

Sinapsning postsinaptik membranasida neyrotransmitter molekulalarini bog'lashga qodir bo'lgan xemoreseptorlar mavjud. Postsinaptik membranada ikki turdagi retseptorlar mavjud - ion retseptorlari, ularda vositachi molekulalari retseptor molekulasining ma'lum bir joyiga (taniq markazga) bog'langanda ochiladigan ion kanali mavjud; metabotrop retseptorlari, biokimyoviy reaksiyalar zanjiri orqali bilvosita ion kanalini ochish, xususan, ikkinchi xabarchilar (messenjerlar) deb ataladigan maxsus molekulalarning sintezini faollashtirish orqali c.GTP, c.AMP, kaltsiy ionlari kabi moddalar o'ynashi mumkin. ikkilamchi vositachilarning roli. Ular hujayrada oqsil sintezi, ferment faollashuvi va boshqalar bilan bog'liq ko'plab biokimyoviy reaktsiyalarni qo'zg'atadi.

Guruch. 24. Markaziy sinapslar

Markaziy nerv sistemasida vositachi vazifasini bir modda emas, balki bir jinsli moddalar guruhi bajaradi.

Muayyan moddani ma'lum turdagi sinaps uchun vositachi sifatida tasniflash mumkin bo'lgan bir nechta mezonlar mavjud.

1. Ushbu modda presinaptik nerv uchlarida etarli miqdorda bo'lishi kerak, bu erda uning sintezi uchun fermentativ tizim ham bo'lishi kerak. Sintezlash tizimini boshqa joyda lokalizatsiya qilish mumkin, ammo moddani ta'sir qilish joyiga etkazish kerak.

2. Presinaptik neyronlar yoki nervlar qo'zg'atilganda, bu moddaning oxirlaridan etarli miqdorda chiqarilishi kerak.

3. Sun'iy yuborish bilan ushbu moddaning postsinaptik hujayraga faollashtiruvchi yoki inhibitiv ta'siri presinaptik asabni stimulyatsiya qilish ta'siri bilan bir xil bo'lishi kerak.

4. Sinaptik yoriq sohasida berilgan moddani ta'siri amalga oshirilgandan so'ng uni faolsizlantiradigan va shu bilan postsinaptik membranani tezda tayyor holatga qaytarish imkonini beradigan fermentativ tizim bo'lishi kerak.

5. Postsinaptik membranada ushbu moddaga yaqinligi yuqori bo'lgan retseptorlar bo'lishi kerak.

Asetilkolin markaziy asab tizimida juda keng tarqalgan qo'zg'atuvchi vositachi hisoblanadi. 30-yillarda avstriyalik olim O. Levi tomonidan kashf etilgan. Kimyoviy tabiatiga ko'ra, atsetilxolin xolinning asetat efiri bo'lib, atsetilxolin transferaza fermenti ishtirokida xolinning atsetillanishi natijasida hosil bo'ladi. Presinaptik terminallardan chiqarilgandan so'ng, atsetilxolin atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan tez parchalanadi.

Xolinergik neyronlarga orqa miyaning alfa-motor neyronlari kiradi. Atsetilxolin yordamida alfa-motor neyronlar qo'zg'atuvchi ta'sirni o'z aksonlarining kollaterallari orqali Renshouning inhibitiv hujayralariga uzatadi.

Atsetilxolinga sezgir bo'lgan ikki turdagi retseptorlar topilgan: muskarinik (M - retseptorlari) va nikotinik retseptorlari (H - retseptorlari). Bizning tanamiz mushaklarida atsetilxolin uchun nikotinik turdagi retseptorlar mavjud. Zahar nikotinik retseptorlarning blokeridir curare, d - tubokurarin, diplatsin, fluxedil(asetilxolin antagonistlari). Curare zahari hindlar tomonidan hayvonlarni ovlashda ishlatilgan. Hozirgi vaqtda sun'iy nafas olish ostida qorin bo'shlig'i operatsiyalari paytida bemorlarni immobilizatsiya qilish uchun kurarning sintetik analoglari keng qo'llaniladi. Yurak mushaklaridagi atsetilxolin retseptorlari muskarinik tipda bo'lib, curare yurakni to'xtatmaydi.

Nikotin retseptorlari miyaning ayrim tuzilmalarida (miya poyasining retikulyar shakllanishi, gipotalamus) ham uchraydi.

Atsetilxolinning ta'siri inhibitiv interneyronlarning qo'zg'alishi orqali ham faollashtirish, ham inaktivatsiya bo'lishi mumkin. Atsetilxolin miya yarim korteksining chuqur qatlamlari, miya poyasi va kaudat yadrosidagi M-xolinergik retseptorlari yordamida inhibitiv ta'sir ko'rsatadi.

Muskarin atsetilxolin retseptorlari orqali hayajonlangan miya neyronlari ma'lum psixik funktsiyalarning namoyon bo'lishida muhim rol o'ynaydi. Ma'lumki, bunday neyronlarning o'limi senil demansga (Altsgeymer kasalligi) olib keladi.

Biogen aminlar mediatorlarning ikkita guruhini o'z ichiga oladi: katexolaminlar(norepinefrin, epinefrin, dofamin) va indolamin(serotonin).

Katexolaminlar tirozinning hosilalari bo'lib, periferik va markaziy sinapslarda vositachi vazifasini bajaradi. Katekolaminlarning metabolik regulyator sifatida ta'siri alfa va beta retseptorlari va ikkilamchi xabarchilar tizimi orqali amalga oshiriladi.

Noradrenergik neyronlar asosan o'rta miyada (locus coeruleus) to'plangan. Bu neyronlarning aksonlari miya poyasida, serebellumda va miya yarim sharlarida keng tarqalgan. Medulla oblongatasida retikulyar shakllanishning ventrolateral yadrosida noradrenergik neyronlarning katta klasteri joylashgan.

Norepinefrin serebellumning Purkinje hujayralarining inhibitiv vositachisi, qo'zg'atuvchi - gipotalamusda, epitalamik yadrolarda.

Noradrenergik neyronlar periferik asab tizimida juda ko'p miqdorda joylashgan.

Norepinefrin kayfiyatni, hissiy reaktsiyalarni tartibga soladi, hushyorlikni saqlashni ta'minlaydi, uyqu va tushlarning ma'lum fazalarini shakllantirish mexanizmlarida ishtirok etadi.

Dopaminerjik neyronlar asosan o'rta miyada, shuningdek, gipotalamus mintaqasida joylashgan. O'rta miyaning qora moddasining dopamin tizimi yaxshi o'rganilgan. Ushbu tizim miyadagi dofaminning 2/3 qismini o'z ichiga oladi. Qorong'i moddaning neyronlari jarayonlari tonik harakatlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan striatumga proektsiyalanadi. Qora substantsiyadagi neyronning degeneratsiyasi Parkinson kasalligiga olib keladi.

