Dystrophie musculaire : causes, symptômes et traitement. dystrophies musculaires progressives

Ils se distinguent par la distribution sélective de la faiblesse et la nature spécifique des anomalies génétiques.

La dystrophie de Becker, bien qu'étroitement liée, a un début plus tardif et provoque des symptômes plus légers. D'autres formes comprennent la dystrophie d'Emery-Dreyfus, la dystrophie myotonique, la dystrophie des ceintures des membres, la dystrophie faciocapulohumérale et les dystrophies congénitales.

Dystrophie musculaire de Duchenne et dystrophie musculaire de Becker

La dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker sont des troubles récessifs liés à l'X caractérisés par une faiblesse musculaire proximale progressive causée par la dégénérescence des fibres musculaires. La dystrophie de Becker apparaît tardivement et provoque des symptômes plus légers. Le traitement se concentre sur le maintien de la fonction avec une thérapie physique, des appareils orthopédiques et des orthèses ; La prednisolone est prescrite à certains patients présentant une déficience fonctionnelle sévère.

Dans la dystrophie de Duchenne, cette mutation se traduit par une absence sévère (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутация приводит к образованию ненормального дистрофина или малому его количеству. Дистрофия Дюшенна поражает 1/3000 родившихся мужчин. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени.

Symptômes et signes

Dystrophie de Duchenne. Ce trouble se manifeste généralement à l'âge de 2-3 ans. La faiblesse affecte les muscles proximaux, généralement dans les membres inférieurs en premier. Les enfants marchent souvent sur la pointe des pieds, ont une démarche dandinante et une lordose. La progression de la faiblesse est régulière, des contractures en flexion des extrémités et une scoliose se développent. Une pseudohypertrophie importante se développe. La plupart des enfants sont en fauteuil roulant à l'âge de 12 ans. L'atteinte cardiaque est généralement asymptomatique, bien que 90 % des patients présentent des anomalies à l'ECG. Un tiers d'entre eux ont des déficiences intellectuelles légères et non progressives qui affectent davantage la capacité verbale que la performance.

Dystrophie de Becker. Ce trouble se présente généralement de manière symptomatique beaucoup plus tard et est plus bénin. La capacité de se déplacer dure généralement jusqu'à au moins 15 ans, et de nombreux enfants restent mobiles jusqu'à l'âge adulte. La plupart des personnes touchées vivent dans la trentaine et la quarantaine.

Diagnostique

Immunomarquage à la dystrophine. i Analyse de l'ADN pour les mutations.

Le diagnostic est suspecté sur la base des caractéristiques cliniques, de l'âge d'apparition et des antécédents familiaux suggérant une transmission récessive liée à l'X. Des modifications myopathiques sont observées à l'électromyographie (les potentiels des unités motrices augmentent rapidement, sont de courte durée et de faible amplitude) et à la biopsie musculaire (nécrose et modification marquée de la taille des fibres musculaires non séparées des unités motrices). Les niveaux de créatine kinase ont dépassé 100 fois la normale.

Le diagnostic est confirmé par l'analyse de la dystrophine avec immunocoloration des échantillons de biopsie. La dystrophie chez les patients atteints de dystrophie de Duchenne n'est pas détectée. L'analyse des mutations de l'ADN dans les leucocytes du sang périphérique peut également confirmer le diagnostic en détectant des anomalies dans le gène de la dystrophine (environ 65 % des patients ont des délétions ou des duplications et environ 25 % ont des mutations ponctuelles).

Traitement

mesures d'accompagnement.
Parfois prednisone.
Parfois chirurgie réparatrice.

Il n'y a pas de traitement spécifique. L'exercice modéré est recommandé aussi longtemps que possible. Une attelle de cheville aidera à prévenir la flexion pendant le sommeil. Les appareils orthopédiques sur les jambes peuvent temporairement aider à maintenir la capacité de se tenir debout et de se déplacer. L'obésité doit être évitée; les besoins en calories sont susceptibles d'être inférieurs à la normale. Conseil génétique indiqué.

L'administration quotidienne de prednisone ne produit pas d'amélioration clinique significative à long terme, mais peut ralentir l'évolution de la maladie. Il n'y a pas de consensus sur l'efficacité à long terme. La thérapie génique n'a pas encore été développée. Une chirurgie correctrice est parfois nécessaire. L'insuffisance respiratoire peut parfois être traitée avec une assistance respiratoire non invasive (à travers un masque nasal). La trachéotomie élective est de plus en plus acceptée, permettant aux enfants atteints de dystrophie de Duchenne de survivre jusqu'à la vingtaine.

Autres formes de dystrophie musculaire

Dystrophie d'Emery-Dreyfus. Cette maladie peut être héréditaire selon un mode autosomique dominant, autosomique récessif (le plus rare) ou lié à l'X. La fréquence globale est inconnue. Les femmes peuvent être porteuses, mais seuls les hommes sont cliniquement touchés par la transmission liée à l'X. Les gènes associés à la dystrophie d'Emery-Dreyfus codent pour les protéines membranaires nucléaires lamin A/C (autosomique) et l'émerine (liée à l'X).

Les symptômes de faiblesse et d'émaciation musculaires peuvent apparaître à tout moment avant l'âge de 20 ans et affectent généralement les biceps, les triceps et, moins fréquemment, les muscles distaux des jambes. Le cœur est souvent impliqué dans la fibrillation auriculaire, les troubles de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire), la cardiomyopathie et une forte probabilité de mort subite.

Le diagnostic est indiqué par les signes cliniques, l'âge d'apparition et les antécédents familiaux. Ainsi que des taux sériques de créatine kinase légèrement élevés et des signes myopathiques à l'électromyographie et à la biopsie musculaire. Le diagnostic est confirmé par des tests ADN.

Le traitement comprend une thérapie visant à prévenir les contractures. Les stimulateurs cardiaques sont parfois vitaux chez les patients présentant une conduction anormale.

