Muskeldystrofi: orsaker, symtom och behandling. progressiv muskeldystrofi

De kännetecknas av den selektiva fördelningen av svaghet och den specifika karaktären hos de genetiska abnormiteterna.

Beckers dystrofi, även om den är nära besläktad, har en senare debut och orsakar mildare symtom. Andra former inkluderar Emery-Dreyfus-dystrofi, myotonisk dystrofi, lemgördeldystrofi, faciocapulohumeral dystrofi och medfödda dystrofier.

Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi är X-kopplade recessiva sjukdomar som kännetecknas av progressiv proximal muskelsvaghet orsakad av muskelfiberdegeneration. Beckers dystrofi debuterar sent och ger lindrigare symtom. Behandlingen fokuserar på att bibehålla funktionen med sjukgymnastik, hängslen och ortoser; Prednisolon ordineras till vissa patienter med gravt funktionsnedsättning.

Vid Duchenne-dystrofi resulterar denna mutation i en allvarlig frånvaro (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутация приводит к образованию ненормального дистрофина или малому его количеству. Дистрофия Дюшенна поражает 1/3000 родившихся мужчин. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени.

Symtom och tecken

Duchennes dystrofi. Denna störning visar sig vanligtvis vid 2-3 års ålder. Svaghet påverkar de proximala musklerna, vanligtvis i de nedre extremiteterna först. Barn går ofta på tårna, har en vaggande gång och lordos. Utvecklingen av svagheten är stadig, flexionskontrakturer i extremiteterna och skolios utvecklas. Betydande pseudohypertrofi utvecklas. De flesta barn är rullstolsbundna vid 12 års ålder. Hjärtinblandning är vanligtvis asymtomatisk, även om 90 % av patienterna har EKG-avvikelser. En tredjedel av dem har lindriga, icke-progressiva intellektuella funktionsnedsättningar som påverkar den verbala förmågan mer än prestationsförmågan.

Beckers dystrofi. Denna störning uppträder vanligtvis symtomatiskt mycket senare och är mildare. Förmågan att röra sig varar vanligtvis till minst 15 års ålder och många barn förblir rörliga in i vuxen ålder. De flesta av de drabbade lever i 30- och 40-årsåldern.

Diagnostik

Dystrofinimmunfärgning. i Analys av DNA för mutationer.

Diagnosen misstänks baserat på karakteristiska kliniska egenskaper, debutålder och familjehistoria som tyder på X-länkad recessiv nedärvning. Myopatiska förändringar ses vid elektromyografi (motorenhetspotentialer ökar snabbt, är av kort varaktighet och låg amplitud) och på muskelbiopsi (nekros och markant förändring av storleken på muskelfibrer som inte är separerade från de motoriska enheterna). Kreatinkinasnivåerna översteg 100 gånger det normala.

Diagnosen bekräftas genom dystrofinanalys med immunfärgning av biopsiprover. Dystrofi hos patienter med Duchenne-dystrofi upptäcks inte. Analys av DNA-mutationer i perifera blodleukocyter kan också bekräfta diagnosen genom att detektera avvikelser i dystrofingenen (ca 65 % av patienterna har deletioner eller duplikationer och ca 25 % har punktmutationer).

Behandling

stödåtgärder.
Ibland prednison.
Ibland korrigerande kirurgi.

Det finns ingen specifik behandling. Måttlig träning rekommenderas så länge som möjligt. Ett fotledsstöd hjälper till att förhindra böjning under sömnen. Ortopediska apparater på benen kan tillfälligt hjälpa till att upprätthålla förmågan att stå och röra sig. Fetma bör undvikas; Kaloribehovet är sannolikt lägre än vanligt. Genetisk rådgivning indikerad.

Daglig administrering av prednison ger ingen signifikant klinisk förbättring på lång sikt, men kan sakta ner sjukdomsförloppet. Det finns ingen konsensus om långsiktig effektivitet. Genterapi har ännu inte utvecklats. Korrigerande kirurgi är ibland nödvändig. Andningssvikt kan ibland behandlas med icke-invasivt andningsstöd (genom en näsmask). Elektiv trakeotomi vinner acceptans, vilket gör att barn med Duchenne-dystrofi kan överleva i 20-årsåldern.

Andra former av muskeldystrofi

Emery-Dreyfus dystrofi. Denna sjukdom kan ärvas i ett autosomalt dominant, autosomalt recessivt (det sällsyntaste) eller X-kopplat mönster. Den totala frekvensen är okänd. Honor kan vara bärare, men endast män är kliniskt påverkade med X-länkad arv. Generna associerade med Emery-Dreyfus-dystrofi kodar för kärnmembranproteinerna lamin A/C (autosomal) och emerin (X-länkad).

Symtom på muskelsvaghet och utslitning kan uppträda när som helst före 20 års ålder och påverkar vanligtvis biceps, triceps och mindre vanligt de distala benmusklerna. Hjärtat är ofta involverat med förmaksflimmer, överledningsstörningar (atrioventrikulärt block), kardiomyopati och en hög sannolikhet för plötslig död.

Diagnosen indikeras av kliniska fynd, debutålder och familjehistoria. Samt lätt förhöjda serumkreatinkinasnivåer och myopatiska tecken på elektromyografi och muskelbiopsi. Diagnosen bekräftas genom DNA-test.

Behandlingen innefattar terapi som syftar till att förebygga kontrakturer. Pacemakers är ibland avgörande för patienter med onormal överledning.