Dopamin zavq tuyg'usini shakllantirishda, hissiy reaktsiyalarni tartibga solishda va hushyorlikni saqlashda ishtirok etadi.

Hozirgi vaqtda dopamin retseptorlarining ikkita kichik turi aniqlangan (D1 va D2 subtiplari). D1 va D2 retseptorlari striatal neyronlarda joylashgan. D2 retseptorlari gipofiz bezida joylashgan bo'lib, ularga dofamin ta'sirida prolaktin, oksitotsin, melanostimulyatsiya qiluvchi gormon, endorfin sintezi va sekretsiyasi inhibe qilinadi.

Serotonin (5-gidroksitriptamin).) katexolaminlar bilan birga aminergik mediatorlarga tegishli. U triptofan aminokislotalarining gidroksillanishi, so'ngra dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Serotoninning kimyoviy tuzilishi 1952 yilda ochilgan. Serotoninning 90% organizmda butun ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan hosil bo'ladi. Serotoninning ko'p qismi trombotsitlar bilan bog'lanadi va qon oqimi orqali butun tanaga tarqaladi. Hujayra ichidagi serotonin mitoxondriyadagi monoamin oksidaza (MAO) tomonidan inaktivlanadi. Serotoninning bir qismi mahalliy gormon bo'lib, ichak motorikasining avtoregulyatsiyasiga yordam beradi, shuningdek, epiteliya sekretsiyasini va ichak traktida so'rilishini modulyatsiya qiladi.

Serotonergik neyronlar markaziy asab tizimida, asosan vegetativ funktsiyalarning tuzilmalarida keng tarqalgan. Odamlarda u miyaning turli qismlarida (miya poyasi, ko'prik, raphe yadrolari) joylashgan. Serotonin yordamida miya sopi neyronlarida qo'zg'atuvchi va inhibitiv ta'sirlar uzatiladi. Serotoninning eng yuqori kontsentratsiyasi pineal bezda joylashgan. Bu erda serotonin teri pigmentatsiyasida ishtirok etadigan va ayol jinsiy bezlarining faoliyatiga ta'sir qiluvchi melatoninga aylanadi.

Serotonin o'z ta'sirini ionotrop va metabotrop retseptorlari yordamida amalga oshiradi. Presinaptik va postsinaptik membranalarda joylashgan bir necha turdagi serotonin retseptorlari mavjud. Serotonin retseptorlari antagonisti kuchli gallyutsinogen bo'lgan lisergik kislota dietilamididir (LSD).

Serotoninning fiziologik ta'siri uning o'quv jarayonida ishtirok etishi, og'riq hislarini shakllantirish va uyquni tartibga solish bilan bog'liq. Serotonin orqa miya faoliyatini quyi oqim nazoratida va tana haroratining gipotalamus nazoratida muhim rol o'ynaydi. Serotonergik sinapslar funktsiyasining buzilishi shizofreniya va boshqa ruhiy kasalliklarda kuzatiladi.

Nerv hujayralari kimyoviy signal beruvchi moddalar, neyrotransmitterlar va neyrogormonlar yordamida tananing funktsiyalarini boshqaradi. neyrotransmitterlar- mahalliy ta'sirning qisqa muddatli moddalari; ular sinaptik yoriqga chiqariladi va qo'shni hujayralarga signal uzatadi (neyronlar tomonidan ishlab chiqariladi va sinapslarda saqlanadi; nerv impulsi kelganda, ular sinaptik yoriqga chiqariladi, tanlab bog'lanadi. maxsus retseptor boshqa neyron yoki mushak hujayrasining postsinaptik membranasida, bu hujayralarni o'ziga xos funktsiyalarini bajarish uchun rag'batlantiradi). Mediator sintez qilinadigan modda (mediatorning kashshofi) neyronga yoki uning oxiriga qon yoki miya omurilik suyuqligidan (miya va orqa miyada aylanib yuruvchi suyuqlik) kiradi va fermentlar ta'sirida biokimyoviy reaktsiyalar natijasida. , mos keladigan vositachiga aylanadi, so'ngra pufakchalar (pufakchalar) shaklida sinaptik yoriqga o'tkaziladi. Mediatorlar presinaptik tugunlarda ham sintezlanadi.

Harakat mexanizmi. Mediatorlar va modulyatorlar qo'shni hujayralarning postsinaptik membranasidagi retseptorlari bilan bog'lanadi. Aksariyat neyrotransmitterlar ion kanallarining ochilishini rag'batlantiradi va faqat bir nechtasi - yopiladi. Postsinaptik hujayraning membrana potentsialining o'zgarishi tabiati kanalning turiga bog'liq. Na + kanallarining ochilishi tufayli membrana potentsialining -60 dan +30 mV gacha o'zgarishi postsinaptik ta'sir potentsialining paydo bo'lishiga olib keladi. Cl-kanallarning ochilishi tufayli membrana potentsialining -60 mV dan -90 mV gacha o'zgarishi harakat potentsialini (giperpolyarizatsiya) inhibe qiladi, buning natijasida qo'zg'alish o'tkazilmaydi (ingibitor sinaps). Kimyoviy tuzilishiga ko'ra mediatorlarni bir necha guruhlarga bo'lish mumkin, ularning asosiylari aminlar, aminokislotalar va polipeptidlardir. Markaziy asab tizimining sinapslarida juda keng tarqalgan vositachi atsetilxolindir.

Asetilkolin markaziy asab tizimining turli qismlarida (miya po'stlog'i, orqa miya) paydo bo'ladi. Asosan sifatida tanilgan hayajonli vositachi. Xususan, u skelet mushaklarini innervatsiya qiluvchi orqa miya alfa-motor neyronlarining vositachisidir. Ushbu neyronlar Renshouning inhibitiv hujayralariga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi. Miya poyasining retikulyar shakllanishida, gipotalamusda M- va H-xolinergik retseptorlari topilgan. Asetilkolin ham inhibitiv neyronlarni faollashtiradi, bu uning ta'sirini belgilaydi.

Ominlar ( gistamin, dofamin, norepinefrin, serotonin) asosan miya poyasining neyronlarida sezilarli miqdorda bo'ladi, kamroq miqdorda ular markaziy asab tizimining boshqa qismlarida aniqlanadi. Ominlar qo'zg'atuvchi va tormozlovchi jarayonlarning paydo bo'lishini ta'minlaydi, masalan, diensefalon, qora rangli, limbik tizim va striatumda.