Dystrophie myotonique. La dystrophie myotonique est la forme la plus courante de dystrophie musculaire dans la population blanche. Il survient avec une fréquence d'environ 30/100 000 naissances vivantes masculines et féminines. La transmission est autosomique dominante avec une pénétrance variable. Deux locus génétiques - DM 1 et DM 2 - provoquent des anomalies. Les symptômes et les signes commencent à l'adolescence ou à l'adolescence et comprennent la myotonie (relaxation retardée après la contraction musculaire), la faiblesse et l'atrophie des muscles distaux des extrémités (en particulier des bras) et des muscles faciaux (le ptosis est particulièrement courant) et la cardiomyopathie. Un retard mental, des cataractes et des troubles endocriniens peuvent également se développer.

Le diagnostic est indiqué par les résultats cliniques caractéristiques, l'âge d'apparition et les antécédents familiaux; Le diagnostic est confirmé par des tests ADN. Le traitement comprend l'utilisation d'une orthèse pour le pied tombant et un traitement médicamenteux pour la myotonie (p. ex., mexilétine 75 à 150 mg par voie orale 2 à 3 fois/jour).

Dystrophie des ceintures des membres. Il existe actuellement 21 sous-types connus de dystrophie des ceintures : 15 autosomiques récessifs et 6 autosomiques dominants. La fréquence globale est inconnue. Plusieurs locus chromosomiques ont été identifiés pour autosomique dominant (5q [produit génique inconnu)] et récessif (2q, 4q [, 13q [γ-sarcoglycane], 15Q [calpaïne, protéases activées par Ca] et 17q [α-sarcoglycane ou adhaline] ) formes. Les protéines structurelles (par exemple, les glycoprotéines associées à la dystrophine) ou non structurelles (par exemple, les protéases) peuvent être affectées.

Les symptômes comprennent une faiblesse de la ceinture et des membres proximaux. L'apparition de la maladie s'étend de la petite enfance à l'âge adulte; L'apparition des types autosomiques récessifs survient généralement dans l'enfance, et ces types sont principalement associés à une atteinte de la ceinture pelvienne.

Le diagnostic est indiqué par les résultats cliniques caractéristiques, l'âge d'apparition et les antécédents familiaux; le diagnostic nécessite également la détermination de l'image histologique des muscles, l'immunocytochimie, le Western blot et les tests génétiques pour la présence de protéines spécifiques.

Le traitement vise à prévenir les contractures.

Dystrophie facioscapulohumérale. L'apparition de la maladie à l'adolescence ou au début de l'âge adulte se caractérise par une progression lente : l'enfant a des difficultés à siffler, à fermer les yeux et à lever les bras (en raison de la faiblesse des muscles qui stabilisent les omoplates). L'espérance de vie est normale. Les variations infantiles, caractérisées par une faiblesse du visage, des épaules et de la ceinture scapulaire, progressent rapidement.

Le diagnostic est indiqué par les résultats cliniques caractéristiques, l'âge d'apparition et les antécédents familiaux; Le diagnostic est confirmé par une analyse ADN.

Le traitement consiste en une thérapie physique.

dystrophie musculaire congénitale. Ce n'est pas une maladie autonome, mais une maladie congénitale qui est l'une des rares formes de dystrophie musculaire. Le diagnostic est suspecté chez tout nouveau-né flasque, mais doit être distingué de la myopathie congénitale par la biopsie musculaire.

Le traitement est la thérapie physique, qui peut aider à préserver la fonction musculaire.

La dystrophie musculaire est en fait un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une atrophie symétrique progressive des muscles squelettiques, survenant sans douleur ni perte de sensation dans les membres. Paradoxalement, les muscles touchés peuvent augmenter de taille en raison de la croissance du tissu conjonctif et des dépôts graisseux, donnant la fausse impression de muscles forts.

Jusqu'à présent, il n'existe aucun remède contre la dystrophie musculaire. Il existe quatre principaux types de cette pathologie. La plus fréquente est la myopathie de Duchenne (50 % des cas). La maladie débute généralement dans la petite enfance et entraîne la mort à l'âge de 20 ans. La dystrophie musculaire de Becker se développe plus lentement, les patients vivent plus de 40 ans. La dystrophie omoplate-faciale et des ceintures n'affecte généralement pas l'espérance de vie.

causes

développement de la dystrophie musculaire. en raison de gènes différents. La dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker sont causées par des gènes présents sur le chromosome sexuel et n'affectent que les hommes. Les dystrophies épaule-scapulo-faciale et membre-lombaire ne sont pas associées aux chromosomes sexuels ; elles touchent aussi bien les hommes que les femmes.

Les symptômes

Tous les types de dystrophie musculaire provoquent une atrophie musculaire progressive.

Diagnostique

Le médecin examine l'enfant, pose des questions sur les maladies des membres de la famille et prescrit certaines études. Si l'un des proches souffrait de dystrophie musculaire, le médecin découvre comment sa dystrophie s'est déroulée. En analysant les données obtenues, il est possible de prédire ce que l'enfant attend. S'il n'y avait pas de patients atteints de dystrophie musculaire dans la famille, l'électromyographie évaluera le fonctionnement des nerfs dans les muscles affectés et établira la présence d'une dystrophie musculaire ; l'examen d'un morceau de tissu musculaire () peut montrer des changements cellulaires et la présence de graisse corporelle.

Dans les centres médicaux équipés des équipements les plus modernes pour la biologie moléculaire et la recherche immunologique, ils peuvent déterminer avec précision si un enfant souffrira de dystrophie musculaire. Ces centres peuvent également tester les parents et les proches pour la présence de gènes qui déterminent le développement de la dystrophie musculaire de Duchenne et de la dystrophie musculaire de Becker.

Types de maladies

Selon la gravité de la maladie et le moment de son apparition, on distingue :

La dystonie de Duchenne se manifeste à un âge précoce (entre 3 et 5 ans). Les enfants malades se dandinent, montent les escaliers avec difficulté, tombent souvent et ne peuvent pas courir. Lorsqu'ils lèvent les bras, leurs omoplates «retardent» leur torse - ce symptôme est appelé «omoplates ptérygoïdes». Habituellement, un enfant atteint de dystrophie musculaire est confiné dans un fauteuil roulant à l'âge de 9 à 12 ans. Une faiblesse progressive du muscle cardiaque entraîne la mort par insuffisance cardiaque soudaine, insuffisance respiratoire ou infection.

