Distrofia muscolare: cause, sintomi e trattamento. distrofie muscolari progressive

Si distinguono per la distribuzione selettiva della debolezza e la natura specifica delle anomalie genetiche.

La distrofia di Becker, sebbene strettamente correlata, ha un esordio tardivo e provoca sintomi più lievi. Altre forme includono la distrofia di Emery-Dreyfus, la distrofia miotonica, la distrofia dei cingoli, la distrofia faciocapulo-omerale e le distrofie congenite.

Distrofia muscolare di Duchenne e distrofia muscolare di Becker

La distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker sono malattie recessive legate all'X caratterizzate da una progressiva debolezza muscolare prossimale causata dalla degenerazione delle fibre muscolari. La distrofia di Becker ha un esordio tardivo e provoca sintomi più lievi. Il trattamento si concentra sul mantenimento della funzione con terapia fisica, tutori e plantari; Il prednisolone è prescritto ad alcuni pazienti con grave compromissione funzionale.

Nella distrofia di Duchenne, questa mutazione si traduce in una grave assenza (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутация приводит к образованию ненормального дистрофина или малому его количеству. Дистрофия Дюшенна поражает 1/3000 родившихся мужчин. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени.

Sintomi e segni

Distrofia di Duchenne. Questo disturbo di solito si manifesta all'età di 2-3 anni. La debolezza colpisce i muscoli prossimali, di solito prima negli arti inferiori. I bambini spesso camminano in punta di piedi, hanno un'andatura ondeggiante e la lordosi. La progressione della debolezza è costante, si sviluppano contratture in flessione delle estremità e scoliosi. Si sviluppa una significativa pseudoipertrofia. La maggior parte dei bambini è in sedia a rotelle all'età di 12 anni. Il coinvolgimento del cuore è solitamente asintomatico, sebbene il 90% dei pazienti presenti anomalie dell'ECG. Un terzo di loro ha disabilità intellettive lievi e non progressive che influiscono sulle capacità verbali più delle prestazioni.

La distrofia di Becker. Questo disturbo di solito si manifesta sintomaticamente molto più tardi ed è più lieve. La capacità di muoversi di solito dura almeno fino ai 15 anni di età e molti bambini rimangono mobili fino all'età adulta. La maggior parte delle persone colpite vive tra i 30 ei 40 anni.

Diagnostica

• Immunocolorazione della distrofina. i Analisi del DNA per mutazioni.

La diagnosi viene sospettata sulla base delle caratteristiche cliniche, dell'età di esordio e della storia familiare che suggeriscono un'ereditarietà recessiva legata all'X. Cambiamenti miopatici si osservano all'elettromiografia (i potenziali delle unità motorie aumentano rapidamente, sono di breve durata e di bassa ampiezza) e alla biopsia muscolare (necrosi e marcata variazione delle dimensioni delle fibre muscolari non separate dalle unità motorie). I livelli di creatina chinasi hanno superato di 100 volte il normale.

La diagnosi è confermata dall'analisi della distrofina con immunocolorazione dei campioni bioptici. La distrofia nei pazienti con distrofia di Duchenne non viene rilevata. L'analisi delle mutazioni del DNA nei leucociti del sangue periferico può anche confermare la diagnosi rilevando anomalie nel gene della distrofina (circa il 65% dei pazienti presenta delezioni o duplicazioni e circa il 25% ha mutazioni puntiformi).

Trattamento

• misure di sostegno.
• A volte prednisone.
• A volte chirurgia correttiva.

Non esiste un trattamento specifico. Si consiglia un esercizio moderato il più a lungo possibile. Una cavigliera aiuterà a prevenire la flessione durante il sonno. Gli apparecchi ortopedici sulle gambe possono aiutare temporaneamente a mantenere la capacità di stare in piedi e muoversi. L'obesità dovrebbe essere evitata; è probabile che il fabbisogno calorico sia inferiore al solito. Consulenza genetica indicata.

La somministrazione giornaliera di prednisone non produce un miglioramento clinico significativo a lungo termine, ma può rallentare il decorso della malattia. Non c'è consenso sull'efficacia a lungo termine. La terapia genica non è stata ancora sviluppata. A volte è necessario un intervento chirurgico correttivo. L'insufficienza respiratoria può talvolta essere trattata con un supporto respiratorio non invasivo (attraverso una maschera nasale). La tracheotomia elettiva sta guadagnando accettazione, consentendo ai bambini con distrofia di Duchenne di sopravvivere fino ai 20 anni.

Altre forme di distrofia muscolare

Distrofia di Emery-Dreyfus. Questa malattia può essere ereditata con modalità autosomica dominante, autosomica recessiva (la più rara) o legata all'X. La frequenza complessiva è sconosciuta. Le femmine possono essere portatrici, ma solo i maschi sono clinicamente affetti da eredità legata all'X. I geni associati alla distrofia di Emery-Dreyfus codificano per le proteine ​​della membrana nucleare lamina A/C (autosomica) ed emerina (legata all'X).

I sintomi di debolezza e atrofia muscolare possono comparire in qualsiasi momento prima dei 20 anni e di solito colpiscono i bicipiti, i tricipiti e, meno comunemente, i muscoli distali delle gambe. Il cuore è spesso coinvolto con fibrillazione atriale, disturbi della conduzione (blocco atrioventricolare), cardiomiopatia e un'elevata probabilità di morte improvvisa.

La diagnosi è indicata dai risultati clinici, dall'età di esordio e dalla storia familiare. Oltre a livelli di creatinchinasi sierica lievemente elevati e segni miopatici all'elettromiografia e alla biopsia muscolare. La diagnosi è confermata dal test del DNA.

Il trattamento comprende la terapia mirata a prevenire le contratture. I pacemaker sono talvolta vitali nei pazienti con conduzione anormale.