Norepinefrin. Noradrenergik neyronlar asosan lokus koeruleusda (o'rta miya) to'plangan bo'lib, bu erda ularning bir necha yuztasi bor, lekin ularning aksonal shoxlari butun markaziy asab tizimida joylashgan. Norepinefrin serebellumning Purkinje hujayralarining inhibitiv vositachisi va gipotalamus, epitalamus yadrolarida qo'zg'atuvchi vositadir. Alfa va beta-adrenergik retseptorlari miya sopi va gipotalamusning retikulyar shakllanishida topilgan. Norepinefrin kayfiyatni, hissiy reaktsiyalarni tartibga soladi, hushyorlikni saqlaydi, uyqu va tushlarning ma'lum fazalarini shakllantirish mexanizmlarida ishtirok etadi.

Dofamin. Dopamin retseptorlari D1 va D2 subtiplariga bo'linadi. D1 retseptorlari striatum hujayralarida joylashgan bo'lib, D2 retseptorlari kabi dofaminga sezgir adenilat siklaza orqali ta'sir qiladi. D2 retseptorlari gipofiz bezida joylashgan bo'lib, ularga dofamin ta'sirida prolaktin, oksitotsin, melanostimulyatsiya qiluvchi gormon, endorfin sintezi va sekretsiyasi inhibe qilinadi. . Dopamin zavq tuyg'usini shakllantirishda, hissiy reaktsiyalarni tartibga solishda va hushyorlikni saqlashda ishtirok etadi. Striatal dopamin murakkab mushak harakatlarini tartibga soladi.

Serotonin. Serotonin yordamida miya poyasining neyronlarida qo’zg’atuvchi va tormozlovchi ta’sirlar, bosh miya po’stlog’ida esa tormozlovchi ta’sirlar o’tkaziladi. Serotonin retseptorlarining bir nechta turlari mavjud. Serotonin o'z ta'sirini ikkinchi xabarchilar - cAMP va IF 3 / DAG yordamida biokimyoviy jarayonlarga ta'sir qiluvchi ionotrop va metabotropik retseptorlari yordamida amalga oshiradi. Asosan avtonom funktsiyalarni tartibga solish bilan bog'liq tuzilmalarda mavjud . Serotonin o'quv jarayonini tezlashtiradi, og'riq shakllanishi, hissiy idrok, uxlab qolish; angiotezin qon bosimini (BP) oshiradi, katekolaminlarning sintezini inhibe qiladi, gormonlar sekretsiyasini rag'batlantiradi; markaziy asab tizimiga qonning osmotik bosimi haqida xabar beradi.

Gistamin gipofiz bezida va gipotalamusning o'rtacha balandligida joylashgan juda yuqori konsentratsiyada - bu erda histaminerjik neyronlarning asosiy soni to'plangan. Markaziy asab tizimining boshqa qismlarida gistamin darajasi juda past. Uning vositachi roli kam o'rganilgan. H 1 -, H 2 - va H 3 -gistamin retseptorlarini ajrating.

Aminokislotalar.Kislotali aminokislotalar(glisin, gamma-aminobutirik kislota) markaziy asab tizimining sinapslarida inhibitiv vositachilar bo'lib, tegishli retseptorlarga ta'sir qiladi. Glitsin- orqa miyada GABA- bosh miya po‘stlog‘i, serebellum, bosh miya poyasi va orqa miyada. Neytral aminokislotalar(alfa-glutamat, alfa-aspartat) qo'zg'atuvchi ta'sirlarni uzatadi va tegishli qo'zg'atuvchi retseptorlarga ta'sir qiladi. Glutamat orqa miyada afferent vositachi hisoblanadi. Glutamin va aspartik aminokislotalarning retseptorlari orqa miya, serebellum, talamus, hipokampus va miya yarim korteksining hujayralarida joylashgan. . Glutamat markaziy asab tizimining asosiy qo'zg'atuvchi vositachisi (75%). Glutamat retseptorlari ionotrop (K +, Ca 2+, Na +) va metabotropik (cAMP va IP 3 /DAG). Polipeptidlar markaziy asab tizimining sinapslarida vositachi vazifasini ham bajaradi. Ayniqsa, modda R og'riq signallarini uzatuvchi neyronlarning vositachisi. Bu polepiptid, ayniqsa, orqa miyaning dorsal ildizlarida ko'p bo'ladi. Bu P moddasi interneyronlarga o'tish sohasidagi sezgir nerv hujayralarining vositachisi bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.

Enkefalinlar va endorfinlar - og'riq impulslarini bloklaydigan neyronlarning vositachilari. Ular o'z ta'sirini limbik tizim hujayralarida ayniqsa zich joylashgan tegishli opiat retseptorlari orqali amalga oshiradilar; ularning ko'pchiligi qora moddaning hujayralarida, dientsefalon yadrolari va soletary yo'llarda, ular orqa miyaning ko'k nuqta hujayralarida joylashgan.Endorfinlar, enkefalinlar, beta uyquni keltirib chiqaradigan peptid anti-uyqu beradi. -og'riqli reaktsiyalar, stressga chidamliligini oshirish, uyqu. Angiotensin tananing suvga bo'lgan ehtiyoji haqida ma'lumot uzatishda ishtirok etadi; luliberin - jinsiy faoliyatda. Oligopeptidlar - kayfiyat, jinsiy xulq-atvor vositachilari, nosiseptiv qo'zg'alishning periferiyadan markaziy asab tizimiga o'tishi, og'riqning shakllanishi.

Qonda aylanib yuradigan kimyoviy moddalar(ayrim gormonlar, prostaglandinlar sinapslar faoliyatiga modulyatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Hujayralardan ajralib chiqadigan prostaglandinlar (to'yinmagan gidroksikarbon kislotalar) sinaptik jarayonning ko'p qismlariga, masalan, vositachi sekretsiyasi, adenilat siklazalarining ishiga ta'sir qiladi. Ular yuqori fiziologik faollik, lekin tezda inaktivlanadi va shuning uchun mahalliy darajada ishlaydi.

gipotalamus neyrogormonlari, gipofiz bezining funktsiyasini tartibga soluvchi, shuningdek, vositachi sifatida ishlaydi.