Myotonisk dystrofi. Myotonisk dystrofi är den vanligaste formen av muskeldystrofi i den vita befolkningen. Det förekommer med en frekvens på cirka 30/100 000 levande födda manliga och kvinnliga födda. Nedärvning är autosomalt dominant med varierande penetrans. Två genetiska loci - DM 1 och DM 2 - orsakar abnormiteter. Symtom och tecken börjar i tonåren eller tonåren och inkluderar myotoni (fördröjd avslappning efter muskelkontraktion), svaghet och utmattning av de distala musklerna i extremiteterna (särskilt armarna) och ansiktsmusklerna (ptos är särskilt vanligt) och kardiomyopati. Mental retardation, grå starr och endokrina störningar kan också utvecklas.

Diagnos indikeras av karakteristiska kliniska fynd, debutålder och familjehistoria; Diagnosen bekräftas genom DNA-test. Behandlingen inkluderar användning av ett ortos för hängande fot och läkemedelsbehandling för myotoni (t.ex. mexiletin 75–150 mg oralt 2–3 gånger om dagen).

Dystrofi i lembältena. Det finns för närvarande 21 kända subtyper av extremitetsgördeldystrofi: 15 autosomalt recessiva och 6 autosomalt dominanta. Den totala frekvensen är okänd. Flera kromosomala loci har identifierats för autosomalt dominanta (5q [genprodukt okänd)] och recessiva (2q, 4q [, 13q [γ-sarkoglykan], 15Q [calpain, Ca-aktiverade proteaser] och 17q [α-sarkoglykan eller adhalin] ) former. Strukturella (t.ex. dystrofinassocierade glykoproteiner) eller icke-strukturella (t.ex. proteaser) proteiner kan påverkas.

Symtom inkluderar svaghet i gördeln och proximala extremiteter. Uppkomsten av sjukdomen sträcker sig från tidig barndom till vuxen ålder; Debut för autosomala recessiva typer är vanligtvis i barndomen, och dessa typer är oftast förknippade med bäckengördelinblandning.

Diagnos indikeras av karakteristiska kliniska fynd, debutålder och familjehistoria; Diagnos kräver också bestämning av den histologiska bilden av musklerna, immuncytokemi, Western blotting och genetisk testning för närvaron av specifika proteiner.

Behandlingen syftar till att förebygga kontrakturer.

Facioscapulohumeral dystrofi. Uppkomsten av sjukdomen i tonåren eller ung vuxen ålder kännetecknas av långsam progression: barnet har svårt att vissla, sluta ögonen och höja armarna (på grund av svaghet i musklerna som stabiliserar skulderbladen). Den förväntade livslängden är normal. Infantila variationer, kännetecknade av svaghet i ansikte, axlar och höftgördel, utvecklas snabbt.

Diagnos indikeras av karakteristiska kliniska fynd, debutålder och familjehistoria; Diagnosen bekräftas genom DNA-analys.

Behandlingen består av sjukgymnastik.

medfödd muskeldystrofi. Det är inte en fristående sjukdom, utan är en medfödd sjukdom som är en av flera sällsynta former av muskeldystrofi. Diagnosen misstänks hos alla slappa nyfödda, men bör särskiljas från medfödd myopati genom muskelbiopsi.

Behandlingen är sjukgymnastik, som kan hjälpa till att bevara muskelfunktionen.

Muskeldystrofi är faktiskt en grupp av ärftliga sjukdomar som kännetecknas av progressiv symmetrisk atrofi av skelettmuskler, som sker utan smärta och förlust av känsel i armar och ben. Paradoxalt nog kan de drabbade musklerna öka i storlek på grund av tillväxten av bindväv och fettavlagringar, vilket ger ett falskt intryck av starka muskler.

Hittills finns det inget botemedel mot muskeldystrofi. Det finns fyra huvudtyper av denna patologi. Den vanligaste är Duchennes muskeldystrofi (50 % av alla fall). Sjukdomen börjar vanligtvis i tidig barndom och leder till döden vid 20 års ålder. Becker muskeldystrofi utvecklas långsammare, patienter lever i mer än 40 år. Skulderblads-ansiktsbehandling och lem-gördel dystrofi, påverkar vanligtvis inte livslängden.

Orsaker

utveckling av muskeldystrofi. på grund av olika gener. Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi orsakas av gener som finns på könskromosomen och drabbar endast män. Skulder-scapular-ansikts- och extremitets-ländryggsdystrofier är inte associerade med könskromosomer; de påverkar både män och kvinnor.

Symtom

Alla typer av muskeldystrofi orsakar progressiv muskelatrofi.

Diagnostik

Läkaren undersöker barnet, ställer frågor om familjemedlemmars sjukdomar och ordinerar vissa studier. Om någon av de anhöriga led av muskeldystrofi får läkaren reda på hur hans dystrofi gick till. Genom att analysera de inhämtade uppgifterna är det möjligt att förutsäga vad barnet förväntar sig. Om det inte fanns några patienter med muskeldystrofi i familjen, kommer elektromyografi att bedöma nervernas funktion i de drabbade musklerna och fastställa närvaron av muskeldystrofi; undersökning av en bit muskelvävnad () kan visa cellulära förändringar och förekomst av kroppsfett.

I medicinska centra utrustade med den modernaste utrustningen för molekylärbiologi och immunologisk forskning kan de exakt avgöra om ett barn kommer att drabbas av muskeldystrofi. Dessa centra kan även testa föräldrar och släktingar för förekomsten av gener som bestämmer utvecklingen av Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofi.

Typer av sjukdomar

Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen och tidpunkten för dess uppkomst finns det:

Duchenne dystoni visar sig i tidig ålder (mellan 3 och 5 år). Sjuka barn vaggar, klättrar med svårighet i trappor, faller ofta och kan inte springa. När de höjer armarna "släpar skulderbladen efter" bålen - detta symptom kallas "pterygoida skulderblad". Vanligtvis är ett barn med muskeldystrofi rullstolsburet vid 9-12 års ålder. Progressiv svaghet i hjärtmuskeln leder till dödsfall från plötslig hjärtsvikt, andningssvikt eller infektion.