Distrofia miotonica. La distrofia miotonica è la forma più comune di distrofia muscolare nella popolazione bianca. Si verifica con una frequenza di circa 30/100.000 nati vivi maschi e femmine. La trasmissione è autosomica dominante con penetranza variabile. Due loci genetici - DM 1 e DM 2 - causano anomalie. I sintomi e i segni iniziano nell'adolescenza o nell'adolescenza e comprendono miotonia (rilassamento ritardato dopo la contrazione muscolare), debolezza e deperimento dei muscoli distali delle estremità (in particolare delle braccia) e dei muscoli facciali (particolarmente comune è la ptosi) e cardiomiopatia. Possono anche svilupparsi ritardo mentale, cataratta e disturbi endocrini.

La diagnosi è indicata dai segni clinici caratteristici, dall'età di esordio e dalla storia familiare; La diagnosi è confermata dal test del DNA. Il trattamento comprende l'uso di un plantare per il piede cadente e la terapia farmacologica per la miotonia (p. es., mexiletina 75–150 mg per via orale 2–3 volte al giorno).

Distrofia delle cinture degli arti. Attualmente sono noti 21 sottotipi di distrofia dei cingoli: 15 autosomici recessivi e 6 autosomici dominanti. La frequenza complessiva è sconosciuta. Sono stati identificati diversi loci cromosomici per autosomica dominante (5q [prodotto genico sconosciuto)] e recessiva (2q, 4q [, 13q [γ-sarcoglicano], 15Q [calpaina, proteasi Ca-attivate] e 17q [α-sarcoglicano o adhalina] ) le forme. Possono essere interessate le proteine ​​strutturali (p. es., glicoproteine ​​associate alla distrofina) o non strutturali (p. es., le proteasi).

I sintomi includono debolezza nella cintura e negli arti prossimali. L'esordio della malattia va dalla prima infanzia all'età adulta; l'esordio per i tipi autosomici recessivi è di solito durante l'infanzia e questi tipi sono per lo più associati al coinvolgimento della cintura pelvica.

La diagnosi è indicata dai segni clinici caratteristici, dall'età di esordio e dalla storia familiare; la diagnosi richiede anche la determinazione del quadro istologico dei muscoli, l'immunocitochimica, il western blotting e il test genetico per la presenza di proteine ​​specifiche.

Il trattamento ha lo scopo di prevenire le contratture.

Distrofia facioscapolo-omerale. L'esordio della malattia nell'adolescenza o nella giovane età adulta è caratterizzato da una lenta progressione: il bambino ha difficoltà a fischiare, chiudere gli occhi e alzare le braccia (a causa della debolezza dei muscoli che stabilizzano le scapole). L'aspettativa di vita è normale. Le variazioni infantili, caratterizzate da debolezza del viso, delle spalle e della cintura dell'anca, progrediscono rapidamente.

La diagnosi è indicata dai segni clinici caratteristici, dall'età di esordio e dalla storia familiare; La diagnosi è confermata dall'analisi del DNA.

Il trattamento consiste nella terapia fisica.

distrofia muscolare congenita. Non è un disturbo autonomo, ma è un disturbo congenito che è una delle numerose forme rare di distrofia muscolare. La diagnosi è sospettata in qualsiasi neonato flaccido, ma deve essere distinta dalla miopatia congenita mediante biopsia muscolare.

Il trattamento è la terapia fisica, che può aiutare a preservare la funzione muscolare.

La distrofia muscolare è in realtà chiamata un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da una progressiva atrofia simmetrica dei muscoli scheletrici, che si manifesta senza dolore e perdita di sensibilità agli arti. Paradossalmente, i muscoli colpiti possono aumentare di dimensioni a causa della crescita del tessuto connettivo e dei depositi di grasso, dando la falsa impressione di muscoli forti.

Finora non esiste una cura per la distrofia muscolare. Ci sono quattro tipi principali di questa patologia. La più comune è la distrofia muscolare di Duchenne (50% di tutti i casi). La malattia di solito inizia nella prima infanzia e porta alla morte all'età di 20 anni. La distrofia muscolare di Becker si sviluppa più lentamente, i pazienti vivono per più di 40 anni. La distrofia scapolo-facciale e dei cingoli degli arti, di solito non influisce sull'aspettativa di vita.

Cause

sviluppo della distrofia muscolare. a causa di geni diversi. La distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker sono causate da geni presenti sul cromosoma sessuale e colpiscono solo gli uomini. Le distrofie spalla-scapolo-facciale e arto-lombare non sono associate ai cromosomi sessuali; colpiscono sia uomini che donne.

Sintomi

Tutti i tipi di distrofia muscolare causano atrofia muscolare progressiva.

Diagnostica

Il medico esamina il bambino, fa domande sulle malattie dei membri della famiglia e prescrive determinati studi. Se qualcuno dei parenti soffriva di distrofia muscolare, il medico scopre come è avvenuta la sua distrofia. Analizzando i dati ottenuti, è possibile prevedere cosa si aspetta il bambino. Se in famiglia non c'erano pazienti con distrofia muscolare, l'elettromiografia valuterà il funzionamento dei nervi nei muscoli colpiti e stabilirà la presenza di distrofia muscolare; l'esame di un pezzo di tessuto muscolare () può mostrare alterazioni cellulari e la presenza di grasso corporeo.

Nei centri medici dotati delle più moderne apparecchiature per la biologia molecolare e la ricerca immunologica, possono determinare con precisione se un bambino soffrirà di distrofia muscolare. Questi centri possono anche testare genitori e parenti per la presenza di geni che determinano lo sviluppo della distrofia muscolare di Duchenne e della distrofia muscolare di Becker.

Tipi di malattie

In base alla gravità della malattia e al momento della sua insorgenza, ci sono:

La distonia di Duchenne si manifesta in tenera età (tra i 3 ei 5 anni). I bambini malati camminano ondeggiando, salgono le scale con difficoltà, spesso cadono e non possono correre. Quando alzano le braccia, le loro scapole "ritardano" il busto - questo sintomo è chiamato "scapole pterigoidi". Di solito un bambino con distrofia muscolare è costretto su una sedia a rotelle all'età di 9-12 anni. La progressiva debolezza del muscolo cardiaco porta alla morte per insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria o infezione a esordio improvviso.