Bien que la dystrophie de Becker ait beaucoup en commun avec la dystrophie de Duchenne, elle se développe beaucoup plus lentement. Les symptômes apparaissent vers l'âge de 5 ans environ, mais après 15 ans, les enfants malades conservent généralement encore la capacité de marcher, et parfois beaucoup plus tard.

La dystrophie épaule-scapulo-faciale se développe lentement, son évolution est relativement bénigne. Elle débute le plus souvent avant l'âge de 10 ans, mais peut apparaître au début de l'adolescence. Les enfants qui ont par la suite cette pathologie ne tètent pas bien dans la petite enfance; quand ils vieillissent, ils ne parviennent pas à pincer les lèvres comme un sifflet, à lever les mains au-dessus de leur tête. Chez les enfants malades, les visages se distinguent par l'inactivité lorsqu'ils rient ou pleurent, on note parfois des expressions faciales différentes de la normale.

Gestes du patient

Si vous craignez que votre enfant ne développe une dystrophie musculaire, vous voudrez peut-être apporter des photos ou des vidéos qui illustrent vos préoccupations spécifiques. Amenez un parent ou un ami qui écoutera également les informations fournies par le médecin.

Traitement

Jusqu'à présent, aucun remède ne pouvait arrêter la progression de l'atrophie musculaire dans la dystrophie musculaire. Cependant, les appareils orthopédiques, ainsi que la thérapie par l'exercice, la physiothérapie et la chirurgie pour corriger les contractures, peuvent garder un enfant ou un adolescent mobile pendant un certain temps.

Les membres de la famille qui ont eu des cas de dystrophie musculaire doivent demander un conseil génétique médical pour savoir s'il existe un risque de transmettre la maladie à un enfant à naître.

Complications

Certains types de dystrophie musculaire raccourcissent l'espérance de vie d'une personne, affectant souvent les muscles associés à la respiration. Même avec une respiration mécanique améliorée, les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne - le type de dystrophie musculaire le plus courant - ont tendance à mourir d'insuffisance respiratoire avant d'atteindre la quarantaine.

De nombreux types de dystrophie musculaire peuvent également réduire l'efficacité du muscle cardiaque. Si les muscles associés à la déglutition sont touchés, des problèmes alimentaires peuvent survenir.

À mesure que la faiblesse musculaire progresse, la mobilité devient un problème. De nombreuses personnes qui développent une dystrophie musculaire peuvent avoir besoin d'utiliser un fauteuil roulant. Cependant, l'immobilité articulaire à long terme associée à l'utilisation d'un fauteuil roulant peut aggraver la contracture, dans laquelle les membres tournent et se verrouillent dans une position vers l'intérieur.

Les contractures peuvent également jouer un rôle dans le développement de la scoliose en provoquant une courbure de la colonne vertébrale, réduisant encore l'efficacité des poumons chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire.

La prévention

Étant donné que les infections respiratoires peuvent devenir un problème aux derniers stades de la dystrophie musculaire, il est important de se faire vacciner contre la pneumonie et de se faire vacciner régulièrement contre la grippe.

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique associée à une violation de la structure des fibres musculaires. Les fibres musculaires de cette maladie finissent par se désintégrer et la capacité de se déplacer est perdue. La dystrophie musculaire de Duchenne est liée au sexe et touche les hommes. Il se manifeste déjà dans l'enfance. En plus des troubles musculaires, la maladie entraîne des déformations du squelette, peut s'accompagner d'une insuffisance respiratoire et cardiaque, de troubles mentaux et endocriniens. Il n'existe pas encore de méthode radicale de traitement pour éradiquer la maladie. Toutes les mesures existantes ne sont que symptomatiques. Assez rarement, les patients parviennent à survivre au cap des 30 ans. Cet article se concentre sur les causes, les symptômes, le diagnostic et le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.

La maladie a été décrite pour la première fois en 1861 (selon d'autres sources - 1868) par un neurologue français et porte son nom. Ce n'est pas si rare : 1 cas pour 3500 nouveau-nés. De toutes les dystrophies musculaires connues de la médecine, c'est la plus fréquente.

La dystrophie musculaire de Duchenne est basée sur une anomalie génétique du chromosome X sexuel.

Une section du chromosome X contient un gène qui code pour la production par le corps d'une protéine musculaire spéciale appelée dystrophine. La protéine dystrophine forme la base des fibres musculaires (myofibrilles) au niveau microscopique. La fonction de la dystrophine est de maintenir le squelette cellulaire, d'assurer la capacité des myofibrilles à effectuer des actes répétés de contraction et de relaxation. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, cette protéine est soit totalement absente, soit synthétisée de manière défectueuse. Le niveau de dystrophine normale ne dépasse pas 3%. Cela conduit à la destruction des fibres musculaires. Les muscles renaissent et sont remplacés par du tissu adipeux et conjonctif. Naturellement, dans ce cas, la composante motrice de l'activité humaine est perdue.