Även om Beckers dystrofi har mycket gemensamt med Duchennes dystrofi, utvecklas den mycket långsammare. Symtomen uppträder vid cirka 5 års ålder, men efter 15 år har sjuka barn oftast fortfarande kvar förmågan att gå, och ibland långt senare.

Axel-scapular-ansiktsdystrofi utvecklas långsamt, dess förlopp är relativt godartat. Det börjar oftast före 10 års ålder, men kan dyka upp i tidig tonåren. Barn som senare har denna patologi diar inte bra i spädbarnsåldern; när de blir äldre misslyckas de med att dra ihop läpparna som en visselpipa, höja händerna över huvudet. Hos sjuka barn kännetecknas ansikten av inaktivitet när de skrattar eller gråter, ibland noteras ansiktsuttryck som skiljer sig från det normala.

Patientens handlingar

Om du är orolig för att ditt barn kan utveckla muskeldystrofi, kanske du vill ta med bilder eller videor som illustrerar dina specifika problem. Ta med en släkting eller vän som också lyssnar på informationen från läkaren.

Behandling

Hittills finns det inget botemedel som kan stoppa utvecklingen av muskelatrofi vid muskeldystrofi. Ortopediska apparater, liksom träningsterapi, sjukgymnastik och kirurgi för att korrigera kontrakturer, kan dock hålla ett barn eller en ungdom rörlig ett tag.

Familjemedlemmar som har haft fall av muskeldystrofi bör söka medicinsk genetisk rådgivning för att ta reda på om det finns risk att överföra sjukdomen till ett ofött barn.

Komplikationer

Vissa typer av muskeldystrofi förkortar en persons livslängd, vilket ofta påverkar musklerna i samband med andning. Även med förbättrad mekanisk andning tenderar personer som har Duchennes muskeldystrofi - den vanligaste typen av muskeldystrofi - att dö av andningssvikt innan de når 40-årsåldern.

Många typer av muskeldystrofi kan också minska hjärtmuskelns effektivitet. Om musklerna i samband med att svälja påverkas kan ätproblem uppstå.

När muskelsvagheten fortskrider blir rörligheten ett problem. Många som utvecklar muskeldystrofi kan behöva använda rullstol. Långvarig orörlighet i lederna i samband med rullstolsanvändning kan dock förvärra kontrakturen, där extremiteterna roterar och låser sig inåt.

Kontrakturer kan också spela en roll i utvecklingen av skolios genom att orsaka en krökning av ryggraden, vilket ytterligare minskar effektiviteten hos lungorna hos personer som har muskeldystrofi.

Förebyggande

Eftersom luftvägsinfektioner kan bli ett problem i de senare stadierna av muskeldystrofi, är det viktigt att vaccinera sig mot lunginflammation samt att få regelbundna influensasprutor.

Duchennes muskeldystrofi är en genetisk sjukdom associerad med en kränkning av muskelfibrernas struktur. Muskelfibrerna i denna sjukdom sönderfaller så småningom, och förmågan att röra sig går förlorad. Duchennes muskeldystrofi är könsbunden och drabbar män. Det visar sig redan i barndomen. Förutom muskelsjukdomar leder sjukdomen till skelettdeformiteter, kan åtföljas av andnings- och hjärtsvikt, psykiska och endokrina störningar. Det finns ännu ingen radikal behandlingsmetod för att utrota sjukdomen. Alla befintliga åtgärder är endast symptomatiska. Ganska sällan lyckas patienterna överleva milstolpen på 30 år. Den här artikeln fokuserar på orsakerna, symtomen, diagnosen och behandlingen av Duchennes muskeldystrofi.

Sjukdomen beskrevs första gången 1861 (enligt andra källor - 1868) av en fransk neurolog och bär hans namn. Det är inte så sällsynt: 1 fall per 3500 nyfödda. Av alla muskeldystrofier som medicinen känner till är detta den vanligaste.

Duchennes muskeldystrofi är baserad på en genetisk defekt på kön X-kromosomen.

En del av X-kromosomen innehåller en gen som kodar för kroppens produktion av ett speciellt muskelprotein som kallas dystrofin. Proteinet dystrofin utgör grunden för muskelfibrer (myofibriller) på mikroskopisk nivå. Dystrofins funktion är att upprätthålla det cellulära skelettet, för att säkerställa myofibrillers förmåga att utföra upprepade handlingar av sammandragning och avslappning. Vid Duchennes muskeldystrofi är detta protein antingen frånvarande helt eller syntetiserat defekt. Nivån av normalt dystrofin överstiger inte 3%. Detta leder till förstörelse av muskelfibrer. Muskler föds på nytt och ersätts av fett- och bindväv. Naturligtvis går i detta fall den motoriska komponenten av mänsklig aktivitet förlorad.