Sebbene la distrofia di Becker abbia molto in comune con la distrofia di Duchenne, si sviluppa molto più lentamente. I sintomi compaiono all'età di circa 5 anni, ma dopo i 15 anni i bambini malati di solito mantengono ancora la capacità di camminare, e talvolta molto più tardi.

La distrofia spalla-scapolo-facciale si sviluppa lentamente, il suo decorso è relativamente benigno. Il più delle volte inizia prima dei 10 anni, ma può comparire nella prima adolescenza. I bambini che successivamente hanno questa patologia non allattano bene nell'infanzia; quando invecchiano, non stringono le labbra come un fischio, non alzano le mani sopra la testa. Nei bambini malati, i volti si distinguono per l'inattività quando si ride o si piange, a volte si notano espressioni facciali diverse dal normale.

Le azioni del paziente

Se temi che tuo figlio possa sviluppare la distrofia muscolare, potresti voler portare foto o video che illustrino le tue preoccupazioni specifiche. Porta con te un parente o un amico che ascolterà anche le informazioni fornite dal medico.

Trattamento

Finora non esiste un rimedio che possa fermare la progressione dell'atrofia muscolare nella distrofia muscolare. Tuttavia, i dispositivi ortopedici, così come la terapia fisica, la terapia fisica e la chirurgia per correggere le contratture, possono mantenere un bambino o un adolescente mobile per un po'.

I membri della famiglia che hanno avuto casi di distrofia muscolare dovrebbero cercare una consulenza genetica medica per scoprire se esiste il rischio di trasmettere la malattia a un nascituro.

Complicazioni

Alcuni tipi di distrofia muscolare riducono la durata della vita di una persona, spesso colpendo i muscoli associati alla respirazione. Anche con una respirazione meccanica migliorata, le persone che hanno la distrofia muscolare di Duchenne - il tipo più comune di distrofia muscolare - tendono a morire per insufficienza respiratoria prima di raggiungere i 40 anni.

Molti tipi di distrofia muscolare possono anche ridurre l'efficienza del muscolo cardiaco. Se i muscoli associati alla deglutizione sono interessati, possono verificarsi problemi alimentari.

Con il progredire della debolezza muscolare, la mobilità diventa un problema. Molte persone che sviluppano la distrofia muscolare potrebbero aver bisogno di usare una sedia a rotelle. Tuttavia, l'immobilità articolare a lungo termine associata all'uso della sedia a rotelle può peggiorare la contrattura, in cui gli arti ruotano e si bloccano in una posizione verso l'interno.

Le contratture possono anche svolgere un ruolo nello sviluppo della scoliosi causando una curvatura della colonna vertebrale, riducendo ulteriormente l'efficienza dei polmoni nelle persone che hanno la distrofia muscolare.

Prevenzione

Poiché le infezioni respiratorie possono diventare un problema nelle fasi successive della distrofia muscolare, è importante vaccinarsi contro la polmonite e vaccinarsi regolarmente contro l'influenza.

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica associata a una violazione della struttura delle fibre muscolari. Le fibre muscolari in questa malattia alla fine si disintegrano e la capacità di muoversi viene persa. La distrofia muscolare di Duchenne è legata al sesso e colpisce i maschi. Si manifesta già nell'infanzia. Oltre ai disturbi muscolari, la malattia porta a deformità scheletriche, può essere accompagnata da insufficienza respiratoria e cardiaca, disturbi mentali ed endocrini. Non esiste ancora un metodo di trattamento radicale per sradicare la malattia. Tutte le misure esistenti sono solo sintomatiche. Abbastanza raramente, i pazienti riescono a sopravvivere al traguardo di 30 anni. Questo articolo si concentra sulle cause, i sintomi, la diagnosi e il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.

La malattia fu descritta per la prima volta nel 1861 (secondo altre fonti - 1868) da un neurologo francese e porta il suo nome. Non è così raro: 1 caso ogni 3500 neonati. Di tutte le distrofie muscolari conosciute in medicina, questa è la più comune.

La distrofia muscolare di Duchenne si basa su un difetto genetico del cromosoma X del sesso.

Una sezione del cromosoma X contiene un gene che codifica per la produzione da parte del corpo di una speciale proteina muscolare chiamata distrofina. La proteina distrofina costituisce la base delle fibre muscolari (miofibrille) a livello microscopico. La funzione della distrofina è quella di mantenere lo scheletro cellulare, di garantire la capacità delle miofibrille di compiere ripetuti atti di contrazione e rilassamento. Nella distrofia muscolare di Duchenne, questa proteina è del tutto assente o è sintetizzata in modo difettoso. Il livello di distrofina normale non supera il 3%. Questo porta alla distruzione delle fibre muscolari. I muscoli rinascono e vengono sostituiti dal tessuto adiposo e connettivo. Naturalmente, in questo caso, si perde la componente motoria dell'attività umana.