La maladie est héritée comme un type récessif lié au chromosome X. Qu'est-ce que ça veut dire? Étant donné que tous les gènes humains sont appariés, c'est-à-dire qu'ils se dupliquent, pour que des changements pathologiques apparaissent dans le corps avec une maladie héréditaire, il est nécessaire qu'un défaut génétique se produise dans un chromosome ou dans des parties similaires des deux chromosomes. Si la maladie ne survient qu'avec des mutations dans les deux chromosomes, ce type d'hérédité est appelé récessif. Lorsqu'une anomalie génétique est détectée sur un seul chromosome, mais que la maladie continue de se développer, ce type de transmission est appelé dominant. Le type récessif n'est possible qu'avec la défaite simultanée de chromosomes identiques. Si le deuxième chromosome est "sain", la maladie ne se produira pas. C'est pourquoi la dystrophie musculaire de Duchenne est le lot des hommes, car ils ont un chromosome X dans l'ensemble génétique et le second (apparié) Y. Si un garçon tombe sur un chromosome X «cassé», il aura certainement une maladie , parce qu'un chromosome sain, il ne l'a tout simplement pas. Pour que la dystrophie musculaire de Duchenne survienne chez une fille, deux chromosomes X pathologiques doivent correspondre dans son génotype, ce qui est pratiquement improbable (dans ce cas, le père de la fille doit être malade et l'ensemble génétique de la mère doit contenir un chromosome X défectueux) . Les filles n'agissent que comme porteuses de la maladie et la transmettent à leurs fils. Bien sûr, certains cas de la maladie ne sont pas le résultat d'une transmission héréditaire, mais surviennent sporadiquement. Cela signifie l'apparition spontanée d'une mutation dans le patrimoine génétique de l'enfant. Une mutation nouvellement apparue peut être héritée (à condition que la capacité de reproduction soit préservée).

Symptômes de la maladie

La dystrophie musculaire de Duchenne se manifeste toujours avant l'âge de 5 ans. Le plus souvent, les premiers symptômes surviennent avant l'âge de 3 ans. Toutes les manifestations pathologiques de la maladie peuvent être divisées en plusieurs groupes (selon la nature des changements):

dommages aux muscles squelettiques;
malformations squelettiques;
dommages au muscle cardiaque;
les troubles mentaux;
Troubles endocriniens.

Dommages aux muscles squelettiques

Les dommages aux tissus musculaires sont la principale manifestation de la maladie. Il provoque une faiblesse musculaire généralisée. Les premiers symptômes apparaissent imperceptiblement.

Les enfants naissent sans aucune déviation particulière. Cependant, leur développement moteur est en retard par rapport à leurs pairs. Ces enfants sont moins actifs et moins mobiles sur le plan moteur. Bien que l'enfant soit très petit, cela est souvent associé aux particularités du tempérament et ne fait pas attention aux changements initiaux.

Des signes évidents apparaissent au début de la marche. Les enfants tombent et bougent souvent sur leurs orteils (sur leurs orteils). Il est à noter que ces violations ne sont pas interprétées dès les premiers pas de l'enfant, car la locomotion bipède au début pour tous les enfants est associée à des chutes et des maladresses. Alors que la plupart de leurs pairs bougent déjà avec une certaine confiance, les garçons atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne continuent obstinément de tomber.

Lorsque l'enfant apprend à parler, il commence à se plaindre de faiblesse et de fatigue, d'intolérance à l'effort physique. Courir, grimper, sauter et autres activités préférées des enfants pour un enfant atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne ne sont pas attrayants.

La démarche de ces enfants ressemble à celle d'un canard: ils semblent se retourner d'un pied à l'autre.

Une manifestation particulière de la maladie est le symptôme de Gowers. Il consiste en ce qui suit: lorsqu'un enfant essaie de se lever de ses genoux, de s'accroupir, du sol, il utilise ses mains pour aider les muscles faibles des jambes. Pour ce faire, il s'appuie les mains sur lui-même, "montant l'échelle, tout seul".

La dystrophie musculaire de Duchenne est un type ascendant de faiblesse musculaire. Cela signifie que la faiblesse se manifeste d'abord dans les jambes, puis se propage au bassin et au torse, puis aux épaules, au cou et, enfin, aux bras, aux muscles respiratoires et à la tête.

Malgré le fait qu'avec cette maladie, les fibres musculaires subissent une destruction et une atrophie, certains muscles peuvent sembler tout à fait normaux ou même gonflés. La soi-disant pseudohypertrophie des muscles se développe. Le plus souvent, ce processus est perceptible dans les muscles du mollet, fessiers et deltoïdes, les muscles de la langue. La place des fibres musculaires désintégrées est occupée par le tissu adipeux, c'est pourquoi l'effet d'un bon développement musculaire est créé, ce qui s'avère complètement différent du test.

Le processus atrophique dans les muscles est toujours symétrique. La direction ascendante du processus conduit à l'apparition d'une taille "de guêpe", d'omoplates "en forme d'ailes" (les omoplates sont en arrière du corps comme des ailes), un symptôme de "ceinture scapulaire lâche" (lorsque la tête semble tomber dans les épaules en essayant de soulever l'enfant sous les aisselles). Le visage est hypomimique, les lèvres peuvent s'épaissir (remplacement des muscles par du tissu adipeux et conjonctif). La pseudohypertrophie de la langue devient la cause de troubles de la parole.

La destruction des muscles s'accompagne du développement de contractures musculaires et d'un raccourcissement des tendons (bien visible dans l'exemple du tendon d'Achille).

Les réflexes tendineux (genou, achille, biceps, triceps, etc.) diminuent progressivement. Les muscles sont fermes au toucher, mais indolores. Le tonus musculaire est généralement réduit.

La progression progressive de la faiblesse musculaire conduit au fait qu'à l'âge de 10-12 ans, de nombreux enfants perdent la capacité de se déplacer de manière autonome et ont besoin d'un fauteuil roulant. La capacité de se tenir debout est maintenue, en moyenne, jusqu'à 16 ans.

Séparément, il convient de parler de l'implication des muscles respiratoires dans le processus pathologique. Ceci est observé après l'adolescence. La faiblesse du diaphragme et des autres muscles impliqués dans l'acte de respirer entraîne une diminution progressive de la capacité pulmonaire et des volumes de ventilation. La nuit, cela est particulièrement visible (des attaques de suffocation apparaissent), de sorte que les enfants peuvent avoir des craintes avant d'aller au lit. Une insuffisance respiratoire se forme, ce qui aggrave l'évolution des infections intercurrentes.