Sjukdomen ärvs som en recessiv typ kopplad till X-kromosomen. Vad betyder det här? Eftersom alla mänskliga gener är parade, det vill säga de duplicerar varandra, för att patologiska förändringar ska uppstå i kroppen med en ärftlig sjukdom, är det nödvändigt att en genetisk defekt uppstår i en kromosom eller liknande delar av båda kromosomerna. Om sjukdomen endast uppstår med mutationer i båda kromosomerna, kallas denna typ av nedärvning recessiv. När en genetisk anomali upptäcks i endast en kromosom, men sjukdomen fortfarande utvecklas, kallas denna typ av arv dominant. Den recessiva typen är möjlig endast med samtidig nederlag av identiska kromosomer. Om den andra kromosomen är "frisk", kommer sjukdomen inte att inträffa. Det är därför Duchennes muskeldystrofi är mäns lott, eftersom de har en X-kromosom i den genetiska uppsättningen och den andra (parade) Y. Om en pojke stöter på en "trasig" X-kromosom, kommer han definitivt att ha en sjukdom , eftersom en frisk kromosom han bara inte har den. För att Duchennes muskeldystrofi ska inträffa hos en flicka måste två patologiska X-kromosomer matcha hennes genotyp, vilket är praktiskt taget osannolikt (i det här fallet måste flickans pappa vara sjuk och moderns genetiska uppsättning måste innehålla en defekt X-kromosom) . Flickor fungerar bara som bärare av sjukdomen och överför den till sina söner. Naturligtvis är vissa fall av sjukdomen inte ett resultat av arv, utan förekommer sporadiskt. Detta innebär uppkomsten av en mutation i barnets genetiska sammansättning spontant. En nyligen uppkommen mutation kan ärvas (förutsatt att förmågan att fortplanta sig bevaras).

Symtom på sjukdomen

Duchennes muskeldystrofi visar sig alltid före 5 års ålder. Oftast uppstår de första symtomen före 3 års ålder. Alla patologiska manifestationer av sjukdomen kan delas in i flera grupper (beroende på förändringarnas karaktär):

skelettmuskelskada;
skelettdeformiteter;
skada på hjärtmuskeln;
mentala störningar;
endokrina störningar.

Skelettmuskelskada

Skador på muskelvävnad är den huvudsakliga manifestationen av sjukdomen. Det orsakar generaliserad muskelsvaghet. De första symtomen kryper omärkligt upp.

Barn föds utan några speciella avvikelser. Men deras motoriska utveckling släpar efter i takt jämfört med jämnåriga. Sådana barn är mindre aktiva och rörliga i motoriska termer. Medan barnet är väldigt litet är detta ofta förknippat med temperamentets egenheter och uppmärksamma inte de första förändringarna.

Uppenbara tecken visas i början av promenaden. Barn faller ofta och rör sig på tårna (på tårna). Det bör noteras att dessa kränkningar inte tolkas vid barnets första steg, eftersom bipedal rörelse i början för alla barn är förknippad med fall och klumpighet. När de flesta av deras kamrater redan rör sig ganska självsäkert, fortsätter pojkar med Duchennes muskeldystrofi envist att falla.

När barnet lär sig att prata börjar han klaga på svaghet och trötthet, intolerans mot fysisk ansträngning. Löpning, klättring, hoppning och andra favoritaktiviteter för barn för ett barn med Duchennes muskeldystrofi är inte attraktiva.

Sådana barns gång liknar en anka: de verkar rulla över från fot till fot.

En märklig manifestation av sjukdomen är Gowers symptom. Den består av följande: när ett barn försöker resa sig från sina knän, knäböj, från golvet, använder han sina händer för att hjälpa benens svaga muskler. För att göra detta lutar han sina händer mot sig själv, "klättrar upp på stegen, på egen hand."

Duchennes muskeldystrofi är en stigande typ av muskelsvaghet. Detta innebär att svaghet först visar sig i benen, sedan sprider sig till bäckenet och bålen, sedan till axlarna, nacken och slutligen till armarna, andningsmusklerna och huvudet.

Trots det faktum att muskelfibrer med denna sjukdom genomgår förstörelse och atrofi, kan utåt vissa muskler se ganska normala ut eller till och med uppblåsta. Den så kallade pseudohypertrofi av musklerna utvecklas. Oftast är denna process märkbar i vadmusklerna, sätesmusklerna och deltamusklerna, tungans muskler. Platsen för sönderfallna muskelfibrer upptas av fettvävnad, varför effekten av god muskelutveckling skapas, vilket visar sig vara helt annorlunda än testet.

Den atrofiska processen i musklerna är alltid symmetrisk. Den uppåtgående riktningen av processen leder till uppkomsten av en "geting" midja, "vingformade" skulderblad (skulderbladen släpar efter kroppen som vingar), ett symptom på "lös axelgördel" (när huvudet tycks faller i axlarna när man försöker lyfta barnet under armhålorna). Ansiktet är hypomimic, läpparna kan tjockna (ersättning av muskler med fett- och bindväv). Pseudohypertrofi av tungan blir orsaken till talstörningar.

Förstörelsen av musklerna åtföljs av utvecklingen av muskelkontrakturer och förkortning av senor (syns tydligt i exemplet med akillessenan).

Senreflexerna (knä, achilles, biceps, triceps och så vidare) minskar gradvis. Musklerna är fasta vid beröring, men smärtfria. Muskeltonus är vanligtvis reducerad.

Den gradvisa utvecklingen av muskelsvaghet leder till att många barn vid 10-12 års ålder förlorar förmågan att röra sig självständigt och behöver en rullstol. Ståförmågan bibehålls i genomsnitt upp till 16 år.

Separat bör det sägas om inblandningen av andningsmusklerna i den patologiska processen. Detta observeras efter tonåren. Svaghet i diafragman och andra muskler som är involverade i andningsakten leder till en gradvis minskning av lungkapacitet och ventilationsvolymer. På natten är detta särskilt märkbart (kvävningsattacker uppstår), så barn kan ha rädslor innan de går och lägger sig. Andningssvikt bildas, vilket förvärrar förloppet av interkurrenta infektioner.