La malattia è ereditata come un tipo recessivo legato al cromosoma X. Cosa significa questo? Poiché tutti i geni umani sono accoppiati, cioè si duplicano a vicenda, affinché i cambiamenti patologici appaiano nel corpo con una malattia ereditaria, è necessario che si verifichi un difetto genetico in un cromosoma o in regioni simili di entrambi i cromosomi. Se la malattia si verifica solo con mutazioni in entrambi i cromosomi, questo tipo di ereditarietà è chiamato recessivo. Quando viene rilevata un'anomalia genetica in un solo cromosoma, ma la malattia si sviluppa ancora, questo tipo di ereditarietà viene chiamato dominante. Il tipo recessivo è possibile solo con la sconfitta simultanea di cromosomi identici. Se il secondo cromosoma è "sano", la malattia non si verificherà. Ecco perché la distrofia muscolare di Duchenne è la maggior parte dei maschi, perché hanno un cromosoma X nel set genetico e il secondo (accoppiato) Y. Se un ragazzo incontra un cromosoma X "rotto", allora avrà sicuramente una malattia , perché un cromosoma sano semplicemente non ce l'ha. Affinché la distrofia muscolare di Duchenne si manifesti in una ragazza, due cromosomi X patologici devono corrispondere nel suo genotipo, il che è praticamente improbabile (in questo caso, il padre della ragazza deve essere malato e il set genetico della madre deve contenere un cromosoma X difettoso) . Le ragazze agiscono solo come portatrici della malattia e la trasmettono ai loro figli. Naturalmente, alcuni casi di malattia non sono il risultato dell'ereditarietà, ma si verificano sporadicamente. Ciò significa la comparsa spontanea di una mutazione nel corredo genetico del bambino. Una mutazione appena apparsa può essere ereditata (a condizione che sia preservata la capacità di riprodursi).

I sintomi della malattia

La distrofia muscolare di Duchenne si manifesta sempre prima dei 5 anni. Molto spesso, i primi sintomi si verificano prima dei 3 anni. Tutte le manifestazioni patologiche della malattia possono essere suddivise in diversi gruppi (a seconda della natura dei cambiamenti):

• danno muscolare scheletrico;
• deformità scheletriche;
• danno al muscolo cardiaco;
• disordini mentali;
• disturbi endocrini.

Danno muscolare scheletrico

Il danno al tessuto muscolare è la principale manifestazione della malattia. Provoca debolezza muscolare generalizzata. I sintomi iniziali si insinuano impercettibilmente.

I bambini nascono senza particolari deviazioni. Tuttavia, il loro sviluppo motorio è in ritardo rispetto ai loro coetanei. Questi bambini sono meno attivi e mobili in termini motori. Sebbene il bambino sia molto piccolo, questo è spesso associato alle peculiarità del temperamento e non presta attenzione ai cambiamenti iniziali.

Segni evidenti compaiono con l'inizio del cammino. I bambini spesso cadono e si muovono in punta di piedi (in punta di piedi). Va notato che queste violazioni non vengono interpretate ai primi passi del bambino, perché la locomozione bipede all'inizio per tutti i bambini è associata a cadute e goffaggine. Quando la maggior parte dei loro coetanei si muove già in modo abbastanza sicuro, i ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne continuano ostinatamente a cadere.

Quando il bambino impara a parlare, inizia a lamentarsi di debolezza e stanchezza, intolleranza allo sforzo fisico. Correre, arrampicarsi, saltare e altre attività preferite dai bambini per un bambino con distrofia muscolare di Duchenne non sono attraenti.

L'andatura di questi bambini ricorda un'anatra: sembrano rotolare da un piede all'altro.

Una manifestazione peculiare della malattia è il sintomo di Gowers. Consiste in quanto segue: quando un bambino cerca di alzarsi dalle ginocchia, accovacciato, dal pavimento, usa le mani per aiutare i muscoli deboli delle gambe. Per fare questo, appoggia le mani su se stesso, "salendo la scala, da solo".

La distrofia muscolare di Duchenne è un tipo ascendente di debolezza muscolare. Ciò significa che la debolezza si manifesta prima nelle gambe, poi si estende al bacino e al busto, quindi alle spalle, al collo e, infine, alle braccia, ai muscoli respiratori e alla testa.

Nonostante il fatto che con questa malattia le fibre muscolari subiscano distruzione e atrofia, esternamente alcuni muscoli possono sembrare abbastanza normali o addirittura gonfiati. Si sviluppa la cosiddetta pseudoipertrofia dei muscoli. Molto spesso, questo processo è evidente nei muscoli del polpaccio, dei glutei e del deltoide, i muscoli della lingua. Il posto delle fibre muscolari disintegrate è occupato dal tessuto adiposo, motivo per cui si crea l'effetto di un buon sviluppo muscolare, che risulta essere completamente diverso dal test.

Il processo atrofico nei muscoli è sempre simmetrico. La direzione verso l'alto del processo porta alla comparsa di una vita da "vespa", scapole "a forma di ala" (le scapole sono in ritardo rispetto al corpo come ali), sintomo di "cingolo scapolare sciolto" (quando la testa sembra cadere nelle spalle quando si cerca di sollevare il bambino sotto le ascelle). Il viso è ipomimico, le labbra possono ispessirsi (sostituzione dei muscoli con tessuto adiposo e connettivo). La pseudoipertrofia della lingua diventa la causa dei disturbi del linguaggio.

La distruzione dei muscoli è accompagnata dallo sviluppo di contratture muscolari e dall'accorciamento dei tendini (si vede chiaramente nell'esempio del tendine d'Achille).

I riflessi tendinei (ginocchio, achille, bicipiti, tricipiti e così via) diminuiscono gradualmente. I muscoli sono sodi al tatto, ma indolori. Il tono muscolare è generalmente ridotto.

La graduale progressione della debolezza muscolare porta al fatto che all'età di 10-12 anni molti bambini perdono la capacità di muoversi autonomamente e hanno bisogno di una sedia a rotelle. La capacità di stare in piedi si mantiene, in media, fino a 16 anni.

Separatamente, va detto del coinvolgimento dei muscoli respiratori nel processo patologico. Questo si osserva dopo l'adolescenza. La debolezza del diaframma e degli altri muscoli coinvolti nell'atto respiratorio porta ad una graduale diminuzione della capacità polmonare e dei volumi di ventilazione. Di notte, questo è particolarmente evidente (appaiono attacchi di soffocamento), quindi i bambini possono avere paure prima di andare a letto. Si forma insufficienza respiratoria, che aggrava il decorso delle infezioni intercorrenti.

