वंशानुगत रोगों की एटियलजि। सेक्स-लिंक्ड पैथोलॉजी के रूप

प्रोटीन-सिंथेटिक प्रक्रियाओं के नियमन की प्रक्रियाओं के माध्यम से जीन की अभिव्यक्ति की मध्यस्थता की जाती है। कई कारकों के आधार पर, जीन-विशेषता श्रृंखला में जटिल प्रक्रियाएं होती हैं। अकेले संरचनात्मक जीन, जो प्रोटीन संश्लेषण के लिए सीधे तौर पर जिम्मेदार हैं, विकासात्मक निर्धारण सुनिश्चित करने में सक्षम नहीं हैं। चयापचय की प्रक्रिया में, संश्लेषण एक साथ एक नहीं, बल्कि एंजाइमों के एक पूरे समूह द्वारा सक्रिय होता है जो प्रतिक्रियाओं की एक निश्चित श्रृंखला का अनुक्रम प्रदान करते हैं, क्योंकि प्रत्येक एंजाइम संरचनात्मक और कार्यात्मक संगठन के अपने जीन से जुड़ा होता है।

प्रोटीन संश्लेषण के आनुवंशिक नियमन की प्रक्रिया के अनुसार, संरचनात्मक जीन की गतिविधि ऑपरेटर जीन के नियंत्रण में होती है, जिसकी गतिविधि, बदले में, नियामक जीन द्वारा निर्धारित की जाती है, जिसकी अवधि का उत्पाद एक है दमनकारी प्रोटीन चयापचय के दौरान कोशिका में बनने वाले एक या दूसरे पदार्थ को बांधने में सक्षम होता है। उसी समय, उस पदार्थ की प्रकृति के आधार पर जिसके साथ दमनकारी बांधता है, ऑपेरॉन पर इसका दोहरा प्रभाव संभव है: एक ओर, यह निरोधात्मक है, दूसरी ओर, यदि दमनकारी का निरोधात्मक प्रभाव समाप्त हो जाता है (पदार्थ के साथ संबंध), संबंधित ऑपेरॉन की गतिविधि शुरू होती है - संश्लेषण की सक्रियता।

यह माना जा सकता है कि नियंत्रण जीन में कुछ परिवर्तन, संरचनात्मक उत्परिवर्तन के साथ, आनुवंशिक रूप से निर्धारित रोगों की घटना के लिए जिम्मेदार हैं। इसके अलावा, कई मामलों में, पर्यावरणीय कारक एक सामान्य जीन की क्रिया के कार्यान्वयन को बाधित करते हैं, अर्थात। वंशानुगत जानकारी। इसलिए, इस दावे का एक आधार है कि कई मामलों में रोग वंशानुगत जानकारी के नियमन की विकृति से नहीं, बल्कि इसके कार्यान्वयन की विकृति से जुड़े होते हैं।

प्रायोगिक स्थितियों के तहत, सेल के रिसेप्टर क्षेत्र को अवरुद्ध करना संभव है - स्टेरॉयड हार्मोन की कार्रवाई के लिए लक्ष्य, उदाहरण के लिए, एनिलिन रंगों का उपयोग करना। इस संबंध में, हार्मोन के नियामक प्रभाव को हटा दिया जाता है और प्रोटीन संश्लेषण परेशान होता है - सामान्य जीन की क्रिया का कार्यान्वयन बाधित होता है।

यह तंत्र वृषण नारीकरण में प्रदर्शनकारी है, एक ऐसी बीमारी जिसमें बाहरी जननांग के साथ एक स्यूडोहर्मैफ्रोडाइट बनता है महिला प्रकार(कोई आंतरिक जननांग अंग नहीं हैं)। एक आनुवंशिक परीक्षा से पता चलता है कि पुरुष सेक्स क्रोमोसोम का एक सेट है, म्यूकोसल कोशिकाओं में कोई सेक्स क्रोमैटिन नहीं है। पीड़ा का रोगजनन लक्ष्य अंगों के प्राथमिक एण्ड्रोजन प्रतिरोध से जुड़ा है।

विभिन्न जीवों में एक ही उत्परिवर्ती जीन अपने प्रभाव को विभिन्न तरीकों से प्रकट कर सकता है। जीन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति विशेषता की अभिव्यक्ति की डिग्री में भिन्न हो सकती है। यह घटना जीन की अभिव्यक्ति से जुड़ी है - फेनोटाइपिक अर्थ में कार्रवाई की गंभीरता की डिग्री। एक और एक ही लक्षण कुछ में प्रकट हो सकता है और संबंधित समूह के अन्य व्यक्तियों में प्रकट नहीं हो सकता है - इस घटना को जीन अभिव्यक्ति पैठ कहा जाता है - एक आबादी में व्यक्तियों का% जिसमें एक उत्परिवर्ती फेनोटाइप है (एक रोग के वाहक की संख्या का अनुपात) एक उत्परिवर्ती जीन के वाहकों की संख्या की विशेषता)। अभिव्यक्ति और पैठ एक जीन के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की विशेषता है, जो जीनोटाइप में जीन की बातचीत और पर्यावरणीय कारकों के लिए जीनोटाइप की अलग प्रतिक्रिया के कारण है। पैठ एक जनसंख्या की विविधता को मुख्य जीन द्वारा नहीं दर्शाती है जो एक विशिष्ट विशेषता को निर्धारित करती है, लेकिन संशोधक द्वारा जो जीन अभिव्यक्ति के लिए एक जीनोटाइपिक वातावरण बनाते हैं। संशोधक में प्रोस्टाग्लैंडिंस, सक्रिय मेटाबोलाइट्स, विभिन्न मूल के बायोएक्टिव पदार्थ शामिल हैं।

जीनोम में परिवर्तन की प्रकृति के अनुसार, निम्नलिखित उत्परिवर्तन प्रतिष्ठित हैं:

1. आनुवंशिक - डीएनए पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला (साइटोलॉजिकल रूप से अदृश्य परिवर्तन) में न्यूक्लियोटाइड की एक जोड़ी से जुड़ा हुआ है।

2. क्रोमोसोमल - एक एकल गुणसूत्र के स्तर पर (विलोपन - गुणसूत्रों का विखंडन, जिसके कारण इसके हिस्से का नुकसान होता है; दोहराव - साइट को दोगुना करना, गुणसूत्रों के भीतर जुड़े जीनों के समूहों में परिवर्तन के कारण गुणसूत्रों का पुनर्व्यवस्था - उलटा; आंदोलन अनुभागों का - सम्मिलन, आदि)।

3. जीनोमिक - ए) पॉलीप्लोइड - गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन, अगुणित सेट का एक गुणक; b) aeuploidy (heteroploidy) - अगुणित समुच्चय के गैर-एकाधिक।

विषमयुग्मजी में प्रकट होने से:

1. प्रमुख उत्परिवर्तन।

2. आवर्ती उत्परिवर्तन।

आदर्श से विचलन द्वारा:

1. प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन।

2. प्रत्यावर्तन (उनमें से कुछ विपरीत, दमनात्मक हैं)।

उत्परिवर्तन के कारणों के आधार पर:

1. स्वतःस्फूर्त

2. प्रेरित

सेल में स्थानीयकरण द्वारा:

1. परमाणु

2. साइटोप्लाज्मिक

विरासत की विशेषताओं के संबंध में:

1. जनरेटिव, जर्म कोशिकाओं में होता है

2. दैहिक

फेनोटाइप (घातक, रूपात्मक, जैव रासायनिक, व्यवहारिक, हानिकारक एजेंटों के प्रति संवेदनशीलता, आदि) द्वारा।

उत्परिवर्तन व्यवहार को बदल सकते हैं, जीव की किसी भी शारीरिक विशेषताओं को प्रभावित कर सकते हैं, एंजाइम में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, और निश्चित रूप से, किसी व्यक्ति की संरचना को प्रभावित कर सकते हैं। व्यवहार्यता पर उनके प्रभाव के संदर्भ में, उत्परिवर्तन घातक या अर्ध-घातक हो सकते हैं, जीव की व्यवहार्यता को अधिक या कम हद तक कम कर सकते हैं। वे दी गई शर्तों के तहत व्यावहारिक रूप से तटस्थ हो सकते हैं, सीधे व्यवहार्यता को प्रभावित नहीं कर सकते हैं और अंत में, हालांकि शायद ही कभी, उत्परिवर्तन जो पहले से ही उपयोगी होते हैं जब वे होते हैं।

तो, इस संबंध में, फेनोटाइपिक वर्गीकरण के अनुसार, ये हैं:

1. रूपात्मक उत्परिवर्तन, जिसमें मुख्य रूप से अंगों की वृद्धि और गठन में परिवर्तन होता है।

2. शारीरिक उत्परिवर्तन - जीव की महत्वपूर्ण गतिविधि को बढ़ाना या घटाना, विकास को पूरी तरह या आंशिक रूप से बाधित करना (अर्ध- और घातक उत्परिवर्तन)। की एक अवधारणा है घातक जीन. ऐसे जीन (आमतौर पर समयुग्मक अवस्था में) या तो घातक परिणाम देते हैं या प्रारंभिक भ्रूणजनन में या प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में इसकी संभावना बढ़ाते हैं। ज्यादातर मामलों में, एक विशिष्ट विकृति की पहचान अभी तक नहीं की गई है।

3. जैव रासायनिक उत्परिवर्तन - उत्परिवर्तन जो कुछ के संश्लेषण को रोकते या बदलते हैं रासायनिक पदार्थजीव में।

वर्गीकरण के उपरोक्त सिद्धांत आनुवंशिक दोष की विशेषताओं के अनुसार वंशानुगत रोगों को व्यवस्थित करना संभव बनाते हैं।

वंशानुगत विकृति विज्ञान के रूपों का वर्गीकरण.