Deyl printsipi. Ushbu printsipga ko'ra, har bir neyron o'z aksonining barcha shoxlarida (bitta neyron - bitta vositachi) bir xil mediatorni yoki bir xil vositachilarni sintez qiladi va ishlatadi, ammo ma'lum bo'lishicha, akson oxirlarida boshqa hamrohlik qiluvchi vositachilar ham chiqarilishi mumkin ( komediyachilar). ), modulyatsiya qiluvchi rol o'ynaydi va sekinroq harakat qiladi. Orqa miyada bitta inhibitiv neyronda - GABA va glitsinda ikkita tez ta'sir qiluvchi vositachi, shuningdek, bitta inhibitor (GABA) va bitta qo'zg'atuvchi (ATP) topildi. Shu sababli, Deylning yangi nashrdagi printsipi shunday yangraydi: "bitta neyron - bitta tez sinaptik effekt". Mediatorning ta'siri asosan postsinaptik membrananing ion kanallari va ikkinchi xabarchilarning xususiyatlariga bog'liq. Bu hodisa, ayniqsa, markaziy asab tizimi va tananing periferik sinapslaridagi individual vositachilarning ta'sirini solishtirganda aniq namoyon bo'ladi. Masalan, atsetilxolin miya yarim korteksida turli neyronlarga mikroilovalar bilan qo'zg'alish va tormozlanishni, yurak sinapslarida - inhibisyonni, oshqozon-ichak trakti silliq mushaklarining sinapslarida - qo'zg'alishni keltirib chiqarishi mumkin. Katexolaminlar yurak faoliyatini rag'batlantiradi, ammo oshqozon va ichakning qisqarishini inhibe qiladi.

CNS neyronlarining mediatorlari yoki neyrotransmitterlari turli xil biologik faol moddalardir. Kimyoviy tabiatiga ko'ra ularni 4 guruhga bo'lish mumkin: 1) aminlar (atsetilxolin, norepinefrin, dofamin, serotonin), 2) aminokislotalar (glisin, glutamik, aspartik, gamma-aminobutirik - GABA), 3) purin va nukleotidlar. (ATP); 4) neyropeptidlar (P moddasi, vazopressin, opioid peptidlar va boshqalar).
Ilgari, bitta neyronning barcha uchlarida bitta vositachi (Deyl printsipiga ko'ra) ajralib chiqadi, deb hisoblar edi. So'nggi yillarda ko'plab neyronlarda 2 yoki undan ko'p mediator bo'lishi mumkinligi aniqlandi.
Ularning harakati bo'yicha mediatorlarni ionotrop va metabolotropiklarga bo'lish mumkin. Ionotrop mediatorlar postsinaptik membrananing sitoreseptorlari bilan o'zaro ta'sirlashgandan so'ng ion kanallarining o'tkazuvchanligini o'zgartiradi. Metabolotrop vositachilar o'ziga xos membrana fermentlarini faollashtirish orqali postsinaptik ta'sir ko'rsatadi. Natijada, ikkinchi darajali xabarchilar (ikkinchi xabarchilar) hujayra membranasida yoki (ko'pincha) hujayra sitoplazmasida faollashadi, bu esa o'z navbatida hujayra ichidagi jarayonlarning kaskadlarini qo'zg'atadi va shu bilan hujayra funktsiyalariga ta'sir qiladi.
Hujayra ichidagi signalizatsiya tizimlarining asosiy xabarchilariga adenilat siklaza va polifosfoinositid kiradi. Birinchisi adenilat siklaza mexanizmiga asoslanadi. Ikkinchi tizimning markaziy bo'g'ini polifosfoinozitidlarning kaltsiyni mobillashtiruvchi kaskadi bo'lib, u fosfolipaza C tomonidan boshqariladi. Bu tizimlarning fiziologik ta'siri o'ziga xos fermentlarni - oqsil fosfokinazlarini faollashtirish orqali amalga oshiriladi, uning yakuniy natijasi keng doiradagi bo'ladi. fosforlanishdan o'tishi mumkin bo'lgan oqsil substratlariga ta'sir qiladi. Natijada membranalarning ionlar uchun o'tkazuvchanligi o'zgaradi, mediatorlar sintezlanadi va ajralib chiqadi, oqsil sintezi tartibga solinadi, energiya almashinuvi amalga oshiriladi va hokazo.Ko'pchilik neyropeptidlar metabotrop ta'sir ko'rsatadi. Metabolikotrop vositachilar ta'sirida hujayra yoki uning membranasida sodir bo'ladigan metabolik o'zgarishlar ionotrop vositachilar ta'siriga qaraganda uzoqroq davom etadi. Ular hatto hujayraning genomiga ham ta'sir qilishi mumkin.
Funktsional xususiyatlariga ko'ra markaziy asab tizimining vositachilari qo'zg'atuvchi, inhibitiv va modulyatsiya qiluvchilarga bo'linadi. Qo'zg'atuvchi vositachilar postsinaptik membrananing depolarizatsiyasini keltirib chiqaradigan turli moddalar bo'lishi mumkin. Glutamik kislota (glutamat) ning hosilalari, P moddasi muhim ahamiyatga ega.Ba'zi markaziy neyronlarda xolinergik retseptorlar mavjud, ya'ni. xolin birikmalari bilan reaksiyaga kirishadigan postsinaptik membranadagi retseptorlarni o'z ichiga oladi, masalan, Renshaw hujayralarida atsetilxolin .. monoaminlar (norepinefrin, dofamin, serotonin) ham qo'zg'atuvchi vositachilar bo'lishi mumkin. Sinapsda hosil bo'ladigan vositachining turi nafaqat tugatish xususiyatlari, balki butun neyrondagi biokimyoviy jarayonlarning umumiy yo'nalishi bilan ham belgilanadi, deb hisoblash uchun asoslar mavjud.
Inhibitor vositachining tabiati to'liq aniqlanmagan. Turli nerv tuzilmalarining sinapslarida bu funktsiyani aminokislotalar - glitsin va GABA bajarishi mumkinligiga ishoniladi.