Deformità scheletriche

Questi sono sintomi associati ai cambiamenti muscolari. Nei bambini si formano gradualmente un aumento della curvatura lombare (lordosi), la curvatura della colonna vertebrale toracica lateralmente (scoliosi) e la curvatura (cifosi), la forma del piede cambia. Nel tempo si sviluppa l'osteoporosi diffusa. Questi sintomi contribuiscono ulteriormente al deterioramento dei disturbi del movimento.

Danno al muscolo cardiaco

È un sintomo obbligatorio della distrofia muscolare di Duchenne. I pazienti sviluppano cardiomiopatia (ipertrofica o dilatativa). Clinicamente, questo si manifesta come disturbi del ritmo cardiaco, variazioni della pressione sanguigna. I confini del cuore aumentano, ma un cuore così grande ha poca funzionalità. Alla fine, si sviluppa insufficienza cardiaca. La combinazione di grave insufficienza cardiaca con disturbi respiratori sullo sfondo di un'infezione associata può essere causa di morte nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne.

disturbo mentale

Questo non è obbligatorio, ma un possibile segno della malattia. È associato a una carenza di una forma speciale di distrofina - apodistrofina, contenuta nel cervello. Le menomazioni dell'intelligenza vanno da lievi a idiozie. Allo stesso tempo, la gravità dei disturbi mentali non è in alcun modo correlata al grado dei disturbi muscolari. Il disadattamento sociale dovuto all'impossibilità di muoversi liberamente e di frequentare gli istituti per l'infanzia (asili, scuole) contribuisce all'aggravamento dei disturbi cognitivi.

disturbi endocrini

Si verificano nel 30-50% dei pazienti. Possono essere abbastanza diversi, ma il più delle volte si tratta di obesità con una deposizione predominante di grasso nelle ghiandole mammarie, nelle cosce, nei glutei, nel cingolo scapolare, nel sottosviluppo (o disfunzione) degli organi genitali. I pazienti sono spesso di bassa statura.

La distrofia muscolare di Duchenne è in costante progresso. All'età di 15-20 anni, quasi tutti i pazienti non sono in grado di prendersi cura di se stessi a causa dell'immobilità. Alla fine, si uniscono le infezioni batteriche (degli organi respiratori e urinari, piaghe da decubito infette con cure insufficienti), che, sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca e respiratoria, portano alla morte. Pochi dei pazienti sopravvivono al traguardo di 30 anni.

Diagnostica

La diagnosi della distrofia muscolare di Duchenne si basa su diversi tipi di studi, il principale dei quali è un test genetico (diagnostica del DNA).

Solo il rilevamento di un difetto nel cromosoma X nell'area responsabile della sintesi della distrofina conferma in modo affidabile la diagnosi. Prima di tale analisi, la diagnosi è preliminare.

Altri metodi di ricerca possono includere:

• determinazione dell'attività della creatinfosfochinasi (CPK). Questo enzima riflette la morte delle fibre muscolari. La sua concentrazione nella distrofia muscolare di Duchenne supera la norma di decine e centinaia di volte fino a 5 anni di età. Successivamente, il livello dell'enzima diminuisce gradualmente, perché alcune fibre muscolari sono già state distrutte in modo irreversibile;
• elettromiografia. Questo metodo consente di confermare il fatto che la malattia si basa su alterazioni muscolari primarie, mentre i conduttori nervosi sono completamente intatti;
• biopsia muscolare. Con il suo aiuto, viene determinato il contenuto della proteina distrofina nel muscolo. Tuttavia, in connessione con il miglioramento della diagnostica genetica negli ultimi decenni, questa procedura traumatica è passata in secondo piano;
• esami respiratori (studio della capacità polmonare), ECG, ecografia del cuore. Questi metodi non vengono utilizzati per stabilire una diagnosi, ma sono necessari per rilevare cambiamenti patologici nei sistemi respiratorio e cardiovascolare al fine di correggere i disturbi esistenti.

L'identificazione di un bambino malato in famiglia significa che il genotipo della madre ha un cromosoma X anormale. In rari casi, la madre può essere sana se la mutazione si verifica accidentalmente nel bambino. Avere un cromosoma X difettoso comporta un rischio per future gravidanze. Pertanto, tali famiglie dovrebbero essere consultate da un genetista. Quando si verificano gravidanze ripetute, ai genitori viene offerta la diagnosi prenatale, cioè uno studio del genotipo di un nascituro al fine di escludere malattie ereditarie, inclusa la distrofia muscolare di Duchenne.

Per la ricerca, avrai bisogno di cellule fetali, ottenute utilizzando varie procedure in diverse fasi della gravidanza (ad esempio, biopsia corionica, amniocentesi e altre). E sebbene queste manipolazioni mediche comportino un certo rischio per la gravidanza, ti consentono di rispondere con precisione alla domanda: il feto ha una malattia genetica.

Trattamento

La distrofia muscolare di Duchenne è attualmente una malattia incurabile. È possibile aiutare un bambino (adulto) a prolungare il tempo dell'attività fisica, utilizzando vari metodi per mantenere la forza muscolare, compensando i cambiamenti nei sistemi cardiovascolare e respiratorio.

Nonostante ciò, le previsioni degli scienziati per una cura completa per questa malattia sono piuttosto ottimistiche, poiché i primi passi in questa direzione sono già stati fatti.

Attualmente, per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne, vengono utilizzati farmaci:

• steroidi (con un uso regolare, possono ridurre la debolezza muscolare);
• β-2-agonisti (danno anche temporaneamente forza muscolare, ma non rallentano la progressione della malattia).

L'uso di β-2-agonisti (Albuterolo, Formoterolo) non ha un riconoscimento statisticamente significativo, poiché c'è poca esperienza del loro uso in questa patologia. Il controllo dei cambiamenti dello stato di salute nel gruppo di pazienti che hanno utilizzato questi farmaci è stato effettuato per un anno. Pertanto, non è possibile affermare che funzionino per un tempo più lungo.