Skelettdeformiteter

Dessa är symtom förknippade med muskelförändringar. Hos barn bildas gradvis en ökning av ländryggen (lordos), krökning av bröstryggen åt sidan (skolios) och lutande (kyphos), fotens form förändras. Med tiden utvecklas diffus osteoporos. Dessa symtom bidrar ytterligare till försämringen av rörelsestörningar.

Skador på hjärtmuskeln

Det är ett obligatoriskt symptom på Duchennes muskeldystrofi. Patienter utvecklar kardiomyopati (hypertrofisk eller dilaterad). Kliniskt visar detta sig som hjärtrytmrubbningar, förändringar i blodtrycket. Hjärtats gränser ökar, men ett så stort hjärta har liten funktionalitet. Så småningom utvecklas hjärtsvikt. Kombinationen av allvarlig hjärtsvikt med andningsrubbningar mot bakgrund av en associerad infektion kan vara dödsorsaken hos patienter med Duchennes muskeldystrofi.

psykisk funktionsnedsättning

Detta är inte obligatoriskt, men ett möjligt tecken på sjukdomen. Det är förknippat med en brist på en speciell form av dystrofin - apodystrofin, som finns i hjärnan. Nedsättningar av intelligens varierar från mindre till idioti. Samtidigt är svårighetsgraden av psykiska störningar inte på något sätt relaterad till graden av muskelstörningar. Social missanpassning på grund av oförmågan att röra sig fritt och gå på barninstitutioner (dagis, skolor) bidrar till att förvärra kognitiva störningar.

endokrina störningar

De förekommer hos 30-50% av patienterna. De kan vara ganska olika, men oftast är det fetma med en övervägande avlagring av fett i bröstkörtlarna, låren, skinkorna, axelbandet, underutveckling (eller dysfunktion) av könsorganen. Patienter är ofta korta till växten.

Duchennes muskeldystrofi utvecklas stadigt. Vid 15-20 års ålder kan nästan alla patienter inte betjäna sig själva på grund av orörlighet. I slutändan sammanfogar bakteriella infektioner (av andnings- och urinorganen, infekterade liggsår med otillräcklig vård), som mot bakgrund av hjärt- och andningssvikt leder till döden. Få av patienterna överlever milstolpen på 30 år.

Diagnostik

Diagnos av Duchennes muskeldystrofi baseras på flera typer av studier, varav den huvudsakliga är ett genetiskt test (DNA-diagnostik).

Endast upptäckten av en defekt i X-kromosomen i området som är ansvarigt för syntesen av dystrofin bekräftar tillförlitligt diagnosen. Före en sådan analys är diagnosen preliminär.

Andra forskningsmetoder kan inkludera:

bestämning av kreatinfosfokinas (CPK) aktivitet. Detta enzym återspeglar döden av muskelfibrer. Dess koncentration i Duchennes muskeldystrofi överstiger normen med tiotals och hundratals gånger upp till 5 års ålder. Senare minskar nivån av enzymet gradvis, eftersom några av muskelfibrerna redan har förstörts irreversibelt;
elektromyografi. Denna metod låter dig bekräfta det faktum att sjukdomen är baserad på primära muskelförändringar, medan nervledarna är helt intakta;
muskelbiopsi. Med dess hjälp bestäms innehållet av dystrofinprotein i muskeln. Men i samband med förbättringen av genetisk diagnostik under de senaste decennierna har denna traumatiska procedur bleknat i bakgrunden;
andningsprov (studie av lungkapacitet), EKG, ultraljud av hjärtat. Dessa metoder används inte för att fastställa en diagnos, utan är nödvändiga för att upptäcka patologiska förändringar i andnings- och kardiovaskulära system för att korrigera existerande störningar.

Identifiering av ett sjukt barn i familjen innebär att moderns genotyp har en onormal X-kromosom. I sällsynta fall kan mamman vara frisk om mutationen inträffar hos barnet av misstag. Att ha en defekt X-kromosom innebär en risk för framtida graviditeter. Därför bör sådana familjer konsulteras av en genetiker. När upprepade graviditeter inträffar erbjuds föräldrar prenatal diagnos, det vill säga en studie av genotypen av ett ofött barn för att utesluta ärftliga sjukdomar, inklusive Duchennes muskeldystrofi.

För forskning behöver du fosterceller, som erhålls med olika procedurer i olika stadier av graviditeten (till exempel korionbiopsi, fostervattenprov och andra). Och även om dessa medicinska manipulationer medför en viss risk för graviditet, låter de dig svara exakt på frågan: har fostret en genetisk sjukdom.

Behandling

Duchennes muskeldystrofi är för närvarande en obotlig sjukdom. Det är möjligt att hjälpa ett barn (vuxen) att förlänga tiden för fysisk aktivitet, med hjälp av olika metoder för att upprätthålla muskelstyrka, kompensera för förändringar i hjärt- och kärl- och andningssystemet.

Trots detta är forskarnas prognoser för ett fullständigt botemedel mot denna sjukdom ganska optimistiska, eftersom de första stegen i denna riktning redan har tagits.

För närvarande, för behandling av Duchennes muskeldystrofi, används mediciner:

steroider (vid regelbunden användning kan de minska muskelsvaghet);
β-2-agonister (ger även tillfälligt muskelstyrka, men bromsar inte sjukdomsförloppet).

Användningen av β-2-agonister (Albuterol, Formoterol) har inte statistiskt signifikant igenkänning, eftersom det finns liten erfarenhet av deras användning i denna patologi. Kontrollen av förändringar i hälsotillståndet i gruppen patienter som använde dessa läkemedel genomfördes under ett år. Därför går det inte att hävda att de jobbar längre tid.