Yuqorida aytilganlardan, vositachilarning asab tizimining funktsiyalarida qanday rol o'ynashi aniq. Sinapsga nerv impulsining kelishiga javoban neyrotransmitter chiqariladi; mediator molekulalari postsinaptik membrananing retseptorlari bilan bog'langan (qo'shimcha - "qulf kaliti" kabi), bu ion kanalining ochilishiga yoki hujayra ichidagi reaktsiyalarning faollashishiga olib keladi. Yuqorida muhokama qilingan sinaptik uzatish misollari ushbu sxemaga to'liq mos keladi. Biroq, so'nggi o'n yilliklardagi tadqiqotlar tufayli kimyoviy sinaptik uzatishning bu juda oddiy sxemasi ancha murakkablashdi. Immunokimyoviy usullarning paydo bo'lishi, ilgari taxmin qilinganidek, bitta sinapsda emas, balki bir nechta mediatorlar guruhi birgalikda yashashi mumkinligini ko'rsatishga imkon berdi. Masalan, atsetilxolin va norepinefrinni o'z ichiga olgan sinaptik pufakchalar bir vaqtning o'zida elektron fotosuratlarda osongina aniqlanadigan bitta sinaptik uchida bo'lishi mumkin (atsetilxolin diametri taxminan 50 nm bo'lgan shaffof pufakchalarda, norepinefrin esa elektron zich joylashgan pufakchalarda joylashgan. diametri 200 nm gacha). Klassik vositachilarga qo'shimcha ravishda, sinaptik oxirida bir yoki bir nechta neyropeptidlar mavjud bo'lishi mumkin. Sinaps tarkibidagi moddalar soni 5-6 ga etishi mumkin (bir turdagi mexnat). Bundan tashqari, ontogenez jarayonida sinapsning vositachi o'ziga xosligi o'zgarishi mumkin. Masalan, sutemizuvchilarda ter bezlarini innervatsiya qiluvchi simpatik gangliyadagi neyronlar dastlab noradrenergik, lekin kattalar hayvonlarida xolinergik xususiyatga ega.

Hozirgi vaqtda vositachi moddalarni tasniflashda quyidagilarni ajratish odatiy holdir: birlamchi vositachilar, qo'shma vositachilar, mediator-modulyatorlar va allosterik mediatorlar. Birlamchi mediatorlar to'g'ridan-to'g'ri postsinaptik membrana retseptorlariga ta'sir qiluvchi vositachilar deb hisoblanadi. Bog'langan mediatorlar va mediator-modulyatorlar, masalan, asosiy vositachi uchun retseptorni fosforillaydigan fermentativ reaktsiyalar kaskadini qo'zg'atishi mumkin. Allosterik mediatorlar birlamchi vositachining retseptorlari bilan o'zaro hamkorlik jarayonlarida ishtirok etishlari mumkin.

Uzoq vaqt davomida anatomik manzilga sinaptik uzatish namuna sifatida olingan ("nuqtadan nuqtaga" tamoyili). So'nggi o'n yilliklardagi kashfiyotlar, ayniqsa neyropeptidlarning vositachilik funktsiyasi, kimyoviy manzilga o'tish printsipi asab tizimida ham mumkinligini ko'rsatdi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ushbu yakundan chiqarilgan vositachi nafaqat "uning" postsinaptik membranasida, balki ushbu sinapsdan tashqarida - mos keladigan retseptorlarga ega bo'lgan boshqa neyronlarning membranalarida ham harakat qilishi mumkin. Shunday qilib, fiziologik javob aniq anatomik aloqa bilan emas, balki maqsadli hujayrada mos keladigan retseptorning mavjudligi bilan ta'minlanadi. Aslida, bu tamoyil endokrinologiyada uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lib, so'nggi tadqiqotlar uni yanada kengroq qo'llaganligini aniqladi.

Postsinaptik membranadagi barcha ma'lum turdagi kimoretseptorlar ikki guruhga bo'linadi. Bir guruh retseptorlarni o'z ichiga oladi, ular vositachi molekulalari "taniq" markazga bog'langanda ochiladigan ion kanalini o'z ichiga oladi. Ikkinchi guruh retseptorlari (metabotrop retseptorlari) ion kanalini bilvosita (biokimyoviy reaktsiyalar zanjiri orqali), xususan, hujayra ichidagi maxsus oqsillarni faollashtirish orqali ochadi.

Eng keng tarqalganlardan biri biogen aminlar guruhiga mansub mediatorlardir. Ushbu vositachilar guruhi mikrogistologik usullar bilan ishonchli tarzda aniqlanadi. Biogen aminlarning ikki guruhi ma'lum: katexolaminlar (dofamin, norepinefrin va adrenalin) va indolamin (serotonin). Organizmdagi biogen aminlarning vazifalari juda xilma-xil: vositachi, gormonal, embriogenezni tartibga solish.

Noradrenergik aksonlarning asosiy manbai locus coeruleus neyronlari va o'rta miyaning qo'shni hududlari (2.14-rasm). Bu neyronlarning aksonlari miya poyasida, serebellumda va miya yarim sharlarida keng tarqalgan. Medulla oblongatasida retikulyar shakllanishning ventrolateral yadrosida noradrenergik neyronlarning katta klasteri joylashgan. Diensefalonda (gipotalamus) noradrenergik neyronlar dopaminerjik neyronlar bilan birga gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismidir. Noradrenergik neyronlar nerv periferik tizimida ko'p miqdorda topiladi. Ularning tanasi simpatik zanjirda va ba'zi intramural ganglionlarda yotadi.

Sutemizuvchilardagi dopaminerjik neyronlar asosan o'rta miyada (nigro-neostriatal tizim deb ataladigan), shuningdek, gipotalamus mintaqasida joylashgan. Sutemizuvchilar miyasining dofamin zanjirlari yaxshi o'rganilgan. Uchta asosiy sxema ma'lum, ularning barchasi bitta neyronli sxemadan iborat. Neyronlarning tanalari miya poyasida bo'lib, aksonlarni miyaning boshqa joylariga yuboradi (2.15-rasm).

Bitta sxema juda oddiy. Neyron tanasi gipotalamusda joylashgan bo'lib, gipofiz beziga qisqa akson yuboradi. Ushbu yo'l gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismidir va endokrin bezlar tizimini boshqaradi.

Ikkinchi dopamin tizimi ham yaxshi o'rganilgan. Bu qora modda bo'lib, ko'p hujayralarida dopamin mavjud. Ushbu neyronlarning aksonlari chiziqqa tushadi. Ushbu tizim miyadagi dopaminning taxminan 3/4 qismini o'z ichiga oladi. Tonik harakatlarni tartibga solishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ushbu tizimda dofamin etishmasligi Parkinson kasalligiga olib keladi. Ma'lumki, ushbu kasallik bilan qora rangli neyronlarning o'limi sodir bo'ladi. L-DOPA (dofaminning kashshofi) ning kiritilishi bemorlarda kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradi.

Uchinchi dopaminerjik tizim shizofreniya va boshqa ba'zi ruhiy kasalliklarning namoyon bo'lishida ishtirok etadi. Ushbu tizimning funktsiyalari hali etarlicha o'rganilmagan, garchi yo'llarning o'zi yaxshi ma'lum. Neyronlarning tanasi o'rta miyada qora rangli moddaning yonida joylashgan. Ular aksonlarni bosh miya, bosh miya poʻstlogʻi va limbik tizimning ustki tuzilmalariga, ayniqsa, old poʻstlogʻiga, toʻgʻridan-toʻgʻri parda va entorinal korteksga proyeksiya qiladi. Entorhinal korteks, o'z navbatida, hipokampusga proektsiyalarning asosiy manbai hisoblanadi.