Gli steroidi sono il cardine del trattamento oggi. Si ritiene che il loro uso consenta di mantenere la forza muscolare per un po 'di tempo, cioè possono rallentare la progressione della malattia. Inoltre, è stato dimostrato che gli steroidi riducono il rischio di scoliosi nella distrofia muscolare di Duchenne. Tuttavia, le possibilità di questi farmaci sono limitate e la malattia progredirà costantemente.

Quando inizia il trattamento ormonale? Si ritiene che il momento ottimale per iniziare la terapia sia la fase della malattia in cui le capacità motorie non migliorano, ma non si deteriorano ancora. Questo di solito accade all'età di 4-6 anni. I farmaci più comunemente usati sono Prednisolone e Deflazacort. Le dosi sono prescritte individualmente. I farmaci vengono utilizzati finché vi è un effetto clinico visibile. Quando inizia la fase di progressione della malattia, la necessità dell'uso di steroidi scompare e vengono gradualmente (!) Annullati.

Tra i farmaci, i farmaci cardiaci (antiaritmici, metabolici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina) sono usati anche per la distrofia muscolare di Duchenne. Permettono di affrontare gli aspetti cardiologici della malattia.

Tra i metodi di trattamento non farmacologici, la fisioterapia e l'assistenza ortopedica svolgono un ruolo significativo. Le tecniche di fisioterapia consentono di mantenere la flessibilità e la mobilità delle articolazioni più a lungo che senza il loro utilizzo, mantenere la forza muscolare. È stato dimostrato che una moderata attività fisica ha un effetto positivo sul decorso della malattia, ma l'inattività e il riposo a letto, al contrario, contribuiscono a una progressione ancora più rapida della malattia. Pertanto, è necessario mantenere un'attività fisica fattibile il più a lungo possibile, anche dopo che il paziente si è "trasferito" su una sedia a rotelle. Vengono mostrati corsi regolari di massaggio. Il nuoto ha un effetto positivo sul benessere del paziente.

I dispositivi ortopedici possono facilitare notevolmente la vita del paziente. La loro lista è abbastanza ampia e variegata: si tratta di vari tipi di verticalizzatori (aiutano a mantenere la posizione eretta), e dispositivi per autoportarsi in piedi, e sedie a rotelle con azionamento elettrico, e pneumatici speciali per eliminare le contratture nella parte inferiore della gamba (usati anche di notte), corsetti per la colonna vertebrale, stecche lunghe per le gambe (ortesi ginocchio-caviglia), e molto altro ancora.

Quando la malattia colpisce anche i muscoli respiratori e la respirazione spontanea diventa inefficace, è possibile utilizzare dispositivi di ventilazione polmonare artificiale di varie modifiche.

Eppure, anche l'uso di tutte queste misure nel complesso non consente di superare la malattia. Ad oggi, ci sono una serie di promettenti aree di ricerca che potrebbero rappresentare una svolta nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne. I più comuni tra loro includono:

• terapia genica (introduzione del gene "corretto" utilizzando particelle virali, consegna di costrutti genetici nella composizione di liposomi, oligopeptidi, vettori polimerici e altri);
• rigenerazione delle fibre muscolari con l'aiuto delle cellule staminali;
• trapianto di cellule miogeniche in grado di sintetizzare la distrofina normale;
• salto dell'esone (usando oligoribonucleotidi antisenso) come tentativo di rallentare la progressione della malattia e mitigarne il decorso;
• sostituzione della distrofina con un'altra proteina utrofina, il cui gene è decodificato. La tecnica è stata testata su topi con risultati positivi.

Ciascuno dei nuovi sviluppi porta speranza per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne per una piena guarigione.

Pertanto, la distrofia muscolare di Duchenne è un problema genetico nei maschi. La malattia è caratterizzata da una progressiva debolezza muscolare dovuta alla distruzione delle fibre muscolari. Attualmente è una malattia incurabile, ma molti scienziati in tutto il mondo stanno lavorando per creare un modo radicale per affrontarla.

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La distrofia muscolare è un gruppo di patologie di natura ereditaria cronica, caratterizzate da un decorso progressivo e da disturbi istologici permanenti.

I moderni metodi di ricerca in termini di genetica molecolare stanno attivamente ampliando la comprensione e la comprensione di un gran numero di varietà di distrofia. Le più significative sono le forme muscolari della distrofia di Becker e di Duchenne, nonché le condizioni che sono ereditate, secondo un tipo autosomico dominante, una forma oftalmica progressiva di distrofia muscolare.

Fino ad ora, non sono stati inventati mezzi che aiuterebbero a sbarazzarsi completamente della distrofia muscolare.

Ci sono quattro forme di questa patologia. Molto spesso viene fatta la diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne - nella metà di tutti i casi di patologia. Di solito. Il decorso della malattia inizia già durante l'infanzia e provoca la morte all'età di vent'anni. La distrofia muscolare di Becker progredisce un po' più lentamente, con pazienti che vivono fino all'età di quarant'anni. Altre forme della malattia di solito non hanno alcun effetto sulla durata della vita umana.

Fattori eziologici che causano la distrofia muscolare

La formazione della distrofia nei muscoli è dovuta all'influenza di diversi geni. La patologia di Duchenne e Becker è causata da geni situati sui cromosomi sessuali. Queste forme sono caratteristiche solo per i maschi. Altre lesioni non sono correlate ai cromosomi sessuali, quindi sia gli uomini che le donne possono esserne colpiti.

Le principali manifestazioni e segni di progressione della malattia

Tutti i tipi di distrofia muscolare provocano lo sviluppo attivo dell'atrofia muscolare, ma possono variare a seconda della gravità della patologia e del tempo della sua formazione.