Difformités squelettiques

Ce sont des symptômes associés à des changements musculaires. Chez les enfants, une augmentation de la courbure lombaire (lordose), une courbure de la colonne vertébrale thoracique sur le côté (scoliose) et une courbure (cyphose) se forment progressivement, la forme du pied change. Au fil du temps, l'ostéoporose diffuse se développe. Ces symptômes contribuent en outre à la détérioration des troubles du mouvement.

Dommages au muscle cardiaque

C'est un symptôme obligatoire de la dystrophie musculaire de Duchenne. Les patients développent une cardiomyopathie (hypertrophique ou dilatée). Cliniquement, cela se manifeste par des troubles du rythme cardiaque, des modifications de la pression artérielle. Les limites du cœur augmentent, mais un cœur aussi grand a peu de fonctionnalités. Finalement, une insuffisance cardiaque se développe. L'association d'une insuffisance cardiaque sévère avec des troubles respiratoires sur fond d'infection associée peut être à l'origine du décès de patients atteints de myopathie de Duchenne.

déficience mentale

Ce n'est pas obligatoire, mais un signe possible de la maladie. Il est associé à une déficience d'une forme spéciale de dystrophine - l'apodystrophine, contenue dans le cerveau. Les troubles de l'intelligence vont du mineur à l'idiotie. Dans le même temps, la gravité des troubles mentaux n'est en aucun cas liée au degré de troubles musculaires. L'inadaptation sociale due à l'impossibilité de se déplacer librement et de fréquenter les institutions pour enfants (jardins d'enfants, écoles) contribue à l'aggravation des troubles cognitifs.

Troubles endocriniens

Ils surviennent chez 30 à 50 % des patients. Elles peuvent être assez diverses, mais le plus souvent il s'agit d'obésité avec un dépôt prédominant de graisse au niveau des glandes mammaires, des cuisses, des fesses, de la ceinture scapulaire, un sous-développement (ou un dysfonctionnement) des organes génitaux. Les patients sont souvent de petite taille.

La dystrophie musculaire de Duchenne progresse régulièrement. À l'âge de 15-20 ans, presque tous les patients sont incapables de prendre soin d'eux-mêmes en raison de l'immobilité. À la fin, des infections bactériennes (des organes respiratoires et urinaires, des escarres infectées avec des soins insuffisants) se joignent, qui, sur fond d'insuffisance cardiaque et respiratoire, entraînent la mort. Peu de patients survivent au cap des 30 ans.

Diagnostique

Le diagnostic de la myopathie de Duchenne repose sur plusieurs types d'études dont la principale est un test génétique (diagnostic ADN).

Seule la détection d'un défaut du chromosome X dans la zone responsable de la synthèse de la dystrophine confirme de manière fiable le diagnostic. Avant une telle analyse, le diagnostic est préliminaire.

D'autres méthodes de recherche peuvent inclure :

détermination de l'activité de la créatine phosphokinase (CPK). Cette enzyme reflète la mort des fibres musculaires. Sa concentration dans la myopathie de Duchenne dépasse la norme par dizaines et centaines de fois jusqu'à l'âge de 5 ans. Plus tard, le niveau de l'enzyme diminue progressivement, car certaines des fibres musculaires ont déjà été détruites de manière irréversible.
électromyographie. Cette méthode vous permet de confirmer le fait que la maladie est basée sur des modifications musculaires primaires, alors que les conducteurs nerveux sont complètement intacts.
biopsie musculaire. Avec son aide, le contenu de la protéine dystrophine dans le muscle est déterminé. Cependant, en lien avec l'amélioration des diagnostics génétiques au cours des dernières décennies, cette procédure traumatisante est passée au second plan ;
tests respiratoires (étude de la capacité pulmonaire), ECG, échographie du cœur. Ces méthodes ne sont pas utilisées pour établir un diagnostic, mais sont nécessaires pour détecter les modifications pathologiques des systèmes respiratoire et cardiovasculaire afin de corriger les troubles existants.

L'identification d'un enfant malade dans la famille signifie que le génotype de la mère a un chromosome X anormal. Dans de rares cas, la mère peut être en bonne santé si la mutation survient accidentellement chez l'enfant. Avoir un chromosome X défectueux comporte un risque pour les futures grossesses. Par conséquent, ces familles doivent être consultées par un généticien. Lors de grossesses à répétition, on propose aux parents un diagnostic prénatal, c'est-à-dire une étude du génotype d'un enfant à naître afin d'exclure les maladies héréditaires, dont la dystrophie musculaire de Duchenne.

Pour la recherche, vous aurez besoin de cellules fœtales, qui sont obtenues à l'aide de diverses procédures à différents stades de la grossesse (par exemple, biopsie chorionique, amniocentèse et autres). Et bien que ces manipulations médicales comportent un certain risque pour la grossesse, elles permettent de répondre avec précision à la question : le fœtus a-t-il une maladie génétique.

Traitement

La dystrophie musculaire de Duchenne est actuellement une maladie incurable. Il est possible d'aider un enfant (adulte) à prolonger le temps d'activité physique, en utilisant diverses méthodes pour maintenir la force musculaire, en compensant les modifications des systèmes cardiovasculaire et respiratoire.

Malgré cela, les prévisions des scientifiques pour une guérison complète de cette maladie sont assez optimistes, puisque les premiers pas dans cette direction ont déjà été faits.

Actuellement, pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne, des médicaments sont utilisés :

stéroïdes (avec une utilisation régulière, ils peuvent réduire la faiblesse musculaire);
β-2-agonistes (donnent également temporairement de la force musculaire, mais ne ralentissent pas la progression de la maladie).

L'utilisation de β-2-agonistes (Albuterol, Formotérol) n'a pas de reconnaissance statistiquement significative, car il y a peu d'expérience de leur utilisation dans cette pathologie. Le contrôle des modifications de l'état de santé du groupe de patients ayant utilisé ces médicaments a été effectué pendant un an. Par conséquent, il n'est pas possible de prétendre qu'ils travaillent plus longtemps.