आनुवंशिकता और पर्यावरण किसी भी बीमारी में एटिऑलॉजिकल कारकों की भूमिका निभाते हैं, भले ही भागीदारी के एक अलग हिस्से के साथ। इस संबंध में, वंशानुगत रोगों के निम्नलिखित समूह प्रतिष्ठित हैं:

1) वास्तव में वंशानुगत रोग, जिसमें वंशानुगत संरचनाओं में परिवर्तन द्वारा एटिऑलॉजिकल भूमिका निभाई जाती है, पर्यावरण की भूमिका केवल रोग की अभिव्यक्तियों को संशोधित करने में होती है। इस समूह में मोनोजेनिक रूप से होने वाली बीमारियां (फेनिलकेटोनुरिया, हीमोफिलिया, एन्डोंड्रोप्लासिया), साथ ही क्रोमोसोमल रोग शामिल हैं।

2) पारिस्थितिक रोग, जो वंशानुगत भी हैं, पैथोलॉजिकल म्यूटेशन के कारण होते हैं, लेकिन उनकी अभिव्यक्ति के लिए एक विशिष्ट पर्यावरणीय प्रभाव की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, कम ऑक्सीजन आंशिक दबाव के साथ विषमयुग्मजी वाहकों में सिकल सेल एनीमिया; सल्फोनामाइड्स के प्रभाव में ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज लोकस में उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में तीव्र हेमोलिटिक एनीमिया।

3) इस समूह में कई सामान्य रोग, विशेषकर बुजुर्गों में - उच्च रक्तचाप, इस्केमिक रोगदिल, गैस्ट्रिक अल्सर। उनकी घटना में एटियलॉजिकल कारक पर्यावरणीय प्रभाव है, लेकिन इसका कार्यान्वयन जीव के व्यक्तिगत आनुवंशिक रूप से निर्धारित पूर्वाभास पर निर्भर करता है, और इसलिए इन रोगों को बहुक्रियात्मक या वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग कहा जाता है।

आनुवंशिक दृष्टिकोण से, वंशानुगत रोगों को जीन और क्रोमोसोमल में विभाजित किया जाता है। जीन रोग जीन उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं, और आगे, मोनोजेनिक और पॉलीजेनिक रोगों को प्रभावित जीनों की संख्या से अलग किया जाता है। मोनोजेनिक रोगों का अलगाव मेंडल के नियम के अनुसार पीढ़ियों में उनके अलगाव पर आधारित है। पॉलीजेनिक - एक वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग, क्योंकि पूर्वसूचना बहुक्रियाशील है।

क्रोमोसोमल रोग रोग स्थितियों का एक बड़ा समूह है, जिनमें से मुख्य अभिव्यक्तियाँ कई विकृतियाँ हैं और जो गुणसूत्र सामग्री की सामग्री में विचलन द्वारा निर्धारित की जाती हैं।

इन समूहों में वंशानुगत रोगों का विभाजन औपचारिक नहीं है। जीन रोगों को पीढ़ी से पीढ़ी तक अपरिवर्तित पारित किया जाता है, जबकि अधिकांश गुणसूत्र रोग बिल्कुल संचरित नहीं होते हैं, संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था अतिरिक्त पुनर्संयोजन के साथ प्रेषित होती हैं।

आनुवंशिक रोग।

एक जीन उत्परिवर्तित हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन में परिवर्तन या पूर्ण अनुपस्थिति हो सकती है। इस संबंध में, जीन रोगों के अलग-अलग रूप प्रतिष्ठित हैं। तो, एक संरचनात्मक प्रोटीन के संश्लेषण का उल्लंघन विकृतियों की घटना की ओर जाता है (सिंडैक्टली, पॉलीडेक्टीली, ब्राचीडैक्टली, एन्डोंड्रोप्लासिया, माइक्रोसेफली, आदि), परिवहन प्रोटीन के उल्लंघन से कार्यात्मक रोग (दृष्टि, श्रवण, आदि के रोग) होते हैं। ।), फेरमेंटोपैथी - प्रोटीन के उल्लंघन के साथ - एंजाइम।

लगभग 900 रोग ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार के अनुसार विरासत में मिले हैं: पॉलीडेक्टली, सिंडैक्टली और ब्राचीडैक्टली, दृष्टिवैषम्य, हेमरालोपिया, एनोनिचिया, अरचनोडैक्टली और एन्डोंड्रोप्लासिया।

एक ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के वंशानुक्रम के साथ, लक्षण केवल इस जीन के लिए समरूप व्यक्तियों में प्रकट होता है, अर्थात। जब प्रत्येक माता-पिता से एक अप्रभावी जीन प्राप्त किया जाता है। इस प्रकार से 800 से अधिक रोग विरासत में मिले हैं, मुख्य समूह फेरमेंटोपैथी (फेनिलकेटोनुरिया, अल्काप्टोनुरिया, अमोरोटिक आइडियोसी, गैलेक्टोसिमिया, म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स) है। विभिन्न प्रकारबहरापन और मूर्खता।

अपूर्ण प्रभुत्व की भी पहचान की गई है। इस प्रकार के वंशानुक्रम को आवश्यक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए इंगित किया जाता है: विषमयुग्मजी अवस्था में संबंधित जीन हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए केवल एक प्रवृत्ति निर्धारित करता है, जबकि समरूप अवस्था में यह कोलेस्ट्रॉल चयापचय विकृति के वंशानुगत रूप की ओर जाता है - ज़ैंथोमैटोसिस।

सेक्स के संबंध में वंशानुक्रम में कई विशेषताएं हैं। X और Y गुणसूत्रों में सामान्य (समरूप) क्षेत्र होते हैं जिनमें जीन स्थानीयकृत होते हैं जो पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान रूप से विरासत में मिलते हैं। उदाहरण के लिए, वर्णक ज़ेरोडर्मा, स्पास्टिक पैरापलेजिया, एपिडर्मल बुलोसिस। वाई क्रोमोसोम (होलैंड्रिक इनहेरिटेंस) के गैर-होमोलॉगस क्षेत्र में केवल बेटों को संचरण के साथ उंगलियों और बालों वाले कानों के बीच बद्धी के लिए जीन होते हैं।

एक्स क्रोमोसोम के गैर-होमोलॉगस क्षेत्र (महिलाओं के लिए अप्रभावी और हेमीज़ायगोसिटी के कारण पुरुषों के लिए प्रमुख) में हीमोफिलिया, एग्माग्लोबुलिनमिया, डायबिटीज इन्सिपिडस, कलर ब्लाइंडनेस और इचिथोसिस के लिए जीन होते हैं। एक्स क्रोमोसोम (इसकी गैर-होमोलॉगस साइट के साथ) पर पूरी तरह से सेक्स से जुड़े प्रमुखों में हाइपोफोस्फेटेमिक रिकेट्स हैं, जबड़े में इंसुलेटर की अनुपस्थिति। केवल मां के माध्यम से अंडे के साइटोप्लाज्म (प्लास्मोजेन्स) के माध्यम से वंशानुगत लक्षणों के संचरण की संभावना का भी पता चला था - ऑप्टिक नसों (लेबर सिंड्रोम) के शोष के परिणामस्वरूप अंधापन।

क्रोमोसोमल रोग अन्य वंशानुगत रोगों से भिन्न होते हैं, दुर्लभ अपवादों के साथ, वे वाहकों में प्रजनन क्षमता की पूर्ण कमी के कारण एक पीढ़ी के भीतर वितरण तक सीमित होते हैं। हालांकि, गुणसूत्र रोग वंशानुगत रोगों के समूह से संबंधित हैं, क्योंकि वे गुणसूत्र या जीनोमिक स्तर पर एक या दोनों माता-पिता के रोगाणु कोशिकाओं में वंशानुगत पदार्थ के उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। चिकित्सकीय रूप से, ये रोग दैहिक विकास में कई दोषों के संयोजन में गंभीर मानसिक विकारों द्वारा प्रकट होते हैं। क्रोमोसोमल रोग औसतन 1:250 नवजात शिशुओं की आवृत्ति के साथ होते हैं। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले 90% भ्रूणों में, गुणसूत्र संतुलन का उल्लंघन होता है और उनमें से अधिकांश प्रारंभिक अवस्था में विकसित होना बंद कर देते हैं।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं पैदा करने वाले कारक सामान्य प्रतीत होते हैं:

1. माता की आयु। औसत आयु (19-24) की तुलना में, 35 वर्ष के बाद महिलाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले बच्चे होने की संभावना 10 गुना बढ़ जाती है, 45 वर्ष के बाद - 60 गुना। पिता की उम्र के बारे में लगभग कोई डेटा नहीं है। उम्र के प्रभाव को भी उलट किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम युवा माताओं के बच्चों में अधिक बार प्रकट होता है।

2. आयनकारी विकिरण - चूंकि सभी प्रकार के आयनकारी विकिरण रोगाणु और दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र विपथन का कारण बनते हैं।

3. वायरल संक्रमण - खसरा, रूबेला, छोटी माता, दाद, पीला बुखार, वायरल हेपेटाइटिस, टोक्सोप्लाज्मोसिस।

उनके मूल में क्रोमोसोमल रोग या तो संरचनात्मक या संख्यात्मक विकार हो सकते हैं, दोनों ऑटोसोम और रोगाणु कोशिकाओं के गुणसूत्रों की ओर से।

1. ऑटोसोम के संरचनात्मक विकार: 5p - एक छोटी भुजा का नुकसान (विलोपन) - "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम - यह नाम बिल्ली के म्याऊ के साथ बच्चे के रोने की समानता के कारण है। यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकारों और स्वरयंत्र के उल्लंघन के कारण है। सिंड्रोम की विशेषता माइक्रोगैनेथिया, सिंडैक्टली द्वारा भी होती है। संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता कम हो जाती है, इसलिए मरीज जल्दी मर जाते हैं। विभिन्न विकृतियों (हृदय, गुर्दे, हर्निया की विसंगतियाँ) का पता चलता है। अन्य क्रोमोसोमल विपथन हैं जैसे विलोपन: सिंड्रोम 4p, 13p, 18p और 18q, 21p, 22q। अनुवाद असंतुलित हो सकते हैं, जो उनके वाहकों की रोग स्थितियों की ओर जाता है, और संतुलित - फेनोटाइपिक रूप से प्रकट नहीं होता है। सेक्स क्रोमोसोम की ओर से संरचनात्मक विकारों का वर्णन शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में एकल एक्स क्रोमोसोम (पी, क्यू, आर, पी और क्यू आइसोक्रोमोसोम) की ओर से किया गया है।