• La distrofia di Duchenne si manifesta già nella prima infanzia, approssimativamente tra i tre ei cinque anni. Allo stesso tempo, i pazienti camminano su un relitto, è difficile salire le scale, spesso servono all'improvviso e non possono correre. Quando un bambino con una tale diagnosi alza le braccia, le sue scapole sembrano allontanarsi dal corpo. Un bambino con questo tipo di distrofia è costretto su una sedia a rotelle all'età di 10-12 anni e l'indebolimento costantemente progressivo dei muscoli provoca la morte per insufficienza cardiaca improvvisa, insufficienza respiratoria o lesioni infettive.
• La distrofia di Becker ha un gran numero di somiglianze con il precedente tipo di patologia, ma progredisce molto più lentamente. I sintomi della distrofia muscolare iniziano a comparire solo all'età di cinque anni e, dopo quindici anni, i pazienti possono ancora essere in grado di camminare in modo indipendente, a volte anche molto più a lungo.
• La forma scapolo-facciale della distrofia muscolare progredisce molto lentamente, il suo decorso è relativamente benigno. Fondamentalmente la malattia si fa sentire all'età di 10 anni, ma può manifestarsi anche all'inizio dell'adolescenza. I bambini con questa diagnosi già nell'infanzia non succhiano bene e in età avanzata non possono piegare le labbra in un tubo, alzare le mani sopra la testa. Il viso è caratterizzato da scarse espressioni facciali durante il pianto o la risata, ma a volte le espressioni facciali sono ancora presenti, nonostante ciò è molto diverso dal normale.

Nei centri di assistenza medica, dotati delle più moderne tecnologie per l'esecuzione di esami immunologici e molecolari, gli specialisti possono determinare con precisione se il bambino soffrirà di distrofia muscolare in futuro. In tali istituti vengono organizzati anche esami per genitori e parenti del bambino e viene rilevata la presenza di geni in essi che determinano la formazione della distrofia muscolare di Becker o Duchenne.

Come si svolge il processo di guarigione?

Nella medicina moderna non sono stati ancora sviluppati metodi per prevenire o far progredire lo sviluppo attivo di questa patologia. Il trattamento della distrofia muscolare prevede l'organizzazione dell'opposizione alle complicanze, ad esempio le deformità vertebrali dovute a muscoli dorsali deboli, la tendenza del corpo a contrarre la polmonite dovuta all'indebolimento dei muscoli respiratori.

I pazienti con sviluppo aggiuntivo di blocco cardiaco possono esser implementati l'impianto di un pacemaker. Per il trattamento delle lesioni cardiache, si raccomanda il farmaco fenigidina. La ricezione di vari ortopedici consente di rafforzare i piedi appesi, ripristinare il funzionamento delle articolazioni della caviglia e ridurre anche l'incidenza delle cadute.

Una formazione adeguatamente selezionata ha anche un effetto positivo sul corso della patologia. Con lo sviluppo dell'atrofia, i gruppi anabolizzanti di steroidi vengono utilizzati per il trattamento e la terapia riparativa. Con una forte manifestazione di sintomi miotonici della lesione, viene prescritto un ciclo di trattamento con difenina della durata di due o tre settimane. È la difenina che presumibilmente inibisce l'effetto patologico sulla conduzione sinaptica e riduce anche l'attività muscolare post-tetanica. Il farmaco Selegin dà risultati positivi se assunto per correggere i modelli di sonno ed eliminare l'elevata sonnolenza.

Una terapia efficace può essere effettuata solo grazie alla terapia genica, che è attualmente in fase di sviluppo attivo. Un gran numero di lavori sperimentali indica un miglioramento delle condizioni delle fibre muscolari nel trattamento di alcune forme della malattia. Con lo sviluppo della distrofia di Becker e Duchenne, c'è una produzione insufficiente di proteine ​​​​muscolari: la distrofina. Il gene responsabile della formazione di questa proteina è il più grande gene conosciuto in medicina, in relazione al quale gli scienziati hanno ricreato una mini versione di questo gene e gli adenovirus sono diventati i migliori conduttori del gene nei muscoli.

La distrofia muscolare è un gruppo di malattie ereditarie in cui la massa muscolare e la sua funzione diminuiscono gradualmente.

Varietà di distrofia muscolare

I nove tipi di distrofia muscolare includono:

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) , che colpisce i ragazzi causando una progressiva debolezza muscolare e di solito inizia nelle gambe. Questa è la forma più grave di distrofia muscolare.

Distrofia muscolare di Becker (BMD) , che colpisce i ragazzi più grandi e i giovani uomini, è più lieve della DMD.

Distrofia muscolare di Emery-Dreyfus (EDMD) , che colpisce i ragazzi, provocando contratture e debolezza ai polpacci, debolezza nelle spalle e nella parte superiore delle braccia e difetti di conduzione del cuore. Le donne con EDMD sono a rischio di blocco cardiaco.

Distrofia muscolare dei cingoli (LGMD) , che inizia nella tarda infanzia, nella prima età adulta, e colpisce sia uomini che donne, causando debolezza nei muscoli intorno ai fianchi e alle spalle. Questa è la forma più incoerente di distrofia muscolare ed è suddivisa in diversi tipi. Molte persone con sospetta PHMD sono state probabilmente mal diagnosticate in passato; e quindi, la prevalenza della malattia è difficile da stimare.

Miopatia spalla-scapolo-facciale (FSH) , nota anche come malattia di Landouzy-Dejerine, che inizia nella tarda infanzia, nella prima età adulta e colpisce uomini e donne, causando debolezza nei muscoli del viso, delle spalle e degli avambracci. Anche i fianchi e le gambe possono essere colpiti.

Distrofia miotonica (MD) , nota anche come malattia di Steinert, che colpisce sia uomini che donne, con conseguente debolezza generale che colpisce il viso, gambe e braccia e accompagnata da un'incapacità di rilassare i muscoli colpiti (miotonia). I sintomi possono iniziare in qualsiasi momento dalla nascita all'età adulta.

Distrofia muscolare oculofaringea (OPMD) , che colpisce gli adulti di entrambi i sessi, causando debolezza nei muscoli degli occhi e della gola.