Steroider är grundpelaren i behandlingen idag. Man tror att deras användning gör att du kan bibehålla muskelstyrka under en tid, det vill säga de kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Dessutom har steroider visat sig minska risken för skolios vid Duchennes muskeldystrofi. Men fortfarande är möjligheterna för dessa läkemedel begränsade, och sjukdomen kommer stadigt att utvecklas.

När börjar hormonbehandlingen? Man tror att den optimala tiden att starta terapi är en fas av sjukdomen när motoriken inte förbättras, men ännu inte försämras. Detta händer vanligtvis vid 4-6 års ålder. De vanligaste läkemedlen är Prednisolon och Deflazacort. Doserna ordineras individuellt. Läkemedlen används så länge det finns en synlig klinisk effekt. När fasen av utvecklingen av sjukdomen börjar, försvinner behovet av användning av steroider, och de avbryts gradvis (!).

Av medicinerna används även hjärtläkemedel (antiarytmiska, metabola, angiotensinomvandlande enzymhämmare) för Duchennes muskeldystrofi. De låter dig hantera de kardiologiska aspekterna av sjukdomen.

Av de icke-läkemedelsbaserade behandlingsmetoderna spelar sjukgymnastik och ortopedisk vård en betydande roll. Fysioterapitekniker gör att du kan bibehålla flexibiliteten och rörligheten i lederna längre än utan användning, bibehålla muskelstyrkan. Det är bevisat att måttlig fysisk aktivitet har en positiv effekt på sjukdomsförloppet, men inaktivitet och sängläge bidrar tvärtom till en ännu snabbare utveckling av sjukdomen. Därför är det nödvändigt att upprätthålla genomförbar fysisk aktivitet så länge som möjligt, även efter att patienten har "flyttat" till en rullstol. Regelbundna massagekurser visas. Simning har en positiv effekt på patientens välbefinnande.

Ortopediska apparater kan i hög grad underlätta patientens liv. Deras lista är ganska bred och varierad: det här är olika typer av vertikalisatorer (de hjälper till att upprätthålla en stående position), och anordningar för självstående och rullstolar med en elektrisk drivning och speciella däck för att eliminera kontrakturer i underbenet (används även på natten), och korsetter för ryggraden och långa skenor för benen (knä-fotledsortoser) och mycket mer.

När sjukdomen också påverkar andningsmusklerna och spontan andning blir ineffektiv, är det möjligt att använda konstgjorda lungventilationsanordningar av olika modifieringar.

Och ändå tillåter inte ens användningen av alla dessa åtgärder i komplexet att övervinna sjukdomen. Hittills finns det ett antal lovande forskningsområden som kan bli ett genombrott i behandlingen av Duchennes muskeldystrofi. De vanligaste bland dem inkluderar:

genterapi (introduktion av den "korrekta" genen med användning av virala partiklar, leverans av genetiska konstruktioner i sammansättningen av liposomer, oligopeptider, polymera bärare och andra);
regenerering av muskelfibrer med hjälp av stamceller;
transplantation av myogena celler som är kapabla att syntetisera normalt dystrofin;
exon hoppar över (med användning av antisense oligoribonukleotider) som ett försök att bromsa utvecklingen av sjukdomen och mildra dess förlopp;
ersättning av dystrofin med ett annat protein utrofin, vars gen avkodas. Tekniken har testats på möss med positivt resultat.

Var och en av de nya utvecklingarna ger hopp för patienter med Duchennes muskeldystrofi om en fullständig återhämtning.

Sålunda är Duchennes muskeldystrofi ett genetiskt problem hos män. Sjukdomen kännetecknas av progressiv muskelsvaghet på grund av förstörelsen av muskelfibrer. Det är för närvarande en obotlig sjukdom, men många forskare runt om i världen arbetar för att skapa ett radikalt sätt att hantera den.

Animerad film Duchennes muskeldystrofi röstskådespeleri, undertexter på ryska:

Muskeldystrofi är en grupp patologier av kronisk ärftlig natur, som kännetecknas av en progressiv kurs, såväl som permanenta histologiska störningar.

Moderna forskningsmetoder när det gäller molekylär genetik utökar aktivt förståelsen och förståelsen för ett stort antal olika dystrofivarianter. De mest betydelsefulla av dem är muskelformerna av Becker- och Duchenne-dystrofi, samt tillstånd som ärvs, enligt en autosomal dominant typ, en progressiv oftalmisk form av muskeldystrofi.

Hittills har inga medel uppfunnits som skulle hjälpa till att helt bli av med dystrofi i musklerna.

Det finns fyra former av denna patologi. Oftast görs diagnosen Duchennes muskeldystrofi - i hälften av alla fall av patologi. Vanligtvis. Sjukdomsförloppet börjar redan i barndomen och provocerar döden vid tjugo års ålder. Beckers muskeldystrofi utvecklas något långsammare, med patienter som lever till fyrtio års ålder. Andra former av sjukdomen har vanligtvis ingen effekt på människans livslängd.

Etiologiska faktorer som orsakar dystrofi i musklerna

Bildandet av dystrofi i musklerna beror på påverkan av olika gener. Duchenne och Beckers patologi orsakas av gener som finns på könskromosomerna. Dessa former är karakteristiska endast för män. Andra lesioner korrelerar inte med könskromosomerna, så både män och kvinnor kan påverkas av dem.

De viktigaste manifestationerna och tecknen på sjukdomsprogression

Alla typer av muskeldystrofi provocerar den aktiva utvecklingen av muskelatrofi, men kan variera beroende på svårighetsgraden av patologin och tidpunkten för dess bildande.