Shizofreniyaning dopamin gipotezasiga ko'ra, bu kasallikda uchinchi dopaminerjik tizim haddan tashqari faoldir. Bu g'oyalar kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradigan moddalar topilgandan keyin paydo bo'lgan. Masalan, xlorpromazin va haloperidol turli xil kimyoviy tabiatga ega, ammo ular miyaning dopaminerjik tizimining faoliyatini va shizofreniyaning ayrim belgilari namoyon bo'lishini teng ravishda bostiradi. Bir yil davomida ushbu dorilar bilan davolangan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda kech diskineziya deb ataladigan harakat buzilishlari (bemor nazorat qila olmaydigan yuz mushaklarining, shu jumladan og'iz mushaklarining takrorlanadigan g'alati harakatlari) rivojlanadi.

Serotonin deyarli bir vaqtning o'zida qon zardobidagi vazokonstriktor omil (1948) va ichak shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan chiqariladigan enteramin sifatida topilgan. 1951 yilda serotoninning kimyoviy tuzilishi deşifr qilindi va u yangi nom oldi - 5-gidroksitriptamin. Sutemizuvchilarda u aminokislota triptofanning gidroksillanishi, so'ngra dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Serotoninning 90% organizmda butun ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan hosil bo'ladi. Hujayra ichidagi serotonin mitoxondriyadagi monoamin oksidaza ta'sirida inaktivlanadi. Serotonin hujayradan tashqari bo'shliqda peruloplazmin tomonidan oksidlanadi. Ishlab chiqarilgan serotoninning ko'p qismi trombotsitlar bilan bog'lanadi va qon oqimi orqali butun tanaga tarqaladi. Boshqa qismi mahalliy gormon bo'lib, ichak motorikasining avtoregulyatsiyasiga hissa qo'shadi, shuningdek, ichak traktida epiteliya sekretsiyasini va so'rilishini modulyatsiya qiladi.

Serotonerjik neyronlar markaziy asab tizimida keng tarqalgan (2.16-rasm). Ular medulla oblongata tikuvining dorsal va medial yadrolarida, shuningdek, o'rta miya va ko'prikda joylashgan. Serotonergik neyronlar miyaning keng joylarini, jumladan, miya yarim korteksini, gippokampni, globus pallidusni, amigdalani va gipotalamusni innervatsiya qiladi. Uyqu muammosi bilan bog'liq holda serotoninga qiziqish paydo bo'ldi. Chokning yadrolari vayron bo'lganda, hayvonlar uyqusizlikdan azob chekishdi. Miyadagi serotoninni saqlashni yo'qotadigan moddalar ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatdi.

Serotoninning eng yuqori kontsentratsiyasi pineal bezda joylashgan. Pineal bezdagi serotonin teri pigmentatsiyasida ishtirok etadigan melatoninga aylanadi, shuningdek, ko'plab hayvonlarning ayol jinsiy bezlari faoliyatiga ta'sir qiladi. Pineal bezdagi serotonin va melatoninning tarkibi simpatik asab tizimi orqali yorug'lik-qorong'u tsikl bilan boshqariladi.

CNS mediatorlarining yana bir guruhi aminokislotalardir. Asab to'qimasi yuqori metabolizm tezligi bilan bir qator aminokislotalarning muhim kontsentratsiyasini o'z ichiga olganligi uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan (kamayish tartibida sanab o'tilgan): glutamik kislota, glutamin, aspartik kislota, gamma-aminobutirik kislota (GABA).

Nerv to'qimasida glutamat asosan glyukozadan hosil bo'ladi. Sutemizuvchilarda glutamat eng yuqori darajada telensefalon va serebellumda bo'ladi, bu erda uning konsentratsiyasi miya sopi va orqa miyaga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori. Orqa miyada glutamat notekis taqsimlanadi: orqa shoxlarda u oldingi shoxlarga qaraganda ko'proq konsentratsiyada bo'ladi. Glutamat markaziy asab tizimidagi eng keng tarqalgan neyrotransmitterlardan biridir.

Postsinaptik glutamat retseptorlari uchta ekzogen agonist - quisgulate, kainate va N-metil-D-aspartat (NMDA) uchun yaqinlik (yaqinlik) bo'yicha tasniflanadi. Kvisgulat va kainat tomonidan faollashtirilgan ion kanallari nikotinik retseptorlari tomonidan boshqariladigan kanallarga o'xshaydi - ular kationlar aralashmasini o'tkazishga imkon beradi. (Na + va. K+). NMDA retseptorlarini stimulyatsiya qilish murakkab faollashuv sxemasiga ega: retseptorlarning ion kanali ochilganda nafaqat Na + va K +, balki Ca ++ tomonidan olib boriladigan ion oqimi membrana potentsialiga bog'liq. Ushbu kanalning kuchlanishga bog'liqligi membrana potentsiali darajasini hisobga olgan holda Mg ++ ionlari tomonidan blokirovka qilishning turli darajasi bilan belgilanadi. - 75 mV darajadagi dam olish potentsialida asosan hujayralararo muhitda joylashgan Mg ++ ionlari mos keladigan membrana kanallari uchun Ca ++ va Na + ionlari bilan raqobatlashadi (2.17-rasm). Mg ++ ioni teshikdan o'ta olmasligi sababli, u erga Mg ++ ioni har safar kirganda kanal bloklanadi. Bu ochiq kanal vaqti va membrana o'tkazuvchanligining pasayishiga olib keladi. Agar neyron membranasi depolarizatsiyalangan bo'lsa, u holda ion kanalini yopuvchi Mg ++ ionlari soni kamayadi va Ca ++ , Na + va ionlar kanaldan erkin o'tishi mumkin. K +. Noyob stimulyatsiyalar bilan (dam olish potentsiali ozgina o'zgaradi), glutamaterjik retseptor EPSP asosan kvisgulat va kainat retseptorlarining faollashishi tufayli yuzaga keladi; NMDA retseptorlarining hissasi ahamiyatsiz. Membrananing uzoq muddatli depolarizatsiyasi (ritmik stimulyatsiya) bilan magniy bloki chiqariladi va NMDA kanallari Ca ++, Na + va ionlarni o'tkaza boshlaydi. K +. Ca++ ionlari ikkinchi messenjerlar orqali minPSP ni kuchaytirishi (kuchaytirishi) mumkin, bu, masalan, sinaptik o'tkazuvchanlikning uzoq muddatli o'sishiga olib kelishi mumkin, bu soatlab va hatto kunlar davom etadi.