2. संख्यात्मक उल्लंघन। 1-12 जोड़े बड़े गुणसूत्रों की विसंगतियाँ आमतौर पर घातक होती हैं। ट्राइसॉमी 21, असामान्य सेक्स क्रोमोसोम और आंशिक विसंगतियों के साथ पर्याप्त व्यवहार्यता होती है। Nullisomy - एक जोड़ी की अनुपस्थिति - गैर-व्यवहार्यता। मोनोसॉमी - केवल सीडब्ल्यू सिंड्रोम में व्यवहार्यता। पॉलीप्लोइडी आमतौर पर घातक होते हैं। 13वीं जोड़ी के लिए ट्राइसॉमी - पटाऊ सिंड्रोम - मस्तिष्क, हृदय, गुर्दे की कई विकृतियों की विशेषता है (बच्चे आमतौर पर 3-4 महीने की उम्र में मर जाते हैं)। ट्राइसॉमी 18 जोड़ी - एडवर्ड्स सिंड्रोम - महत्वपूर्ण अंगों के कई दोष, 1 वर्ष तक आमतौर पर 7% से अधिक रोगी जीवित नहीं रहते हैं। डाउन रोग का स्थानान्तरण रूप 22, 4, 15 से 21 जोड़े में से एक अतिरिक्त गुणसूत्र के स्थानांतरण द्वारा व्यक्त किया जाता है। सेक्स क्रोमोसोम का संख्यात्मक उल्लंघन क्लेनफेल्टर सिंड्रोम - XXY और इसके वेरिएंट (XXXY, XXXXXY) के रूप में होता है, जो कि बुद्धि और हाइपोगोनाडिज्म में कमी की विशेषता है। XXX सिंड्रोम और वेरिएंट ज्ञात हैं, साथ ही XYU - इस मामले में, अतिरिक्त Y गुणसूत्र बुद्धि से अधिक व्यवहार को प्रभावित करता है। रोगी आक्रामक होते हैं, गलत में भिन्न होते हैं, यहां तक ​​कि आपराधिक व्यवहार भी करते हैं।

मोज़ेक की घटना सामान्य और असामान्य कोशिकाओं के विभिन्न प्रकार के अनुपात से जुड़ी होती है। इस मामले में, यह स्वस्थ और बीमार (चिकित्सकीय रूप से मिटाए गए रूपों) के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति है।

एक महत्वपूर्ण तरीकागुणसूत्र रोगों की रोकथाम परिवार नियोजन है। तो, विशेष रूप से, आदर्श स्थितिगर्भाधान को ओव्यूलेशन के दिन माना जाता है। इसके अलावा, गर्भाधान से 1 महीने पहले, उत्परिवर्तजन (रासायनिक - उनके उत्पादन का मुख्य स्रोत; निदान में भौतिक - एक्स-रे जोखिम) के संपर्क में नहीं होना चाहिए या औषधीय प्रयोजनों) वायरल संक्रमण विशेष रूप से खतरनाक होते हैं और, तदनुसार, संक्रमण के 6 महीने बाद ही गर्भाधान की सिफारिश की जाती है। विटामिन - ए, सी, ई, का सेवन बढ़ाना भी जरूरी है। फोलिक एसिड, ट्रेस तत्व - सीए, एमजी, जेडएन।

प्रसव पूर्व निदान भी महत्वपूर्ण है: स्क्रीनिंग परीक्षाएं 16वें सप्ताह से की जाती हैं, भ्रूणप्रोटीन का मूल्यांकन, यदि संकेत दिया जाता है, तो एमनियोसेंटेसिस, कैरियोग्राम, कोरियोन डायग्नोस्टिक्स भी किया जाता है।

वंशानुगत बीमारियों और विकासात्मक विसंगतियों के कारण ऐसे कारक हैं जो जीनोटाइप (व्यक्तिगत जीन की संरचना, गुणसूत्र, उनकी संख्या) की गुणात्मक या मात्रात्मक विशेषताओं को बदल सकते हैं, अर्थात उत्परिवर्तन का कारण बन सकते हैं। ऐसे कारकों को उत्परिवर्तजन कहा जाता है। उत्परिवर्तजनों को बहिर्जात और अंतर्जात में वर्गीकृत किया जाता है। बहिर्जात उत्परिवर्तजन एक रासायनिक, भौतिक या जैविक प्रकृति के हो सकते हैं। रासायनिक बहिर्जात उत्परिवर्तजनों में औद्योगिक उत्पादन के कई पदार्थ (बेंज़पाइरीन, एल्डिहाइड, कीटोन, एपॉक्साइड, बेंजीन, एस्बेस्टस, फिनोल, फॉर्मेलिन, जाइलीन, आदि), कीटनाशक शामिल हैं। शराब में एक स्पष्ट उत्परिवर्तजन गतिविधि होती है। शराबियों की रक्त कोशिकाओं में, आनुवंशिक तंत्र में दोषों की संख्या गैर-शराब पीने वालों की तुलना में 12-16 गुना अधिक या उससे कम होती है। पीने वाले. शराबियों के परिवारों में अक्सर बच्चे डाउन सिंड्रोम, क्लाइनफेल्टर, पटाऊ, एडवर्ड्स और अन्य गुणसूत्र रोगों के साथ पैदा होते हैं। कुछ दवाओं (साइटोस्टैटिक्स, क्विनाक्राइन, क्लोनिडीन, पारा यौगिकों, आदि) में भी उत्परिवर्तजन गुण निहित हैं, भोजन के साथ उपयोग किए जाने वाले पदार्थ (हाइड्राज़िन एक मजबूत उत्परिवर्तजन है जो पाया जाता है) बड़ी मात्राखाद्य मशरूम में, काली मिर्च में तारगोन और पिपेरिन; वसा, आदि के पकाने के दौरान जीनोटॉक्सिक गुणों वाले कई पदार्थ बनते हैं)। एक महत्वपूर्ण आनुवंशिक जोखिम उन जानवरों के दूध और मांस के दीर्घकालिक मानव उपभोग से उत्पन्न होता है, जिनके भोजन में कई उत्परिवर्तजन (उदाहरण के लिए, ल्यूपिन) युक्त जड़ी-बूटियों का प्रभुत्व होता है। बहिर्जात भौतिक उत्परिवर्तजनों के समूह में सभी प्रकार के आयनकारी विकिरण होते हैं (α-, β-, -, एक्स-रे), पराबैंगनी विकिरण। खसरा वायरस जैविक बहिर्जात उत्परिवर्तजन के उत्पादक हैं। , रूबेला, हेपेटाइटिस।

अंतर्जात उत्परिवर्तजन रासायनिक (एच 2 ओ 2, लिपिड पेरोक्साइड, मुक्त कण) और भौतिक (के 40, सी 14, रेडॉन) प्रकृति भी हो सकते हैं।

सच्चे और अप्रत्यक्ष उत्परिवर्तजन भी हैं। उत्तरार्द्ध में ऐसे यौगिक शामिल हैं जो अपनी सामान्य अवस्था में आनुवंशिक तंत्र पर हानिकारक प्रभाव नहीं डालते हैं, हालांकि, शरीर में एक बार, वे चयापचय की प्रक्रिया में उत्परिवर्तजन गुण प्राप्त करते हैं। उदाहरण के लिए, कुछ व्यापक नाइट्रोजन युक्त पदार्थ (नाइट्रोजन उर्वरकों के नाइट्रेट्स) शरीर में अत्यधिक सक्रिय उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेन्स (नाइट्राइट्स) में परिवर्तित हो जाते हैं।

कुछ मामलों में वंशानुगत रोगों के एटियलजि में अतिरिक्त स्थितियों की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण है (यदि एक वंशानुगत बीमारी का विकास, इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति कुछ "प्रकट" पर्यावरणीय कारकों की कार्रवाई से जुड़ी है), दूसरों में यह कम महत्वपूर्ण है, केवल रोग की अभिव्यक्ति पर प्रभाव से सीमित है, किसी भी या विशिष्ट पर्यावरणीय कारकों की कार्रवाई से जुड़ा नहीं है।

6. वंशानुगत रोगों के रोगजनन के सामान्य पैटर्न

उत्परिवर्तन वंशानुगत रोगों के रोगजनन में प्रारंभिक कड़ी हैं - एक जीन की संरचना, गुणसूत्रों या उनकी संख्या, यानी वंशानुगत जानकारी की प्रकृति या मात्रा में परिवर्तन के कारण आनुवंशिकता में अचानक अचानक परिवर्तन।

विभिन्न मानदंडों को ध्यान में रखते हुए, उत्परिवर्तन के कई वर्गीकरण प्रस्तावित किए गए हैं। उनमें से एक के अनुसार, सहज और प्रेरित उत्परिवर्तन प्रतिष्ठित हैं। पहले बिना किसी विशेष प्रभाव के शरीर के आसपास और आंतरिक वातावरण की प्राकृतिक पृष्ठभूमि की स्थितियों में उत्पन्न होते हैं। वे बाहरी और आंतरिक प्राकृतिक विकिरण, अंतर्जात रासायनिक उत्परिवर्तजनों की क्रिया आदि के कारण हो सकते हैं। प्रेरित उत्परिवर्तन एक विशेष लक्षित कार्रवाई के कारण होते हैं, उदाहरण के लिए, प्रयोगात्मक परिस्थितियों में।