Distrofia muscolare distale (DD) , che inizia nella mezza età o più tardi, causando debolezza nei muscoli delle braccia e delle gambe.

Distrofia muscolare congenita (CMD) , che è presente dalla nascita, porta a una debolezza generalizzata e di solito progredisce lentamente. Il suo sottotipo, chiamato Fukuyama CMD, include anche il ritardo mentale. Entrambe le malattie sono estremamente rare.

Cause e sintomi della distrofia muscolare

Alcune forme di distrofia muscolare, tra cui DMD, BMD, CMD e la maggior parte delle forme di PHMD, sono causate da difetti nei geni del complesso proteico muscolare. I difetti nelle proteine ​​del complesso portano alla distrofia muscolare, che esaurisce gradualmente la sua capacità di autoriparazione. La DMD e la BMD sono causate da difetti in un gene per una proteina chiamata distrofina. Le differenze tra le altre malattie sono meno chiare.

La distrofia muscolare è una malattia genetica, il che significa che è causata da difetti nei geni. I geni che sono collegati tra loro sui cromosomi hanno due funzioni. Codificano per la produzione di proteine ​​e sono il materiale dell'ereditarietà. I genitori trasmettono ai propri figli attraverso i geni una serie completa di istruzioni per produrre le proprie proteine.

Poiché entrambi i genitori trasmettono materiale genetico al figlio, il bambino porta due copie di ciascun gene, una per ciascun genitore. In alcune malattie, entrambe le copie devono essere difettose. Tali malattie sono chiamate autosomiche recessive. Alcune forme di LGMD e DD mostrano questo modello di ereditarietà, così come CMD. Una persona con una sola copia errata è chiamata portatore e non avrà la malattia, ma può trasmettere il gene errato ai propri figli.

Altre malattie si verificano quando solo una copia di un gene è danneggiata. Tali malattie sono chiamate autosomiche dominanti. Questo modello di ereditarietà è mostrato da PHMD, DM, FSN, OPMD e alcune forme di DD.

Tutti i tipi di distrofia muscolare sono caratterizzati dalla debolezza muscolare come sintomo principale. La distribuzione dei sintomi, l'età, l'esordio e la progressione della malattia variano in modo significativo. Il dolore è anche un sintomo della distrofia muscolare, solitamente dovuta agli effetti della debolezza.

Diagnosi di distrofia muscolare

La diagnosi di distrofia muscolare comporta una revisione approfondita della storia medica del paziente e un esame medico approfondito. La storia familiare può fornire indizi importanti, poiché tutte le forme di distrofia muscolare sono genetiche.

I test diagnostici di laboratorio per la distrofia muscolare possono includere quanto segue:

Il livello dell'enzima muscolare creatinchinasi (CK) nel sangue. I livelli di CK aumentano a causa del danno muscolare e possono essere osservati in alcuni casi anche prima della comparsa dei sintomi.

biopsia muscolare in cui un piccolo pezzo di tessuto muscolare viene rimosso per l'esame. I cambiamenti nella struttura delle cellule muscolari e la presenza di tessuto fibroso o altre strutture aberranti sono caratteristici di varie forme di distrofia muscolare. Il tessuto muscolare può anche essere esaminato per la presenza o l'assenza di proteine ​​specifiche, inclusa la distrofina.

Elettromiogramma (EMG) . L'EMG viene utilizzato per studiare la risposta dei muscoli alla stimolazione. La risposta ridotta si manifesta nella distrofia muscolare.

Test genetici . Alcuni dei tipi di distrofia muscolare possono essere identificati testando la presenza di un gene mutato.

Test genetici accurati per DMD, BMD, DM, diverse forme di LGMD e EDMD.

Altri test specifici come necessario. Se si sospettano EDMD e BMD, ad esempio, potrebbe essere necessario un elettrocardiogramma per testare la funzione cardiaca.

Nel caso della maggior parte delle forme di distrofia muscolare, non è difficile stabilire una diagnosi accurata. Tuttavia, ci sono anche delle eccezioni. Anche con una biopsia, può essere difficile distinguere tra FSH e un altro disturbo muscolare, la polimiosite. La distrofia muscolare nei bambini con PHMD iniziale viene spesso scambiata per la DMD molto più generale, specialmente quando si verifica nei ragazzi. La BMD a esordio precoce è molto simile alla DMD. La distrofia muscolare nei bambini può essere confusa con una delle malattie dei motoneuroni, come l'atrofia muscolare spinale; malattie della giunzione neuromuscolare (miastenia grave); e altre malattie muscolari.

Trattamento della distrofia muscolare

A rigor di termini, non esistono farmaci specifici per il trattamento di nessun tipo di distrofia muscolare. Prednisone e corticosteroidi sono indicati per ritardare in una certa misura la progressione della DMD. Il prednisolone è anche prescritto per la BMD.

Il trattamento della distrofia muscolare mira principalmente a prevenire complicazioni, tra cui mobilità ridotta, destrezza, contratture, scoliosi, difetti cardiaci e insufficienza respiratoria.

La terapia fisica, in particolare lo stretching regolare, viene utilizzata per mantenere il range di movimento dei muscoli colpiti e per prevenire o ritardare la contrattura. Gli apparecchi ortodontici sono usati più frequentemente su caviglie e gambe. Il rafforzamento di altri gruppi muscolari per compensare la debolezza può essere possibile se i muscoli colpiti sono piccoli e isolati o nelle fasi iniziali di tipi più lievi di distrofia muscolare. L'esercizio fisico regolare, nel frattempo, aiuta a mantenere la salute generale. In genere non è raccomandata una seria attività fisica.

Quando le contratture diventano più pronunciate, può essere eseguito un intervento chirurgico.

Negazione di responsabilità: Le informazioni fornite in questo articolo sulla distrofia muscolare nei bambini hanno lo scopo di informare solo il lettore. Non può sostituire il consiglio di un professionista della salute.