Inhibitor neyrotransmitterlardan GABA markaziy asab tizimida eng ko'p uchraydi. U L-glutamik kislotadan bir bosqichda dekarboksilaza fermenti tomonidan sintezlanadi, uning mavjudligi ushbu vositachining cheklovchi omilidir. Postsinaptik membranada GABA retseptorlarining ikki turi mavjud: GABA (xlorid ionlari uchun kanallarni ochadi) va GABA (hujayra turiga qarab K + yoki Ca ++ uchun kanallarni ochadi). Shaklda. 2.18 da GABA retseptorlari diagrammasi ko'rsatilgan. Qizig'i shundaki, uning tarkibida benzodiazepin retseptorlari mavjud bo'lib, uning mavjudligi kichik (kunduzi) trankvilizatorlar (seduxen, tazepam va boshqalar) ta'sirini tushuntiradi. GABA sinapslarida mediatorning ta'sirini to'xtatish reabsorbtsiya printsipiga muvofiq sodir bo'ladi (mediator molekulalari sinaptik yoriqdan neyron sitoplazmasiga maxsus mexanizm bilan so'riladi). GABA antagonistlaridan bikukulin yaxshi ma'lum. U qon-miya to'sig'idan yaxshi o'tadi, tanaga kuchli ta'sir ko'rsatadi, hatto kichik dozalarda ham konvulsiyalar va o'limga olib keladi. GABA serebellumdagi bir qator neyronlarda (Purkinje hujayralari, Golji hujayralari, savat hujayralari), gippokampus (savat hujayralari), hid bilish lampochkasi va qora rangda joylashgan.

Miyaning GABA davrlarini aniqlash qiyin, chunki GABA bir qator tana to'qimalarida metabolizmning umumiy ishtirokchisidir. Metabolik GABA vositachi sifatida ishlatilmaydi, garchi ularning molekulalari kimyoviy jihatdan bir xil bo'lsa ham. GABA dekarboksilaza fermenti tomonidan aniqlanadi. Usul hayvonlarda dekarboksilazaga antikorlarni olishga asoslangan (antikorlar ekstraksiya qilinadi, etiketlanadi va miyaga kiritiladi, ular dekarboksilaza bilan bog'lanadi).

Boshqa ma'lum bo'lgan inhibitor vositachi glitsindir. Glitsinergik neyronlar asosan orqa miya va medulla oblongatalarida joylashgan. Ushbu hujayralar inhibitiv interneyronlar sifatida ishlaydi, deb ishoniladi.

Asetilkolin o'rganilgan birinchi vositachilardan biridir. Periferik asab tizimida juda keng tarqalgan. Bunga misol qilib, orqa miyaning harakatlantiruvchi neyronlari va kranial nervlarning yadrolarining neyronlarini keltirish mumkin. Odatda, miyadagi xolinergik davrlar xolinesteraza fermenti mavjudligi bilan belgilanadi. Miyada xolinergik neyronlarning tanalari septum yadrosida, diagonal to'plamning yadrosida (Broca) va bazal yadrolarda joylashgan. Neyroanatomistlarning fikricha, bu neyron guruhlari aslida xolinergik neyronlarning bir populyatsiyasini tashkil qiladi: pedik miya yadrosi, yadro bazalis (u old miyaning bazal qismida joylashgan) (2.19-rasm). Tegishli neyronlarning aksonlari oldingi miya tuzilmalariga, ayniqsa neokorteks va gipokampusga tushadi. Bu erda ikkala turdagi atsetilxolin retseptorlari (muskarinik va nikotinik) paydo bo'ladi, ammo muskarinik retseptorlari ko'proq rostral joylashgan miya tuzilmalarida ustunlik qiladi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, atsetilxolin tizimi xotira ishtirokini talab qiladigan yuqori integrativ funktsiyalar bilan bog'liq jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Masalan, Altsgeymer kasalligidan vafot etgan bemorlarning miyasida bazalis yadrosidagi xolinergik neyronlarning katta miqdorda yo'qolishi ko'rsatilgan.

Kimyoviy tuzilishiga ko'ra mediatorlar geterogen guruhdir. U xolin esterini (asetilxolin) o'z ichiga oladi; monoaminlar guruhi, shu jumladan katexolaminlar (dopamin, norepinefrin va epinefrin); indollar (serotonin) va imidazollar (gistamin); kislotali (glutamat va aspartat) va asosiy (GABA va glitsin) aminokislotalar; purinlar (adenozin, ATP) va peptidlar (enkefalinlar, endorfinlar, P moddasi). Ushbu guruhga shuningdek, haqiqiy neyrotransmitterlar sifatida tasniflana olmaydigan moddalar kiradi - steroidlar, eikosanoidlar va bir qator ROS, birinchi navbatda NO.

Murakkabning neyrotransmitter xususiyatini aniqlash uchun bir qator mezonlar qo'llaniladi. Ularning asosiylari quyida keltirilgan.

1. Modda presinaptik uchlarda to'planishi va kiruvchi impulsga javoban chiqarilishi kerak. Presinaptik mintaqada ushbu moddaning sintezi uchun tizim bo'lishi kerak va postsinaptik zona ushbu birikma uchun o'ziga xos retseptorni aniqlashi kerak.
2. Presinaptik mintaqa qo'zg'atilganda, bu birikmaning Ca ga bog'liq bo'lishi (ekzotsitoz orqali) qo'zg'atuvchining kuchiga mutanosib ravishda intersinaptik yoriqga chiqishi kerak.
3. Endogen neyrotransmitter va taxminiy vositachining maqsadli hujayraga tatbiq etilganda ta'sirining majburiy identifikatsiyasi va taxminiy vositachining ta'sirini farmakologik blokirovka qilish imkoniyati.
4. Presinaptik terminallarga va/yoki qo'shni astroglial hujayralarga taxminiy vositachini qaytarib olish tizimining mavjudligi. Mediatorning o'zi emas, balki uning parchalanish mahsuloti qayta qabul qilinishi mumkin bo'lgan holatlar mavjud (masalan, atsetilxolinni atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan parchalanganidan keyin xolin).