एक अन्य वर्गीकरण के अनुसार, विशिष्ट और गैर-विशिष्ट उत्परिवर्तन प्रतिष्ठित हैं। आइए हम एक आरक्षण करें कि अधिकांश जीनोटाइप विशिष्ट उत्परिवर्तन की उपस्थिति को नहीं पहचानते हैं, यह मानते हुए कि उत्परिवर्तन की प्रकृति उत्परिवर्तजन की गुणवत्ता पर निर्भर नहीं करती है, कि एक ही उत्परिवर्तन विभिन्न उत्परिवर्तजनों के कारण हो सकते हैं, और एक ही उत्परिवर्तजन प्रेरित कर सकते हैं विभिन्न उत्परिवर्तन। विशिष्ट उत्परिवर्तन के अस्तित्व के प्रस्तावक हैं I.P. डबिनिन, ई.एफ. डेविडेनकोवा, एन.पी. बोचकोव।

उत्परिवर्तन द्वारा क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के प्रकार के अनुसार, शरीर की कोशिकाओं में होने वाले दैहिक उत्परिवर्तन होते हैं, और युग्मक उत्परिवर्तन - शरीर के रोगाणु कोशिकाओं में होते हैं। दोनों के परिणाम अस्पष्ट हैं। दैहिक उत्परिवर्तन के साथ, उत्परिवर्तन के वाहक में रोग विकसित होता है, संतान इस प्रकार के उत्परिवर्तन से पीड़ित नहीं होते हैं। उदाहरण के लिए, एक दैहिक कोशिका में प्रोटो-ऑन्कोजीन का एक बिंदु उत्परिवर्तन या प्रवर्धन (गुणा) किसी दिए गए जीव में ट्यूमर के विकास की शुरुआत कर सकता है, लेकिन उसके बच्चों में नहीं। युग्मक उत्परिवर्तन के मामले में, इसके विपरीत, उत्परिवर्तन का मेजबान जीव बीमार नहीं होता है। संतान ऐसे उत्परिवर्तन से ग्रस्त है।

उत्परिवर्तन से प्रभावित आनुवंशिक सामग्री की मात्रा के अनुसार, उत्परिवर्तन को जीन या बिंदु उत्परिवर्तन (एक जीन के भीतर परिवर्तन, न्यूक्लियोटाइड्स का अनुक्रम या संरचना गड़बड़ा जाता है), गुणसूत्र विपथन या पुनर्व्यवस्था जो व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना को बदलते हैं, में विभाजित किया जाता है। और जीनोमिक उत्परिवर्तन, गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन की विशेषता है।

क्रोमोसोमल विपथन, बदले में, निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित हैं:

विलोपन (कमी) एक प्रकार का गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था है जिसमें गुणसूत्र के कुछ खंड और संबंधित जीन गिर जाते हैं। यदि गुणसूत्रों में जीनों का क्रम संख्या 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 .......... 10000 की श्रृंखला के रूप में दर्शाया गया है, तो 3-6 क्षेत्र को हटाने के साथ, गुणसूत्र छोटा हो जाता है, और उसमें जीनों का क्रम बदल जाता है (1, 2, 7, 8...... 10000)। विलोपन से जुड़ी जन्मजात विकृति का एक उदाहरण "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम है, जो 5 वें गुणसूत्र के p1 खंड - p-eg (छोटा हाथ) को हटाने पर आधारित है। रोग कई विकासात्मक दोषों से प्रकट होता है: एक चंद्रमा के आकार का चेहरा, आंखों का एक मंगोलॉयड विरोधी चीरा, माइक्रोसेफली, एक फ्लेसीड एपिग्लॉटिस, मुखर रस्सियों की एक अजीब व्यवस्था, जिसके परिणामस्वरूप बच्चे का रोना एक बिल्ली के रोने जैसा दिखता है। एच इन-जीन की एक से चार प्रतियों को हटाने के साथ, वंशानुगत हीमोग्लोबिनोपैथी के रूपों में से एक का विकास - α-थैलेसीमिया जुड़ा हुआ है (अनुभाग "रक्त प्रणाली का पैथोफिज़ियोलॉजी" देखें);

दोहराव एक प्रकार का गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था है जिसमें गुणसूत्र के एक हिस्से और जीन के संबंधित ब्लॉक को दोगुना कर दिया जाता है। एक गुणसूत्र में जीन की उपरोक्त संख्या और 3-6 जीन के स्तर पर दोहराव के साथ, ऐसे गुणसूत्र में जीन का क्रम इस तरह दिखेगा - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 3, 4, 5 , 6, 7, 8 - 10000 आज, दोहराव के विभिन्न रूप (आंशिक त्रिसोमी) लगभग सभी ऑटोसोम के लिए जाने जाते हैं। वे अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं।

उलटा - एक प्रकार का गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था जिसमें गुणसूत्र का एक भाग (उदाहरण के लिए, जीन 3-6) के स्तर पर 180 ° - 1, 2, 6, 5, 4.3 घूमता है , 7, 8 .... 10000;

ट्रांसलोकेशन एक प्रकार का क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था है, जो एक क्रोमोसोम सेगमेंट की गति को उसी या किसी अन्य क्रोमोसोम पर दूसरे स्थान पर ले जाने की विशेषता है। बाद के मामले में, ट्रांसलोकेटेड साइट के जीन एक अलग लिंकेज समूह में आते हैं, एक अलग वातावरण, जो "साइलेंट" जीन के सक्रियण में योगदान दे सकता है या, इसके विपरीत, सामान्य रूप से "काम करने वाले" जीन की गतिविधि को दबा सकता है। दैहिक कोशिकाओं में स्थानान्तरण की घटना पर आधारित एक गंभीर विकृति के उदाहरण बर्किट के लिंफोमा (8वें और 14वें गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक स्थानान्तरण), मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया - 9वें और 22वें गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक स्थानान्तरण (अधिक विवरण के लिए नीचे देखें) हो सकते हैं। "ट्यूमर" खंड)।

वंशानुगत रोगों के रोगजनन में अंतिम कड़ी एक असामान्य जीन (जीन) की क्रिया की प्राप्ति है। 3 मुख्य विकल्प हैं:

1. यदि एक असामान्य जीन ने संरचनात्मक या कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण प्रोटीन के संश्लेषण के लिए प्रोग्राम कोड खो दिया है, तो संबंधित मैसेंजर आरएनए और प्रोटीन का संश्लेषण बाधित होता है। ऐसे प्रोटीन की अनुपस्थिति या अपर्याप्त मात्रा में, जिसके कार्यान्वयन में एक निश्चित अवस्था में यह प्रोटीन महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, प्रक्रियाएँ बाधित हो जाती हैं। तो, एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII), बी (कारक IX), थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक XI) के प्लाज्मा अग्रदूत के संश्लेषण का उल्लंघन, जो चरण I के आंतरिक तंत्र के विभिन्न चरणों के कार्यान्वयन में अत्यंत महत्वपूर्ण हैं। रक्त जमावट, हीमोफिलिया (क्रमशः: ए, बी और सी) के विकास की ओर जाता है। चिकित्सकीय रूप से, रोग मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम को नुकसान के साथ हीमेटोमा प्रकार के रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है। हाथ-पांव के बड़े जोड़ों में रक्तस्राव होता है, मामूली चोटों के साथ भी रक्तस्राव होता है, हेमट्यूरिया। हीमोफिलिया ए और बी विरासत में एक्स गुणसूत्र से जुड़े हुए हैं, आवर्ती रूप से। हीमोफिलिया सी एक प्रमुख या अर्ध-प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है, ऑटोसोमल।

हेपाटो-सेरेब्रल डिस्ट्रोफी का विकास एक प्रोटीन की कमी पर आधारित है - सेरुलोप्लास्मिन, जो अवशोषण में वृद्धि, बिगड़ा हुआ चयापचय और तांबे के उत्सर्जन और ऊतकों में इसके अत्यधिक संचय से जुड़ा है। तांबे के विषाक्त प्रभाव का तंत्रिका तंत्र और यकृत (सिरोसिस के साथ समाप्त होने वाली प्रक्रिया) की स्थिति और कार्य पर विशेष रूप से मजबूत प्रभाव पड़ता है। रोग के पहले लक्षण 10-20 वर्ष की आयु में प्रकट होते हैं, तेजी से प्रगति करते हैं और मृत्यु में समाप्त होते हैं। वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव है।

2. एक या दूसरे एंजाइम के संश्लेषण के लिए कार्यक्रम के उत्परिवर्ती जीन कोड का नुकसान इसके संश्लेषण की कमी या समाप्ति, रक्त और ऊतकों में इसकी कमी और इसके द्वारा उत्प्रेरित प्रक्रियाओं के उल्लंघन के साथ समाप्त होता है। इस पथ के साथ विकृति विज्ञान के वंशानुगत रूपों के विकास के उदाहरण के रूप में, कोई अमीनो एसिड, कार्बोहाइड्रेट चयापचय, आदि के कई रोगों का नाम दे सकता है। उदाहरण के लिए, फेनिलपाइरुविन ओलिगोफ्रेनिया, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस के संश्लेषण के उल्लंघन से जुड़ा है, जो सामान्य रूप से होता है भोजन के साथ सेवन किए गए फेनिलएलनिन के टाइरोसिन में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। एंजाइम की कमी से रक्त में फेनिलएलनिन की अधिकता हो जाती है , टाइरोसिन के चयापचय में विविध परिवर्तन, फेनिलपाइरुविक एसिड की महत्वपूर्ण मात्रा का उत्पादन, माइक्रोसेफली और मानसिक मंदता के विकास के साथ मस्तिष्क क्षति। रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। इसका निदान बच्चे के जन्म के बाद पहले दिनों में किया जा सकता है, यहां तक ​​कि मूत्र में फेनिलपीरुविक एसिड और फेनिलएलनिनमिया का पता लगाने से रोग के स्पष्ट लक्षणों के प्रकट होने से पहले भी। प्रारंभिक निदान और समय पर उपचार (फेनिलएलनिन में कम आहार) रोग के विकास से बचने में मदद करता है, इसकी सबसे गंभीर अभिव्यक्ति - मानसिक विकलांगता।