Duchennes dystrofi visar sig redan i tidig barndom - ungefär mellan tre och fem år. Samtidigt går patienter i ett vrak, det är svårt att gå i trappor, de tjänar ofta direkt och kan inte springa. När ett barn med en sådan diagnos höjer sina armar verkar skulderbladen röra sig bort från kroppen. Ett barn med denna typ av dystrofi är rullstolsburet vid 10-12 års ålder, och den ständigt progressiva försvagningen av musklerna framkallar dödsfall från plötslig hjärtsvikt, andningssvikt eller infektionsskador.
Beckers dystrofi har ett stort antal likheter med den tidigare typen av patologi, men den fortskrider mycket långsammare. Symtom på muskeldystrofi börjar dyka upp först vid fem års ålder, och efter femton år kan patienter fortfarande kunna gå självständigt, ibland till och med mycket längre.
Skulderblads-ansiktsformen av muskeldystrofi fortskrider mycket långsamt, dess förlopp är relativt godartat. I grund och botten gör sjukdomen sig påtaglig vid 10 års ålder, men den kan också visa sig i början av tonåren. Barn med denna diagnos redan i spädbarnsåldern suger inte bra, och i högre ålder kan de inte vika läpparna till ett rör, höja händerna över huvudet. Ansiktet kännetecknas av dåliga ansiktsuttryck under gråt eller skratt, men ansiktsuttryck är fortfarande närvarande ibland, trots detta är det väldigt annorlunda än normalt.

I de medicinska vårdcentralerna, som är utrustade med den modernaste tekniken för implementering av immunologiska och molekylära undersökningar, kan specialister exakt avgöra om barnet kommer att drabbas av muskeldystrofi i framtiden. I sådana institutioner organiseras också undersökningar för föräldrar och släktingar till barnet och närvaron av gener i dem avslöjas, som bestämmer bildandet av Becker eller Duchenne muskeldystrofi.

Hur går läkningsprocessen till?

I modern medicin har metoder för att förhindra eller framskrida den aktiva utvecklingen av denna patologi ännu inte utvecklats. Behandlingen av muskeldystrofi innebär organisering av motstånd mot komplikationer, till exempel kotdeformiteter på grund av svaga ryggmuskler, kroppens benägenhet att dra ihop sig lunginflammation på grund av försvagning av andningsmusklerna.

Patienter med ytterligare utveckling av hjärtblock kan implementeras implantation av en pacemaker. För behandling av hjärtskador rekommenderas läkemedlet fenigidin. Mottagningen av olika ortopediska gör att du kan stärka hängande fötter, återställa funktionen hos ankellederna och också minska förekomsten av fall.

Korrekt vald träning har också en positiv effekt på patologiförloppet. Med utvecklingen av atrofi används anabola grupper av steroider för behandling, såväl som reparativ terapi. Med en stark manifestation av myotoniska symtom på lesionen föreskrivs en behandlingskurs med difenin som varar två till tre veckor. Det är difenin som förmodligen hämmar den patologiska effekten på synaptisk ledning, och även minskar post-tetanisk muskelaktivitet. Läkemedlet Selegin ger positiva resultat när det tas för att korrigera sömnmönster och eliminera hög dåsighet.

Effektiv terapi kan endast utföras tack vare genterapi, som för närvarande aktivt utvecklas. Ett stort antal experimentella arbeten indikerar en förbättring av muskelfibrernas tillstånd vid behandling av vissa former av sjukdomen. Med utvecklingen av Becker och Duchenne dystrofi finns det en otillräcklig produktion av muskelprotein - dystrofin. Genen som är ansvarig för bildandet av detta protein är den största genen av alla kända inom medicin, i samband med vilken forskare har återskapat en miniversion av denna gen, och adenovirus har blivit de bästa ledarna av genen in i musklerna.

Muskeldystrofi är en grupp ärftliga sjukdomar där muskelmassan och dess funktion gradvis minskar.

Variationer av muskeldystrofi

De nio typerna av muskeldystrofi inkluderar:

Duchennes muskeldystrofi (DMD) , som påverkar pojkar genom att orsaka progressiv muskelsvaghet och börjar vanligtvis i benen. Detta är den allvarligaste formen av muskeldystrofi.

Beckers muskeldystrofi (BMD) , som drabbar äldre pojkar och unga män, är mildare än DMD.

Emery-Dreyfus muskeldystrofi (EDMD) , som drabbar pojkar, orsakar kontrakturer och svaghet i vaderna, svaghet i axlar och överarmar och ledningsfel i hjärtat. Kvinnor med EDMD löper risk för hjärtblock.

Muskeldystrofi i extremiteterna (LGMD) , som börjar i sen barndom, tidig vuxen ålder, och påverkar både män och kvinnor, vilket orsakar svaghet i musklerna runt höfter och axlar. Detta är den mest inkonsekventa formen av muskeldystrofi och är uppdelad i flera olika typer. Många personer med misstänkt PHMD har troligen blivit feldiagnostiserade tidigare; och därför är förekomsten av sjukdomen svår att uppskatta.

Axel-scapular-facial myopati (FSH) , även känd som Landouzy-Dejerines sjukdom, som börjar i sen barndom, tidig vuxen ålder och drabbar både män och kvinnor, vilket orsakar svaghet i musklerna i ansiktet, axlarna och underarmarna. Även höfter och ben kan påverkas.

Myotonisk dystrofi (MD) , även känd som Steinerts sjukdom, som drabbar både män och kvinnor, vilket resulterar i allmän svaghet som påverkar ansiktet, benen och armarna och åtföljs av en oförmåga att slappna av i de drabbade musklerna (myotoni). Symtom kan börja när som helst från födseln till vuxen ålder.

Oculopharyngeal muskeldystrofi (OPMD) , som drabbar vuxna av båda könen, vilket orsakar svaghet i musklerna i ögonen och halsen.