Les stéroïdes sont le pilier du traitement aujourd'hui. On pense que leur utilisation permet de maintenir la force musculaire pendant un certain temps, c'est-à-dire qu'ils peuvent ralentir la progression de la maladie. De plus, il a été démontré que les stéroïdes réduisent le risque de scoliose dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Mais encore, les possibilités de ces médicaments sont limitées et la maladie progressera régulièrement.

Quand commence le traitement hormonal ? On pense que le moment optimal pour commencer le traitement est la phase de la maladie où les capacités motrices ne s'améliorent pas, mais ne se détériorent pas encore. Cela se produit généralement à l'âge de 4-6 ans. Les médicaments les plus couramment utilisés sont la Prednisolone et le Deflazacort. Les doses sont prescrites individuellement. Les médicaments sont utilisés tant qu'il y a un effet clinique visible. Lorsque la phase de progression de la maladie commence, la nécessité d'utiliser des stéroïdes disparaît et ils sont progressivement (!) Annulés.

Parmi les médicaments, les médicaments cardiaques (antiarythmiques, métaboliques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) sont également utilisés pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Ils permettent de faire face aux aspects cardiologiques de la maladie.

Parmi les méthodes de traitement non médicamenteuses, la physiothérapie et les soins orthopédiques jouent un rôle important. Les techniques de physiothérapie vous permettent de maintenir la flexibilité et la mobilité des articulations plus longtemps que sans leur utilisation, de maintenir la force musculaire. Il a été prouvé qu'une activité physique modérée a un effet positif sur l'évolution de la maladie, mais l'inactivité et l'alitement contribuent au contraire à une progression encore plus rapide de la maladie. Par conséquent, il est nécessaire de maintenir une activité physique faisable aussi longtemps que possible, même après que le patient se soit « déplacé » vers un fauteuil roulant. Des cours réguliers de massage sont présentés. La natation a un effet positif sur le bien-être du patient.

Les appareils orthopédiques peuvent grandement faciliter la vie du patient. Leur liste est assez large et variée: il s'agit de différents types de verticalisateurs (ils aident à maintenir une position debout), d'appareils pour se tenir debout, de fauteuils roulants à entraînement électrique et de pneus spéciaux pour éliminer les contractures du bas de la jambe (utilisés même la nuit), et des corsets pour la colonne vertébrale, et des attelles longues pour les jambes (orthèses genou-cheville), et bien plus encore.

Lorsque la maladie affecte également les muscles respiratoires et que la respiration spontanée devient inefficace, il est alors possible d'utiliser des dispositifs de ventilation pulmonaire artificielle de diverses modifications.

Et pourtant, même l'utilisation de toutes ces mesures dans le complexe ne permet pas de vaincre la maladie. À ce jour, il existe un certain nombre de domaines de recherche prometteurs qui pourraient constituer une percée dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Les plus courants d'entre eux comprennent:

thérapie génique (introduction du "bon" gène à l'aide de particules virales, délivrance de constructions génétiques entrant dans la composition de liposomes, d'oligopeptides, de supports polymères, etc.);
régénération des fibres musculaires à l'aide de cellules souches;
transplantation de cellules myogéniques capables de synthétiser la dystrophine normale ;
le saut d'exon (utilisant des oligoribonucléotides antisens) pour tenter de ralentir la progression de la maladie et d'atténuer son évolution ;
remplacement de la dystrophine par une autre protéine, l'utrophine, dont le gène est décodé. La technique a été testée sur des souris avec des résultats positifs.

Chacun des nouveaux développements apporte aux patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne l'espoir d'un rétablissement complet.

Ainsi, la dystrophie musculaire de Duchenne est un problème génétique chez les hommes. La maladie se caractérise par une faiblesse musculaire progressive due à la destruction des fibres musculaires. Il s'agit actuellement d'une maladie incurable, mais de nombreux scientifiques du monde entier s'efforcent de trouver une façon radicale d'y faire face.

Film d'animation Myopathie de Duchenne doublage, sous-titres en russe :

La dystrophie musculaire est un groupe de pathologies à caractère héréditaire chronique, caractérisées par une évolution progressive, ainsi que par des troubles histologiques permanents.

Les méthodes de recherche modernes en termes de génétique moléculaire élargissent activement la compréhension et la compréhension d'un grand nombre de variétés de dystrophie. Les plus significatives d'entre elles sont les formes musculaires des dystrophies de Becker et de Duchenne, ainsi que des affections héréditaires, selon un type autosomique dominant, d'une forme ophtalmique progressive de dystrophie musculaire.

Jusqu'à présent, aucun moyen n'a été inventé qui aiderait à se débarrasser complètement de la dystrophie dans les muscles.

Il existe quatre formes de cette pathologie. Le plus souvent, le diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne est posé - dans la moitié des cas de pathologie. Habituellement. L'évolution de la maladie commence déjà dans l'enfance et provoque la mort à l'âge de vingt ans. La dystrophie musculaire de Becker progresse un peu plus lentement, les patients vivant jusqu'à l'âge de quarante ans. Les autres formes de la maladie n'ont généralement aucun effet sur la durée de la vie humaine.

Facteurs étiologiques à l'origine de la dystrophie musculaire

La formation de dystrophie dans les muscles est due à l'influence de différents gènes. La pathologie de Duchenne et Becker est causée par des gènes situés sur les chromosomes sexuels. Ces formes ne sont caractéristiques que pour les mâles. D'autres lésions ne sont pas corrélées aux chromosomes sexuels, de sorte que les hommes et les femmes peuvent être touchés.

Les principales manifestations et signes de progression de la maladie

Tous les types de dystrophie musculaire provoquent le développement actif de l'atrophie musculaire, mais peuvent varier en fonction de la gravité de la pathologie et du moment de sa formation.