टाइरोसिन के चयापचय में शामिल होमोगेंटिसिक एसिड ऑक्सीडेज की अनुपस्थिति से टाइरोसिन चयापचय के एक मध्यवर्ती उत्पाद का संचय होता है - होमोगेंटिसिक एसिड, जो कि मेनैलेसेटोएसेटिक एसिड में ऑक्सीकृत नहीं होता है, लेकिन जोड़ों, उपास्थि, संयोजी ऊतक में जमा हो जाता है, जिससे उम्र बढ़ने लगती है। (आमतौर पर 40 साल बाद) गंभीर गठिया का विकास। इस मामले में भी, निदान बहुत जल्दी किया जा सकता है: हवा में, ऐसे बच्चों का मूत्र इसमें होमोगेंटिसिक एसिड की उपस्थिति के कारण काला हो जाता है। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

3. अक्सर, उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, एक पैथोलॉजिकल कोड वाला एक जीन बनता है, जिसके परिणामस्वरूप असामान्य आरएनए और परिवर्तित गुणों वाले असामान्य प्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है। इस प्रकार की विकृति का सबसे उल्लेखनीय उदाहरण सिकल सेल एनीमिया है, जिसमें हीमोग्लोबिन की β-श्रृंखला की 6 वीं स्थिति में, ग्लूटेनिक अमीनो एसिड को वेलिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, एस में एक अस्थिर एच बनता है। कम अवस्था में, इसकी घुलनशीलता तेजी से कम हो जाती है, इसकी पोलीमराइज़ करने की क्षमता बढ़ जाती है। क्रिस्टल बनते हैं जो एरिथ्रोसाइट्स के आकार को बाधित करते हैं, जो आसानी से हेमोलाइज्ड होते हैं, विशेष रूप से हाइपोक्सिया और एसिडोसिस की स्थितियों में, जिससे एनीमिया का विकास होता है। वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव या अर्ध-प्रमुख है ("रक्त प्रणाली की विकृति" अनुभाग में अधिक विवरण)।

उत्परिवर्तन की कार्रवाई की घटना और कार्यान्वयन के लिए एक महत्वपूर्ण शर्त डीएनए मरम्मत प्रणाली की विफलता है, जो शरीर के बाहरी या आंतरिक वातावरण के प्रतिकूल कारकों के प्रभाव में आनुवंशिक रूप से निर्धारित या जीवन के दौरान विकसित हो सकती है। .

हाँ, जीनोटाइप में स्वस्थ लोगएक्सोन्यूक्लिज़ एंजाइम के संश्लेषण के लिए कार्यक्रम के लिए कोड के साथ एक जीन है, जो पाइरीमिडीन डिमर के "काटने" को सुनिश्चित करता है, जो पराबैंगनी विकिरण के प्रभाव में बनते हैं। एक्सोन्यूक्लिज़ संश्लेषण कार्यक्रम के लिए कोड के नुकसान में व्यक्त इस जीन की विसंगति, त्वचा की सूर्य के प्रकाश की संवेदनशीलता को बढ़ाती है। यहां तक ​​​​कि एक छोटी साँस लेना के प्रभाव में, शुष्क त्वचा होती है, इसकी पुरानी सूजन, रोग संबंधी रंजकता, बाद में नियोप्लाज्म दिखाई देते हैं जो घातक अध: पतन से गुजरते हैं। दो तिहाई रोगियों की मृत्यु 15 वर्ष की आयु से पहले हो जाती है। रोग, ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसा, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

डीएनए की मरम्मत प्रणाली की कार्यात्मक क्षमता उम्र के साथ कमजोर होती जाती है।

पैथोलॉजी के वंशानुगत रूपों के रोगजनन में एक निश्चित भूमिका स्पष्ट रूप से जीन गतिविधि के नियमन में लगातार गड़बड़ी से संबंधित हो सकती है, जो कि, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, जन्म के कई वर्षों बाद ही वंशानुगत बीमारी के प्रकट होने के संभावित कारणों में से एक हो सकता है।

तो, वंशानुगत विकृति के विकास के लिए मुख्य तंत्र जुड़े हुए हैं:

1) उत्परिवर्तन जिसके परिणामस्वरूप

ए) सामान्य वंशानुगत जानकारी का नुकसान,

बी) सामान्य वंशानुगत जानकारी की मात्रा में वृद्धि,

ग) सामान्य वंशानुगत जानकारी को रोग संबंधी जानकारी से बदलना;

2) क्षतिग्रस्त डीएनए की खराब मरम्मत;

3) जीन गतिविधि के नियमन में लगातार परिवर्तन।

संचरण जीन की मदद से किया जाता है - आनुवंशिकता की भौतिक इकाइयाँ। माता-पिता से संतानों को चरित्र पारित किए जाते हैं बना बनाया, और एक प्रोटीन (एंजाइम) के संश्लेषण के बारे में जानकारी (कोड) जो इस विशेषता को निर्धारित करती है।

आनुवंशिकता की प्राथमिक असतत इकाइयाँ जीन हैं, जो डीएनए अणु के खंड हैं। जीन कोडन से बने होते हैं। प्रत्येक कोडन 3 न्यूक्लियोटाइड्स (न्यूक्लियोटाइड ट्रिपलेट) का एक समूह है। प्रत्येक कोडन अमीनो एसिड की संरचना और प्रोटीन अणु में इसके स्थान के बारे में जानकारी को एन्कोड करता है। प्रत्येक जीन प्रोटीन में से एक में अमीनो एसिड के अनुक्रम को निर्धारित करता है, जो अंततः व्यक्ति की ओटोजेनी में कुछ लक्षणों की प्राप्ति की ओर जाता है। जीन को ब्लॉकों में इकट्ठा किया जाता है, और बाद वाले डीएनए स्ट्रैंड्स में जो क्रोमोसोम बनाते हैं।

आनुवंशिकी का मूल सिद्धांत: जीन - प्रोटीन - फेनोटाइपिक विशेषता।

गुणसूत्रों की संख्या और विशेषताएँउनकी संरचना प्रजाति विशेषता (गुणसूत्रों की संख्या की स्थिरता का नियम) . इसलिए, इंसानों मेंसभी कोशिकाओं के नाभिक में पाया जाता है 46 गुणसूत्र. सभी प्रजातियों में गुणसूत्रों की संख्या सम है, यह इस तथ्य के कारण है कि गुणसूत्र जोड़े में हैं। (गुणसूत्र युग्मन नियम). आदमी में 23 जोड़ेगुणसूत्र।

एक ही जोड़े के गुणसूत्र कहलाते हैं मुताबिक़. गैर-समरूप गुणसूत्रों की संरचना में हमेशा अंतर होता है। गुणसूत्रों की प्रत्येक जोड़ी की अपनी विशेषताओं की विशेषता होती है ( गुणसूत्र पहचान नियम ).

कोशिकाओं की क्रमिक पीढ़ियों में, गुणसूत्रों की एक निरंतर संख्या और उनके व्यक्तित्व को इस तथ्य के कारण संरक्षित किया जाता है कि गुणसूत्रों में कोशिका विभाजन के दौरान स्वत: पुनरुत्पादन की क्षमता होती है। (गुणसूत्र निरंतरता नियम).

शरीर की कोशिकाओं (यानी दैहिक कोशिकाओं) के नाभिक में गुणसूत्रों का एक पूरा दोहरा सेट होता है। इसमें प्रत्येक गुणसूत्र का एक साथी होता है। ऐसे सेट को कहा जाता है द्विगुणितऔर निरूपित 2एन. रोगाणु कोशिकाओं के नाभिक में, दैहिक के विपरीत, समजातीय गुणसूत्रों के प्रत्येक जोड़े से केवल एक गुणसूत्र मौजूद होता है। तो, मानव रोगाणु कोशिकाओं के नाभिक में 23 गुणसूत्र होते हैं। वे सभी अलग-अलग हैं, गैर-समरूप हैं। गुणसूत्रों के इस एकल सेट को कहा जाता है अगुणितऔर निरूपित एन. निषेचन के दौरान, रोगाणु कोशिकाएं विलीन हो जाती हैं, जिनमें से प्रत्येक युग्मनज में गुणसूत्रों के एक अगुणित सेट का योगदान करती है और द्विगुणित सेट को बहाल किया जाता है: n + n = 2n।

एक ही प्रजाति के पुरुष और महिला व्यक्तियों की दैहिक कोशिकाओं से गुणसूत्र सेट की तुलना करने पर, गुणसूत्रों के एक जोड़े में अंतर पाया गया। इस जोड़े को कहा जाता है लिंग गुणसूत्र , या हेटरोक्रोमोसोम. गुणसूत्रों के अन्य सभी जोड़े जो दोनों लिंगों में समान होते हैं साधारण नाम ऑटोसोम.

एक कोशिका में गुणसूत्रों के द्विगुणित समूह, जो उनकी संख्या, आकार और आकार की विशेषता होती है, कहलाते हैं कुपोषण. दूसरे शब्दों में, कुपोषण- एक पूर्ण गुणसूत्र सेट की विशेषताओं (मात्रात्मक और गुणात्मक) का एक सेट। सामान्य मानव कैरियोटाइप में 46 गुणसूत्र या 23 जोड़े शामिल होते हैं; इनमें से 22 जोड़े ऑटोसोम और 1 जोड़ी सेक्स क्रोमोसोम (हेटेरोक्रोमोसोम) हैं।

जीन गुणसूत्रों पर स्थित होते हैं। प्रत्येक गुणसूत्र जीन का एक लिंकेज समूह है। प्रत्येक प्रजाति में लिंकेज समूहों की संख्या गुणसूत्रों की अगुणित संख्या के बराबर होती है। प्रत्येक जीन गुणसूत्र पर एक विशिष्ट स्थान रखता है। ठिकाना. गुणसूत्रों में जीन रैखिक रूप से व्यवस्थित होते हैं। वैकल्पिक लक्षणों के विकास को निर्धारित करने वाले जीन कहलाते हैं युग्मक जोड़े , वे समजात गुणसूत्रों के एक ही स्थान में स्थित होते हैं। यदि दोनों समजात गुणसूत्रों में समान युग्मक (आइसोलेलिक) जीन हों, तो ऐसे जीव कहलाते हैं समयुग्मक और केवल एक प्रकार के युग्मक उत्पन्न करता है। यदि युग्मक जीन भिन्न होते हैं, तो ऐसे जीव कहलाते हैं विषमयुग्मजी इस गुण के अनुसार यह दो प्रकार के युग्मक बनाता है।

सभी रोग, इस पर निर्भर करते हैं कि वे वंशानुगत जानकारी में परिवर्तन से जुड़े हैं या के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं बाहरी कारकओण्टोजेनेसिस की प्रक्रिया में, 2 विकल्पों में विभाजित किया जा सकता है - वंशानुगत और अर्जित.