Dori vositalarining sinaptik uzatishda vositachi funktsiyasining turli bosqichlariga ta'siri

	Ta'sirni o'zgartirish	Natija ta'sir
Sintez vositachi	Prekursor qo'shilishi Qayta qabul qilish blokadasi Sintez fermentlarining blokadasi	↓ ↓
Birikish	Pufakchalarda so'rilishni inhibe qilish Pufakchalarda bog'lanishni inhibe qilish
Tanlash (ekzotsitoz)	Inhibitor avtoretseptorlarni rag'batlantirish Otoretseptorlarni blokirovka qilish Ekzotsitoz mexanizmlarini buzish	↓ ↓
Harakat	Agonistlarning retseptorlarga ta'siri
retseptorlari ustida	Postsinaptik retseptorlarning blokadasi
Vayronagarchilik vositachi	Neyronlar va/yoki glia tomonidan qayta qabul qilish blokadasi Neyronlarning yo'q qilinishini inhibe qilish
	Sinaptik yoriqda destruktsiyani inhibe qilish

Mediator funktsiyasini tekshirishning turli usullarini, shu jumladan eng zamonaviylarini (immunogistokimyoviy, rekombinant DNK va boshqalar) qo'llash ko'pchilik individual sinapslarning cheklanganligi, shuningdek maqsadli farmakologik vositalarning cheklangan to'plami tufayli qiyin. .

“Mediatorlar” tushunchasini aniqlashga urinish bir qator qiyinchiliklarga duch keladi, chunki soʻnggi oʻn yilliklarda asab tizimida klassik mediatorlar bilan bir xil signalizatsiya funksiyasini bajaradigan, ammo kimyoviy tabiati, sintez yoʻllari, retseptorlari bilan ulardan farq qiluvchi moddalar roʻyxati tuzildi. , sezilarli darajada kengaydi. Avvalo, yuqorida aytilganlar neyropeptidlarning katta guruhiga, shuningdek, ROSga va birinchi navbatda, vositachi xususiyatlari yaxshi tavsiflangan azot oksidiga (nitroksid, NO) taalluqlidir. "Klassik" vositachilardan farqli o'laroq, neyropeptidlar, qoida tariqasida, kattaroqdir, past tezlikda sintezlanadi, past konsentratsiyalarda to'planadi va past o'ziga xos yaqinlikdagi retseptorlarga bog'lanadi, bundan tashqari, ular presinaptik terminalni qaytarib olish mexanizmlariga ega emas. Neyropeptidlar va mediatorlarning ta'sirining davomiyligi ham sezilarli darajada farq qiladi. Nitroksidga kelsak, hujayralararo o'zaro ta'sirda ishtirok etishiga qaramay, bir qator mezonlarga ko'ra, uni vositachilarga emas, balki ikkilamchi xabarchilarga bog'lash mumkin.

Dastlab, asab tugunida faqat bitta neyrotransmitter bo'lishi mumkin deb o'ylangan. Bugungi kunga kelib, terminalda impulsga javoban birgalikda chiqariladigan va bitta maqsadli hujayraga ta'sir qiluvchi bir nechta vositachilar - bir vaqtda (birgalikda mavjud bo'lgan) vositachilar (kommediatorlar, kotransmitterlar) mavjudligi ko'rsatilgan. Bunday holda, turli mediatorlarning to'planishi bir xil presinaptik mintaqada, ammo turli xil pufakchalarda sodir bo'ladi. Mediatorlarga klassik neyrotransmitterlar va neyropeptidlar misol bo'la oladi, ular sintez joyida farqlanadi va qoida tariqasida bir uchida lokalizatsiya qilinadi. Kotransmitterlarning chiqarilishi ma'lum bir chastotaning bir qator qo'zg'atuvchi potentsiallariga javoban sodir bo'ladi.

Zamonaviy neyrokimyoda neyrotransmitterlarga qo'shimcha ravishda ularning ta'sirini modulyatsiya qiluvchi moddalar - neyromodulyatorlar ajratiladi. Ularning harakati tonik xarakterga ega va vositachilar harakatidan ko'ra uzoqroqdir. Bu moddalar nafaqat neyronal (sinaptik), balki glial kelib chiqishi ham bo'lishi mumkin va ular nerv impulslari bilan vositachilik qilishlari shart emas. Neyrotransmitterdan farqli o'laroq, modulyator nafaqat postsinaptik membranada, balki neyronning boshqa qismlarida, shu jumladan hujayra ichidagi ta'sir qiladi.

Oldin va postsinaptik modulyatsiya mavjud. "Neyromodulyator" tushunchasi "neyrotransmitter" tushunchasidan kengroqdir. Ba'zi hollarda vositachi modulyator ham bo'lishi mumkin. Masalan, simpatik nerv uchidan ajralib chiqadigan norepinefrin a1 retseptorlarida neyrotransmitter, a2 adrenergik retseptorlarida neyromodulyator vazifasini bajaradi; ikkinchi holda, u norepinefrinning keyingi sekretsiyasini inhibe qilishga vositachilik qiladi.

Mediatorlik vazifasini bajaruvchi moddalar nafaqat kimyoviy tuzilishi, balki nerv hujayrasining qaysi bo`limlarida sintezlanishi bilan ham farqlanadi. Klassik kichik molekula mediatorlari akson terminalida sintezlanadi va saqlash va chiqarish uchun kichik sinaptik pufakchalarga (diametri 50 nm) kiritilgan. NO ham terminalda sintezlanadi, lekin uni pufakchalarda to'plash mumkin emasligi sababli, u darhol nerv uchidan tarqaladi va nishonga ta'sir qiladi. Peptid neyrotransmitterlar neyronning markaziy qismida (perikarion) sintezlanadi, zich markazli (diametri 100-200 nm) katta pufakchalarga o'raladi va aksonal oqim bilan nerv uchlariga ko'chiriladi.

Atsetilxolin va katexolaminlar aylanma prekursorlardan sintezlanadi, aminokislota mediatorlari va peptidlar esa glyukozadan hosil bo'ladi. Ma'lumki, neyronlar (yuqori hayvonlar va odamlarning boshqa hujayralari kabi) triptofanni sintez qila olmaydi. Shuning uchun serotonin sintezining boshlanishiga olib keladigan birinchi qadam triptofanning qondan miyaga oson ko'chirilishi hisoblanadi. Bu aminokislota ham boshqa neytral aminokislotalar (fenilalanin, leysin va metionin) kabi monokarbon kislota tashuvchilar oilasiga mansub maxsus tashuvchilar orqali qondan miyaga o‘tkaziladi. Shunday qilib, serotonergik neyronlarda serotonin darajasini belgilovchi muhim omillardan biri boshqa neytral aminokislotalarga nisbatan oziq-ovqat tarkibidagi triptofanning nisbiy miqdoridir. Misol uchun, bir kun davomida kam proteinli dieta bilan oziqlangan va keyin triptofansiz aminokislotalar aralashmasi berilgan ko'ngillilar tajovuzkor xatti-harakatlar va uyqu-uyg'onish siklida o'zgarishlarni ko'rsatdi, bu esa miyada serotonin darajasining pasayishi bilan bog'liq. .