La dystrophie de Duchenne se manifeste déjà dans la petite enfance - environ entre trois et cinq ans. Dans le même temps, les patients marchent dans une épave, il est difficile de monter les escaliers, ils servent souvent à l'improviste et ne peuvent pas courir. Lorsqu'un enfant avec un tel diagnostic lève les bras, ses omoplates semblent s'éloigner du corps. Un enfant atteint de ce type de dystrophie est confiné dans un fauteuil roulant à l'âge de 10-12 ans et l'affaiblissement constamment progressif des muscles provoque la mort par insuffisance cardiaque soudaine, insuffisance respiratoire ou lésions infectieuses.
La dystrophie de Becker présente un grand nombre de similitudes avec le type de pathologie précédent, mais elle progresse beaucoup plus lentement. Les symptômes de la dystrophie musculaire ne commencent à apparaître qu'à l'âge de cinq ans, et après quinze ans, les patients peuvent encore marcher de manière autonome, parfois même beaucoup plus longtemps.
La forme omoplate-faciale de la dystrophie musculaire progresse très lentement, son évolution est relativement bénigne. A la base, la maladie se fait sentir dès l'âge de 10 ans, mais elle peut aussi se manifester au début de l'adolescence. Les enfants avec ce diagnostic déjà en bas âge ne tètent pas bien et, à un âge plus avancé, ils ne peuvent pas plier leurs lèvres dans un tube, lever les mains au-dessus de leur tête. Le visage se caractérise par de mauvaises expressions faciales pendant les pleurs ou les rires, mais les expressions faciales sont toujours présentes parfois, malgré cela, elles sont très différentes de la normale.

Dans les centres de soins médicaux, qui sont équipés de la technologie la plus moderne pour la mise en œuvre d'examens immunologiques et moléculaires, les spécialistes peuvent déterminer avec précision si l'enfant souffrira de dystrophie musculaire à l'avenir. Dans ces institutions, des examens sont également organisés pour les parents et les proches de l'enfant et la présence de gènes en eux est révélée, ce qui détermine la formation de la dystrophie musculaire de Becker ou de Duchenne.

Comment se déroule le processus de guérison ?

En médecine moderne, les méthodes pour prévenir ou faire progresser le développement actif de cette pathologie n'ont pas encore été développées. Le traitement de la dystrophie musculaire implique l'organisation de l'opposition aux complications, par exemple, les déformations vertébrales dues à la faiblesse des muscles du dos, la tendance du corps à contracter une pneumonie due à l'affaiblissement des muscles respiratoires.

Les patients présentant un développement supplémentaire de bloc cardiaque peuvent être mis en œuvre l'implantation d'un stimulateur cardiaque. Pour le traitement des lésions cardiaques, le médicament fénigidine est recommandé. La réception de divers orthopédiques vous permet de renforcer les pieds suspendus, de restaurer le fonctionnement des articulations de la cheville et également de réduire l'incidence des chutes.

Une formation correctement sélectionnée a également un effet positif sur l'évolution de la pathologie. Avec le développement de l'atrophie, des groupes de stéroïdes anabolisants sont utilisés pour le traitement, ainsi que pour la thérapie réparatrice. Avec une forte manifestation de symptômes myotoniques de la lésion, un traitement par difénine d'une durée de deux à trois semaines est prescrit. C'est la difénine qui inhibe vraisemblablement l'effet pathologique sur la conduction synaptique et réduit également l'activité musculaire post-tétanique. Le médicament Selegin donne des résultats positifs lorsqu'il est pris pour corriger les habitudes de sommeil et éliminer la somnolence élevée.

Une thérapie efficace ne peut être réalisée que grâce à la thérapie génique, qui est actuellement activement développée. Un grand nombre de travaux expérimentaux indiquent une amélioration de l'état des fibres musculaires dans le traitement de certaines formes de la maladie. Avec le développement de la dystrophie de Becker et de Duchenne, il y a une production insuffisante de protéine musculaire - la dystrophine. Le gène responsable de la formation de cette protéine est le plus grand gène connu en médecine, à propos duquel les scientifiques ont recréé une mini version de ce gène, et les adénovirus sont devenus les meilleurs conducteurs du gène dans les muscles.

La dystrophie musculaire est un groupe de maladies héréditaires dans lesquelles la masse musculaire et sa fonction diminuent progressivement.

Variétés de dystrophie musculaire

Les neuf types de dystrophie musculaire comprennent :

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) , qui affecte les garçons en provoquant une faiblesse musculaire progressive et commence généralement dans les jambes. C'est la forme la plus sévère de dystrophie musculaire.

Dystrophie musculaire de Becker (DMO) , qui affecte les garçons plus âgés et les jeunes hommes, est plus bénigne que la DMD.

Dystrophie musculaire d'Emery-Dreyfus (EDMD) , qui affecte les garçons, provoquant des contractures et une faiblesse dans les mollets, une faiblesse dans les épaules et le haut des bras, et des défauts de conduction du cœur. Les femmes atteintes d'EDMD sont à risque de bloc cardiaque.

Dystrophie musculaire des ceintures des membres (LGMD) , qui commence à la fin de l'enfance, au début de l'âge adulte et affecte les hommes et les femmes, provoquant une faiblesse des muscles autour des hanches et des épaules. Il s'agit de la forme la plus incohérente de dystrophie musculaire et se subdivise en plusieurs types différents. De nombreuses personnes suspectées de PHMD ont probablement été mal diagnostiquées dans le passé; et par conséquent, la prévalence de la maladie est difficile à estimer.

Myopathie épaule-scapulo-faciale (FSH) , également connue sous le nom de maladie de Landouzy-Dejerine, qui débute à la fin de l'enfance, au début de l'âge adulte et affecte les hommes et les femmes, entraînant une faiblesse des muscles du visage, des épaules et des avant-bras. Les hanches et les jambes peuvent également être touchées.

Dystrophie myotonique (MD) , également connue sous le nom de maladie de Steinert, qui touche aussi bien les hommes que les femmes, entraînant une faiblesse générale affectant le visage, les jambes et les bras, et s'accompagnant d'une incapacité à détendre les muscles touchés (myotonie). Les symptômes peuvent apparaître à tout moment, de la naissance à l'âge adulte.

Dystrophie musculaire oculo-pharyngée (OPMD) , qui affecte les adultes des deux sexes, provoquant une faiblesse des muscles des yeux et de la gorge.