वंशानुगत रोग- क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन के कारण होने वाले रोग। वंशानुगत रोगों के अलगाव का आधार वंशानुक्रम का तथ्य नहीं है (हालांकि ऐसा हो सकता है), लेकिन माता-पिता में से एक या दोनों के रोगाणु कोशिका के वंशानुगत (आनुवंशिक) तंत्र में उल्लंघन।

उपार्जित रोगकारकों के प्रभाव में उत्पन्न बाहरी वातावरण. यदि उपार्जित रोग वंशानुगत रोगों के समान ही प्रकट होते हैं, तो उन्हें कहा जाता है फीनोकॉपीवंशानुगत रोगों का डेटा।

फेनोकॉपी- ऐसे फेनोटाइपिक विशेषताओं वाले व्यक्ति में उपस्थिति जो आमतौर पर वंशानुगत रोगों में होती है। वंशानुगत रोगों के विपरीत, फेनोकॉपी के दौरान फेनोटाइप में विशिष्ट परिवर्तन भ्रूण पर रोगजनक कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप शरीर द्वारा अधिग्रहित किए जाते हैं, भ्रूण उनके विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान, साथ ही प्रसवोत्तर अवधि में, और नहीं होते हैं पैतृक युग्मकों में जीन या गुणसूत्र उत्परिवर्तन का परिणाम। उदाहरण के लिए, जीन उत्परिवर्तन अनायास होते हैं और कभी-कभी विरासत में मिलते हैं, जिससे मैक्सिलरी रोड़ा होता है। इस मामले में विकसित होने वाली विकृति एक वंशानुगत बीमारी है। हालांकि, फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति में समान स्थिति एक सामान्य जीनोटाइप के साथ भी विकसित हो सकती है - चेहरे के कंकाल के निर्माण के दौरान भ्रूण पर विभिन्न रोगजनक कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप। बहुत बार, यह विकृति गर्भावस्था के पहले भाग में स्वास्थ्य कारणों से उपयोग किए जाने वाले ग्लूकोकार्टिकोइड हार्मोन के टेराटोजेनिक प्रभाव का परिणाम है।

जीनोटाइपसभी जीनों की समग्रता कहा जाता है, इसलिए, और आनुवंशिक लक्षण। जीनोटाइप में दो विरोधाभासी गुण हैं: स्थिरता और परिवर्तन

फेनोटाइपपर्यावरण के साथ जीनोटाइप की बातचीत के परिणामस्वरूप जीव के प्रकट संकेतों की समग्रता कहा जाता है।

वंशानुगत रोगों की एटियलजि

अनुवांशिक रोग उत्पन्न करने वाले कारक कहलाते हैं उत्परिवर्तजन, इसलिये वे उत्परिवर्तन के माध्यम से अपनी कार्रवाई का एहसास करते हैं।

1. उत्परिवर्तजन(मूल द्वारा)

बहिर्जात अंतर्जात

2. उत्परिवर्तजन(स्वभाव से)

भौतिक रासायनिक जैविक

1. बहिर्जात रासायनिक उत्परिवर्तजन:

कीटनाशक,

औद्योगिक यौगिक (फॉर्मेल्डिहाइड, एसीटैल्डिहाइड, यूरेथेन, बेंजीन),

§ पोषक तत्वों की खुराक ( सुगंधित हाइड्रोकार्बन, साइक्लामेट्स),

औषधीय पदार्थ (साइटोस्टैटिक्स, पारा यौगिक, कैफीन, आर्सेनिक)।

2. अंतर्जात रासायनिक उत्परिवर्तजन:

चयापचय के दौरान बनने वाले कुछ मेटाबोलाइट्स (हाइड्रोजन पेरोक्साइड, लिपिड पेरोक्साइड),

मुक्त कण (ऑक्सीजेनिक, हाइड्रॉक्सिल, लिपिड)।

3. बहिर्जात भौतिक उत्परिवर्तजन:

§ सभी प्रकार के आयनकारी विकिरण (α, β, γ, एक्स-रे, न्यूट्रॉन फ्लक्स),

§ पराबैंगनी किरणे।

4. अंतर्जात भौतिक उत्परिवर्तजन:

ऊतकों में रेडियोधर्मी तत्वों की उपस्थिति के कारण अंतर्जात आयनकारी विकिरण: 40 K, 14 C, रेडॉन।

5. जैविक उत्परिवर्तजन:

अनेक सूक्ष्मजीवों के विषाणु और विष।

वंशानुगत रोगों का रोगजनन

उत्परिवर्तन वंशानुगत रोगों के रोगजनन में प्रारंभिक कड़ी है.

उत्परिवर्तनएक जीन, गुणसूत्र या उनकी संख्या की संरचना में परिवर्तन है। उत्परिवर्तन एक जीन की उपस्थिति की ओर ले जाते हैं जो नए वंशानुगत लक्षणों का कारण बनता है।

उत्परिवर्तन

(परिवर्तन की प्रकृति के अनुसार आनुवंशिक उपकरण)

जीनोमिक गुणसूत्र विपथन(बिंदु)

(के कारण (परिवर्तन द्वारा वातानुकूलित परिवर्तन के कारण)

परिवर्तन गुणसूत्र संरचनाएंआणविक

गुणसूत्रों की संख्या): जीन संरचना)

-पॉलीप्लोइडी- एकाधिक

कुल में वृद्धि

गुणसूत्रों का समूह

(डी-, त्रि-, टेट्राप्लोइडी),

- ऐनुप्लोइडी- परिवर्तन

एक या . में गुणसूत्रों की संख्या

कई जोड़े

उत्परिवर्तन

(इस पर निर्भर सेल प्रकार)

दैहिक युग्मक(उत्पादक)

उठता दैहिक कोशिकाओं में, कोशिकाओं में दिखाई देते हैं, जिनमें से

यौन प्रजनन के दौरान संचरित नहीं होते हैं; युग्मक विकसित होते हैं या रोगाणु कोशिकाओं में;

केवल किसी दिए गए जीव के भाग्य को प्रभावित कर सकता है, ये उत्परिवर्तन भाग्य को प्रभावित कर सकते हैं

(मोज़ेकवाद का विकास कुछ विशेषताएँ, संतान या विरासत में मिला होना।

उत्परिवर्तित कोशिका, आदि के वंशजों के क्लोन का ट्यूमर विकास)।

उत्परिवर्तन

(इस पर निर्भर सक्रिय उत्परिवर्तजन कारक)

सहज प्रेरित

प्रभाव में उठो प्राकृतिक प्राकृतिकज्ञात कारकों के कारण या

कारकों, यादृच्छिक त्रुटियों सहित विशेष रूप से निर्देशित प्रभाव,

डीएनए प्रतिकृति के दौरान। डीएनए को नुकसान पहुंचाना और/या बाधित करना

इसकी प्रतिकृति या मरम्मत की प्रक्रिया।

उत्परिवर्तन

(दृष्टिकोण से) जैविक व्यवहार्यता)

उपयोगी(जैविक रूप से उचित) नुकसान पहुचने वाला(जैविक रूप से अनुपयुक्त):

अनुकूली और प्रजनन बढ़ाएँ - गैर-घातक (जीवन के अनुकूल),

व्यक्ति की क्षमता और परित्याग में योगदान - घातक (जीवन के अनुकूल नहीं)।

अधिकवंशज।

5. उत्परिवर्तन - आनुवंशिक सामग्री (जीन या गुणसूत्र) में परिवर्तन के तंत्र के अनुसार:

§ हटाए गए- जीन या गुणसूत्र के किसी भी भाग का नुकसान,

§ अनुवादन- क्षेत्र स्थानांतरण

§ व्युत्क्रम- साइट का 180 0 घुमाना,

§ दोहराव- गुणसूत्रों का दोहराव।

आवश्यक शर्तउत्परिवर्तन होने के लिए है अपर्याप्त गतिविधिडीएनए क्षति का पता लगाने और मरम्मत प्रणाली को कहा जाता है मरम्मत प्रणाली।

उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, परिवर्तित कोड वाला एक असामान्य जीन बनता है।

प्राकृतिक चयन के कारण, उत्परिवर्ती जीवों को लगातार आबादी से हटा दिया जाता है, वे। पैथोलॉजिकल जीन समाप्त हो जाते हैं:

15% भ्रूण जन्म से पहले मर जाते हैं,

5% - बच्चे के जन्म के दौरान या जन्म के तुरंत बाद,

3% - यौवन तक न पहुँचें,

20% - शादी मत करो,

10% - विवाह निष्फल है।

हालाँकि, जनसंख्या में जीनोटाइप आवृत्तियों का एक संतुलन स्थापित किया जाता है (हार्डी-वेनबर्ग कानून),दूसरे शब्दों में, जनसंख्या से जितने म्यूटेंट गायब हो जाते हैं, उतने ही नए म्यूटेशन के कारण फिर से प्रकट होते हैं। इसका मतलब है कि मात्रा विभिन्न रूपवंशानुगत रोग स्थायी होना चाहिए। लेकिन हार्डी-वेनबर्ग कानून का उल्लंघन कई कारकों द्वारा किया जा सकता है:

¨ वैवाहिक विवाह (इनब्रीडिंग) पैथोलॉजिकल रिसेसिव जीन के साथ होमोज़ाइट्स की संभावना में वृद्धि;