Distal muskeldystrofi (DD) , som börjar i medelåldern eller senare, vilket orsakar svaghet i musklerna i armar och ben.

Medfödd muskeldystrofi (CMD) , som är närvarande från födseln, leder till generaliserad svaghet och fortskrider vanligtvis långsamt. Dess undertyp, kallad Fukuyama CMD, inkluderar även mental retardation. Båda sjukdomarna är extremt sällsynta.

Orsaker och symtom på muskeldystrofi

Vissa former av muskeldystrofi, inklusive DMD, BMD, CMD, och de flesta former av PHMD, orsakas av defekter i muskelproteinkomplexgener. Defekter i komplexets proteiner leder till muskeldystrofi, vilket gradvis förbrukar sin förmåga att självreparera. DMD och BMD orsakas av defekter i en gen för ett protein som kallas dystrofin. Skillnaderna mellan andra sjukdomar är mindre tydliga.

Muskeldystrofi är en genetisk sjukdom, vilket betyder att den orsakas av defekter i gener. Gener som är kopplade till varandra på kromosomerna har två funktioner. De kodar för produktionen av proteiner och är arvsmaterialet. Föräldrar ger sina barn genom generna en komplett uppsättning instruktioner för att göra sina egna proteiner.

Eftersom båda föräldrarna överför genetiskt material till sitt barn, bär barnet två kopior av varje gen, en från varje förälder. Vid vissa sjukdomar måste båda kopiorna vara defekta. Sådana sjukdomar kallas autosomal recessiva. Vissa former av LGMD och DD visar detta arvsmönster, liksom CMD. En person med bara en felaktig kopia kallas bärare och kommer inte att ha sjukdomen, men kan föra den felaktiga genen vidare till sina barn.

Andra sjukdomar uppstår när endast en kopia av en gen är skadad. Sådana sjukdomar kallas autosomal dominanta. Detta arvsmönster visas av PHMD, DM, FSN, OPMD och vissa former av DD.

Alla typer av muskeldystrofi kännetecknas av muskelsvaghet som huvudsymptom. Fördelningen av symtom, ålder, uppkomst och utveckling av sjukdomen varierar avsevärt. Smärta är också ett symptom på muskeldystrofi, vanligtvis på grund av effekterna av svaghet.

Diagnos av muskeldystrofi

Diagnos av muskeldystrofi innebär en noggrann genomgång av patientens sjukdomshistoria och en noggrann medicinsk undersökning. Familjehistoria kan ge viktiga ledtrådar, eftersom alla former av muskeldystrofi är genetiska.

Laboratoriediagnostiska tester för muskeldystrofi kan inkludera följande:

Nivån av muskelenzymet kreatinkinas (CK) i blodet. CK-nivåerna stiger på grund av muskelskador och kan i vissa fall ses redan innan symtomen uppträder.

muskelbiopsi där en liten bit muskelvävnad avlägsnas för undersökning. Förändringar i muskelcellernas struktur och närvaron av fibrös vävnad eller andra avvikande strukturer är karakteristiska för olika former av muskeldystrofi. Muskelvävnad kan också undersökas för närvaro eller frånvaro av specifika proteiner, inklusive dystrofin.

Elektromyogram (EMG) . EMG används för att studera musklernas reaktion på stimulering. Minskad respons manifesteras i muskeldystrofi.

Genetiska tester . Vissa typer av muskeldystrofi kan identifieras genom att testa för närvaron av en muterad gen.

Noggranna genetiska tester för DMD, BMD, DM, flera former av LGMD och EDMD.

Andra specifika tester efter behov. Om EDMD och BMD misstänks, till exempel, kan ett elektrokardiogram behövas för att testa hjärtfunktionen.

När det gäller de flesta former av muskeldystrofi är en korrekt diagnos inte svår att fastställa. Det finns dock också undantag. Även med en biopsi kan det vara svårt att skilja mellan FSH och en annan muskelsjukdom, polymyosit. Muskeldystrofi hos barn med initial PHMD förväxlas ofta med den mycket mer allmänna DMD, särskilt när den förekommer hos pojkar. Tidig BMD är mycket lik DMD. Muskeldystrofi hos barn kan misstas för en av motorneuronsjukdomarna, såsom spinal muskelatrofi; sjukdomar i den neuromuskulära korsningen (myasthenia gravis); och andra muskelsjukdomar.

Behandling av muskeldystrofi

Strängt taget finns det inga specifika läkemedel för behandling av någon typ av muskeldystrofi. Prednison och kortikosteroider är indikerade för att fördröja utvecklingen av DMD i viss utsträckning. Prednisolon är också ordinerat för BMD.

Behandling av muskeldystrofi är främst inriktad på att förebygga komplikationer, inklusive nedsatt rörlighet, fingerfärdighet, kontrakturer, skolios, hjärtfel och andningssvikt.

Sjukgymnastik, särskilt regelbunden stretching, används för att upprätthålla rörelseomfånget för drabbade muskler och för att förhindra eller fördröja kontraktur. Hängslen används oftare på vrister och ben. Att stärka andra muskelgrupper för att kompensera för svaghet kan vara möjligt om de drabbade musklerna är små och isolerade, eller i de tidiga stadierna av mildare typer av muskeldystrofi. Regelbunden träning hjälper samtidigt till att upprätthålla den allmänna hälsan. Allvarlig fysisk aktivitet rekommenderas i allmänhet inte.

När kontrakturer blir mer uttalade kan operation utföras.

Förnekande av ansvar: Informationen i denna artikel om muskeldystrofi hos barn är endast avsedd att informera läsaren. Det kan inte ersätta råd från en vårdpersonal.