Dystrophie musculaire distale (DD) , qui commence à l'âge moyen ou plus tard, entraînant une faiblesse des muscles des bras et des jambes.

Dystrophie musculaire congénitale (DMC) , qui est présent dès la naissance, entraîne une faiblesse généralisée et progresse généralement lentement. Son sous-type, appelé Fukuyama CMD, comprend également un retard mental. Les deux maladies sont extrêmement rares.

Causes et symptômes de la dystrophie musculaire

Certaines formes de dystrophie musculaire, notamment la DMD, la BMD, la CMD et la plupart des formes de PHMD, sont causées par des défauts dans les gènes du complexe protéique musculaire. Des défauts dans les protéines du complexe conduisent à une dystrophie musculaire, qui épuise progressivement sa capacité à s'autoréparer. La DMD et la BMD sont causées par des défauts dans un gène d'une protéine appelée dystrophine. Les différences entre les autres maladies sont moins claires.

La dystrophie musculaire est une maladie génétique, ce qui signifie qu'elle est causée par des défauts dans les gènes. Les gènes qui sont liés les uns aux autres sur les chromosomes ont deux fonctions. Ils codent pour la production de protéines et sont le matériel de l'hérédité. Les parents transmettent à leurs enfants par les gènes un ensemble complet d'instructions pour fabriquer leurs propres protéines.

Parce que les deux parents transmettent du matériel génétique à leur enfant, l'enfant porte deux copies de chaque gène, une de chaque parent. Dans certaines maladies, les deux copies doivent être défectueuses. Ces maladies sont dites autosomiques récessives. Certaines formes de LGMD et DD montrent ce modèle d'héritage, tout comme CMD. Une personne qui n'a qu'une seule copie incorrecte est appelée porteuse et n'aura pas la maladie, mais peut transmettre le gène incorrect à ses enfants.

D'autres maladies surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène est endommagée. Ces maladies sont dites autosomiques dominantes. Ce modèle d'hérédité est illustré par PHMD, DM, FSN, OPMD et certaines formes de DD.

Tous les types de dystrophie musculaire sont caractérisés par une faiblesse musculaire comme principal symptôme. La distribution des symptômes, l'âge, l'apparition et la progression de la maladie varient considérablement. La douleur est également un symptôme de la dystrophie musculaire, généralement due aux effets de la faiblesse.

Diagnostic de la dystrophie musculaire

Le diagnostic de la dystrophie musculaire implique un examen approfondi des antécédents médicaux du patient et un examen médical approfondi. Les antécédents familiaux peuvent fournir des indices importants, car toutes les formes de dystrophie musculaire sont génétiques.

Les tests diagnostiques de laboratoire pour la dystrophie musculaire peuvent inclure les éléments suivants :

Le niveau de l'enzyme musculaire créatine kinase (CK) dans le sang. Les niveaux de CK augmentent en raison de lésions musculaires et peuvent être observés dans certains cas avant même l'apparition des symptômes.

biopsie musculaire dans lequel un petit morceau de tissu musculaire est prélevé pour examen. Des modifications de la structure des cellules musculaires et la présence de tissu fibreux ou d'autres structures aberrantes sont caractéristiques de diverses formes de dystrophie musculaire. Le tissu musculaire peut également être examiné pour la présence ou l'absence de protéines spécifiques, y compris la dystrophine.

Électromyogramme (EMG) . L'EMG est utilisé pour étudier la réponse des muscles à la stimulation. Une réponse réduite se manifeste dans la dystrophie musculaire.

Tests génétiques . Certains des types de dystrophie musculaire peuvent être identifiés en testant la présence d'un gène muté.

Des tests génétiques précis pour DMD, BMD, DM, plusieurs formes de LGMD et EDMD.

Autres tests spécifiques comme requis. Si EDMD et BMD sont suspectés, par exemple, un électrocardiogramme peut être nécessaire pour tester la fonction cardiaque.

Dans le cas de la plupart des formes de dystrophie musculaire, un diagnostic précis n'est pas difficile à établir. Cependant, il y a aussi des exceptions. Même avec une biopsie, il peut être difficile de faire la distinction entre la FSH et un autre trouble musculaire, la polymyosite. La dystrophie musculaire chez les enfants de PHMD initiale est souvent confondue avec la DMD beaucoup plus générale, surtout lorsqu'elle survient chez les garçons. La DMO précoce est très similaire à la DMD. La dystrophie musculaire chez les enfants peut être confondue avec l'une des maladies des motoneurones, telles que l'amyotrophie spinale; maladies de la jonction neuromusculaire (myasthénie grave); et d'autres maladies musculaires.

Traitement de la dystrophie musculaire

À proprement parler, il n'existe pas de médicaments spécifiques pour le traitement de tout type de dystrophie musculaire. La prednisone et les corticostéroïdes sont indiqués pour retarder dans une certaine mesure la progression de la DMD. La prednisolone est également prescrite pour la DMO.

Le traitement de la dystrophie musculaire vise principalement à prévenir les complications, notamment la mobilité réduite, la dextérité, les contractures, la scoliose, les malformations cardiaques et l'insuffisance respiratoire.

La physiothérapie, en particulier les étirements réguliers, est utilisée pour maintenir l'amplitude de mouvement des muscles affectés et pour prévenir ou retarder la contracture. Les orthèses sont utilisées plus fréquemment sur les chevilles et les jambes. Renforcer d'autres groupes musculaires pour compenser la faiblesse peut être possible si les muscles affectés sont petits et isolés, ou dans les premiers stades de types plus légers de dystrophie musculaire. L'exercice régulier, quant à lui, aide à maintenir la santé globale. Une activité physique sérieuse n'est généralement pas recommandée.

Lorsque les contractures deviennent plus prononcées, une intervention chirurgicale peut être effectuée.

Déni de responsabilité : Les informations fournies dans cet article sur la dystrophie musculaire chez les enfants sont destinées à informer le lecteur uniquement. Il ne peut se substituer à l'avis d'un professionnel de santé.