¨ "उत्परिवर्तन दबाव" - एक असामान्य रूप से मजबूत उत्परिवर्तजन कारक का उद्भव (उदाहरण के लिए, चेरनोबिल दुर्घटना के परिणाम, एक रासायनिक उत्परिवर्तजन का संश्लेषण और उपयोग - एक दवा, एक खाद्य संरक्षक, पर्यावरण उल्लंघन);

¨ "चयन का दबाव" - एक वंशानुगत बीमारी के रोगसूचक और रोगजनक उपचार के लिए धन्यवाद (दवा आज कारण को समाप्त नहीं कर सकती है, जीनोटाइप को ठीक कर सकती है), एक व्यक्ति प्रसव उम्र तक जीवित रहता है और संतान को पैथोलॉजिकल जीन से गुजरता है। यह उल्लंघन करता है प्राकृतिक चयन, आनुवंशिकीविदों के शब्दों में, "जीन पूल का संदूषण" और वंशानुगत रोगों की संख्या में वृद्धि है;

¨ "जीन बहाव" - एक आनुवंशिक रूप से स्वचालित प्रक्रिया, एलील आवृत्ति में यादृच्छिक परिवर्तन, जिसमें अनुकूलन क्षमता के आधार पर, कुछ जीन समाप्त हो जाते हैं, जबकि अन्य आबादी में तय हो जाते हैं।

परिणामी उत्परिवर्तन के आधार पर, सभी आनुवंशिकता विकृति विभाजित हैपर।

अनुशासन: "पैथोफिजियोलॉजी"
लेखक: गेरासिमोवा ल्यूडमिला इवानोव्ना,
चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, एसोसिएट प्रोफेसर
:
आनुवंशिकता की भूमिका
पैथोलॉजी में
एटियलजि और रोगजनन
वंशानुगत रोग

थीम की प्रमुख अवधारणाएं

वंशागति
जीनोटाइप, फेनोटाइप
उत्परिवर्तन, उत्परिवर्तजन कारक
वंशानुगत रोग
2007
ऑटोसोमल डोमिनेंट,
ओटोसोमल रेसेसिव,
फर्श से जुड़ा हुआ
गुणसूत्र रोग
जन्मजात रोग, फीनोकॉपी
निदान, उपचार और रोकथाम
मानव वंशानुगत रोग
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
2

रोग की उत्पत्ति

जन्मजात
रोग जो मुख्य रूप से
जन्म पर
अनुवांशिक
अधिग्रहीत
होने वाले रोग
प्रसवोत्तर अवधि में
गैर वंशानुगत
पुनर्गठन से जुड़े परिणाम हैं
अनुवांशिक
रोगजनक
सामग्री
शरीर पर कारक
जीन-आणविक
उत्पत्ति के पूर्व का
रोग
और प्रसवकालीन
गुणसूत्र रोग
विकास की अवधि
(जन्मजात सिफलिस,
टोक्सोप्लाज्मोसिस, एड्स,
रक्तलायी रोग
नवजात, आदि)
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
3

आनुवंशिकता जीवों की संपत्ति है जो वंशजों को वंशानुगत लक्षणों के संचरण को संरक्षित और सुनिश्चित करती है, साथ ही

उनकी विशेषताओं की प्रोग्रामिंग
विशिष्ट पर्यावरणीय परिस्थितियों में व्यक्तिगत विकास।
शरीर के सामान्य और रोग संबंधी लक्षण हैं
वंशानुगत (आंतरिक) और . की बातचीत का परिणाम
पर्यावरणीय (बाहरी) कारक।
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
4

जीनोटाइप एक जीव में सभी जीनों की समग्रता है

स्थिरता
परिवर्तनशीलता
जीनोटाइप स्थिरता का आधार:
इसकी संरचना का दोहराव (द्विगुणित)
तत्व;
सामान्य एलील का प्रभुत्व खत्म हो गया
पैथोलॉजिकल रिसेसिव जीन, जिसके कारण
द्वारा प्रेषित रोगों की एक बड़ी संख्या
पुनरावर्ती प्रकार, विषमयुग्मजी में प्रकट नहीं होता है
तन;
दमन प्रदान करने वाली ऑपेरॉन प्रणाली
(अवरुद्ध) एक रोग संबंधी जीन का (उदाहरण के लिए,
ऑन्कोजीन);
डीएनए मरम्मत तंत्र जो अनुमति देते हैं, की मदद से
एंजाइमों का एक सेट (insertase, exo- और endonuclease,
डीएनए पोलीमरेज़, लिगेज) जल्दी ठीक हो जाता है
उसमें होने वाली क्षति।
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
5

परिवर्तनशीलता
जीनोटाइपिक
(विरासत में मिला)
प्ररूपी
(विरासत में नहीं)
फेनोकॉपी
दैहिक
(दैहिक कोशिकाओं में)
विरासत में मिली विशेषता - परिणाम
उत्परिवर्तन - स्थिर परिवर्तन
आनुवंशिक सामग्री
यादृच्छिक परिणाम
एलील पुनर्संयोजन
स्वतंत्र विसंगति
अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र
बदलते हुए
युग्मकों की संयोग बैठक
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
उत्पादक
(सेक्स कोशिकाओं में)
उत्परिवर्तनीय
मिश्रित
6

उत्परिवर्तन एक वंशानुगत बीमारी का मुख्य कारण है।

उत्परिवर्तन - मात्रात्मक या
जीनोटाइप में गुणात्मक परिवर्तन,
प्रतिकृति प्रक्रिया के दौरान प्रेषित
कोशिका से कोशिका में जीनोम,
पीढ़ी दर पीढ़ी।
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
7

उत्परिवर्तन के कारण

सहज उत्परिवर्तन
प्रेरित उत्परिवर्तन
उत्परिवर्तजन कारक - उत्परिवर्तजन
एक्जोजिनियस
अंतर्जात
2007
आयनकारी विकिरण, यूएफएल, विद्युत चुम्बकीय क्षेत्र,
तापमान कारक
रसायन (ऑक्सीकरण एजेंट: नाइट्रेट्स, नाइट्राइट्स,
प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों; फिनोल डेरिवेटिव,
एल्काइलेटिंग एजेंट, कीटनाशक, पीएएच…)
वायरस
और आदि।
एंटीमुटाजेनिक कारक
माता-पिता की आयु
चिर तनाव
हार्मोनल विकार
विट। सी, ए, ई, फोलिक एसिड
एंटीऑक्सिडेंट (आयनोल, सेलेनियम लवण…)
एंजाइम (पेरोक्सीडेज, NADPoxidase, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज,
उत्प्रेरित...)
अमीनो एसिड (आर्जिनिन, हिस्टिडीन,
मेथियोनीन सिस्टामाइन ...)
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
8

जीन उत्परिवर्तन
जीन की संरचना में परिवर्तन -
ड्रॉपआउट, प्रतिस्थापन या सम्मिलन
डीएनए श्रृंखला में नए न्यूक्लियोटाइड
"बिंदु" उत्परिवर्तन
डीएनए रीडिंग फ्रेम बदलना
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
9

विलोपन
अनुवादन
गुणसूत्र
म्यूटेशन
गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था:
हटाना,
दोहराव
स्थानान्तरण,
उलटा।
शॉर्ट आर्म डिलीशन
गुणसूत्र 5 - एस-एम बिल्ली के समानरोना
गुणसूत्र 9 . की छोटी भुजा का त्रिगुणसूत्रण
- माइक्रोसेफली, मानसिक
पिछड़ापन, मंदता
उलट देना
रॉबर्टसन अनुवाद
नाजुक एक्स गुणसूत्र
एस-एम मार्टिना-बेला
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
10

जीनोमिक उत्परिवर्तन
गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन
संयुक्त परिवर्तनशीलता का परिणाम
अर्धसूत्रीविभाजन विकार
गुणसूत्रों का गलत संरेखण
अर्धसूत्रीविभाजन में
बहुगुणित -
गुणसूत्रों के पूरे सेट में कई वृद्धि
ट्रिपलोइडी
टेट्राप्लोइडी
मनुष्यों में - जीवन के साथ असंगत -
त्वरित गर्भपात।
aeuploidy -
एक या . में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन
कई जोड़े
मोनोसॉमी
एस-एम शेरशेव्स्की-टर्नर (XO)
त्रिगुणसूत्रता
2007
एस-एम डाउन - 21 जोड़े
सेंट एडवर्ड्स - 18 जोड़े
एस-एम पटौ - 13 जोड़े
ट्राइसॉमी एक्स
एस-एम क्लाइनफेल्टर - XXY
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
11

आनुवंशिक और आणविक रोगों का सामान्य रोगजनन

जीन
स्थानीयकरण
जीन
प्रोटीन
(संरचनात्मक बी.
या एंजाइम)
संकेत
ऑटोसोम
लिंग गुणसूत्र
(एक्स गुणसूत्र)
प्रमुख
ऑटोसोमल डोमिनेंट
X गुणसूत्र से जुड़ा
प्रमुख
पीछे हटने का
ओटोसोमल रेसेसिव
X गुणसूत्र से जुड़ा
पीछे हटने का
प्रकार
विरासत
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
12

जीन ऑटोसोम पर स्थित है
जीनोटाइप: होमो- और हेटेरोज़ीगोट
लिंग पर निर्भर नहीं करता
रोग के वितरण की "ऊर्ध्वाधर" प्रकृति
स्वस्थ व्यक्ति रोग संचारित नहीं करते हैं
अगली पीढ़ी
प्रजनन के अवसरों को सीमित न करें
माता - पिता
संभव
2007
बच्चों का जीनोटाइप
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
रोगी विषमयुग्मजी होते हैं
13

ऑटोसोमल प्रमुख रोग

अचोंड्रोप्लासिया
बी-एन गेट्टन
जन्मजात telangiectasia (Osler-Weber-Randu s-m)
एंटीथ्रोम्बिन की कमी
वंशानुगत खून की बीमारी
न्यूरोफाइब्रोमैटॉसिस
लैक्टोज असहिष्णुता
अस्थिजनन अपूर्णता
पॉलीसिस्टिक किडनी रोग
प्रगतिशील फाइब्रोडिस्प्लासिया ऑसिफिकन्स
पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
पारिवारिक आंतों का पॉलीपोसिस
सेंट मार्फाना
एस-एम चारकोट-मैरी-टुट्टा
मैक्सिलोफेशियल डिसोस्टोसिस
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
Arachnodactyly Brachydactyly Polydactyly Syndactyly
14

जीन ऑटोसोम पर स्थित है
जीनोटाइप: समयुग्मजी
लिंग पर निर्भर नहीं करता
वितरण की "क्षैतिज" प्रकृति
रोग
स्वस्थ व्यक्ति (विषमयुग्मजी) संचारित करते हैं
आने वाली पीढ़ियों के लिए रोग
जीवन प्रत्याशा कम करें
प्रजनन को प्रतिबंधित करें
अवसरों
"वाहक"
- पिता
होमोज़ाइट्स बीमार हैं
विषमयुग्मजी वाहक होते हैं
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
15

ऑटोसोमल रिसेसिव रोग
एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम
रंगहीनता
एनीमिया फैंकोनी
फ्रेडरिकसेन का गतिभंग
विल्सन-कोनोवलोव रोग
गैलेक्टोसिमिया
रक्तवर्णकता
ग्लाइसीजेनोज
होमोसिस्टीनुरिया
अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन की कमी

(हीमोलिटिक अरक्तता)
सिस्टिक फाइब्रोसिस (सिस्टिक फाइब्रोसिस)
म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस
रंजित ज़ेरोडर्मा
पारिवारिक भूमध्य ज्वर
रोटर सिंड्रोम (पीलिया)
एस-एम डबिन-जॉनसन
स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीज
थैलेसीमिया
फेनिलकेटोनुरिया
2007
सिस्टिक फाइब्रोसिस
CFTR दोष → बढ़ी हुई चिपचिपाहट
स्राव → ग्रंथि नलिकाओं का रुकावट
→ सिस्टिक-रेशेदार अध: पतन
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
16

ऑटोसोमल रिसेसिव रोग

फेनिलकेटोनुरिया
(फेनिलपायरोवायरस ओलिगोफ्रेनिया)
फेनिलएलनिन
संचय
फेनिलपायरुविक
अम्ल → नशा
शिक्षा का उल्लंघन
कैटेकोलामाइंस →
सीएनएस समारोह में कमी →
मानसिक मंदता
नवजात बाल
फेनिलकेटोनुरिया के साथ
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
संश्लेषण व्यवधान
मेलेनिन →
अपचयन
17

एक्स-लिंक्ड रोग

अगमग्लोबुलिनमिया
एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी
हीमोफीलिया
वर्णांधता
ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी
(हीमोलिटिक अरक्तता)
मत्स्यवत
नाजुक एक्स गुणसूत्र
बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी
Duchenne पेशी dystrophy
एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता
विस्कॉट-एल्ड्रिच सेंट।
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
स्वस्थ
बीमार
वाहक
18

गुणसूत्र रोग

उम्र
माताओं
15 - 19
20 - 24
25 - 29
30 - 34
35 - 39
40 - 44
45 - 49
1:1600
1:1400
1:1100
1:700
1:240
1:70
1:20
डाउन की बीमारी
2007
त्रिगुणसूत्रता
13
1:17000
1:33000
1:14000
1:25000
1:11000
1:20000
1:7100
1:14000
1:2400
1:4800
1:700
1:1600
1:650
1:1500
चौड़ा चेहरा
बढ़ी हुई जीभ
एपिकांत
तिरछी आंखें
फ्लैट नाक पुल
छोटी, चौड़ी हथेली
एकल अनुप्रस्थ तह के साथ
छोटी उंगली छोटी और अंदर की ओर मुड़ी हुई होती है
शारीरिक विकास में पिछड़ा
मानसिक मंदता
हृदय, जठरांत्र, गुर्दा दोष
इम्यूनो
एस-एम डाउना ट्राइसॉमी 18
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
आड़ा
तह
19

गुणसूत्र रोग
क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (47 XXY, 48 XXXY)
उच्च विकास
महिलाओं के लिए काया
प्रकार
वृषण हाइपोप्लासिया
नपुंसकता
शुक्राणुजनन का उल्लंघन
ज्ञ्नेकोमास्टिया
मोटापे से ग्रस्त
मानसिक विकार
मानसिक मंदता
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
20

गुणसूत्र रोग
शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45 XO)
छोटा कद, उल्लंघन
कंकाल अस्थिभंग
(किफोसिस, स्कोलियोसिस…)
गोनाडल डिसजेनेसिस
(माध्यमिक का अविकसित)
यौन विशेषताएं,
बांझपन)
पासपोर्ट की उम्र से अधिक उम्र का दिखना
गर्दन पर Pterygoid फोल्ड
कम बाल विकास
विकृत कान
चौड़ा निप्पल रिक्ति
त्वचा पर कई जन्मचिह्न
मानसिक मंदता (दुर्लभ)
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
21

जन्मजात रोग

भ्रूण
शराब सिंड्रोम
थैलिडोमाइड
सिंड्रोम
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
22

जन्मजात और वंशानुगत रोगों का निदान

नैदानिक ​​और सिंड्रोमिक
तरीका
वंशावली विधि
साइटोजेनेटिक विधि
कुपोषण
सेक्स क्रोमैटिन
(एक्स गुणसूत्रों की संख्या)
जैव रासायनिक विधि
आणविक निदान
(डीएनए विश्लेषण)
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
23

जन्मजात और वंशानुगत रोगों की रोकथाम

2007
उत्परिवर्तजनों की क्रिया का बहिष्करण
(औषधीय सहित)
चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श
- जोखिम की पहचान
प्रसव पूर्व निदान
अल्ट्रासाउंड
कोरियोनिक बायोप्सी
उल्ववेधन
α-भ्रूणप्रोटीन
…
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा
24

जन्मजात और वंशानुगत उपचार
रोगों
इटियोट्रोपिक - जेनेटिक इंजीनियरिंग
विकारी
रिप्लेसमेंट थेरेपी
उनकी कमी में हार्मोन
(इंसुलिन, एडीएच…)
हीमोफिलिया के लिए क्रायोग्लोबुलिन
एग्माग्लोबुलिनमिया में आईजी
…
उल्लंघन में पदार्थों का बहिष्करण
उनका चयापचय
(पीकेयू में फेनिलएलनिन, लैक्टोज इन
लैक्टोज असहिष्णुता)
रोगसूचक
2007
कॉपीराइट एल. गेरासिमोवा

वंशागति- कोशिकाओं और जीवों की संपत्ति उनके शारीरिक और शारीरिक विशेषताओं (विशेषताओं) को उनके वंशजों तक पहुंचाने के लिए। इन लक्षणों को स्थानांतरित करने की प्रक्रिया है विरासत।संचरण जीन की मदद से किया जाता है - आनुवंशिकता की भौतिक इकाइयाँ। माता-पिता से संतानों तक, तैयार किए गए लक्षण संचरित नहीं होते हैं, लेकिन एक प्रोटीन (एंजाइम) के संश्लेषण के बारे में जानकारी (कोड) जो इस विशेषता को निर्धारित करती है। जीनडीएनए अणु के खंड। वे कोडन से बने होते हैं। हर एक कोडोन 3 न्यूक्लियोटाइड का एक समूह है और, , एक न्यूक्लियोटाइड ट्रिपलेट है। प्रत्येक कोडन अमीनो एसिड str-re और प्रोटीन अणु में इसके स्थान के बारे में जानकारी को एन्कोड करता है। जीन को ब्लॉक में इकट्ठा किया जाता है, और बाद वाले डीएनए स्ट्रैंड में बनते हैं क्रोमोसाम. कुल गणनामनुष्यों में दैहिक कोशिका में 46 गुणसूत्र होते हैं, 23 युग्मक में।

वंशानुगत रोगों के कारण: वंशानुगत रोगों के रोगजनन में प्रारंभिक कड़ी - म्यूटेशन - जीन, गुणसूत्रों की संरचना का उल्लंघन या उनकी संख्या में परिवर्तन। आनुवंशिक सामग्री (जीन, गुणसूत्र, जीनोम) के संगठन के स्तर के आधार पर, वे जीन, गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की बात करते हैं।

उत्परिवर्तन विभिन्न कारकों के कारण हो सकते हैं। उन्हें उत्परिवर्तजन के रूप में संदर्भित किया जाता है, और जो परिवर्तन उत्परिवर्तन की घटना की ओर ले जाते हैं उन्हें उत्परिवर्तन प्रक्रिया कहा जाता है। उत्परिवर्तन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप, विभिन्न प्रकारउत्परिवर्तन। आनुवंशिक सामग्री में परिवर्तन विविध हैं (विलोपन, सम्मिलन, आदि), जो आनुवंशिक सामग्री (म्यूटेशन के प्रकार) में दोष के तंत्र के अनुसार उत्परिवर्तन को उप-विभाजित करना संभव बनाता है।

उत्परिवर्तजन (साथ ही उनके कारण होने वाले उत्परिवर्तन) को मूल (स्रोत) द्वारा वर्गीकृत किया जाता है अंतर्जात और बहिर्जात, लेकिन स्वभाव से भौतिक, रासायनिक और जैविक.

1) बहिर्जात उत्परिवर्तजन। उनमें से अधिकांश में, विभिन्न और कई पर्यावरणीय कारक (विकिरण, अल्काइलेटिंग एजेंट, ऑक्सीकरण एजेंट, कई वायरस) शामिल हैं।

2) जीव के जीवन के दौरान अंतर्जात उत्परिवर्तजन बनते हैं (मुक्त कणों, लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों के प्रभाव में उत्परिवर्तन हो सकते हैं)।

1) भौतिक उत्परिवर्तजन - आयनकारी विकिरण और तापमान कारक।

2) रासायनिक उत्परिवर्तजन उत्परिवर्तजनों के सबसे असंख्य समूह हैं। रासायनिक उत्परिवर्तजनों में शामिल हैं: मजबूत ऑक्सीकरण या कम करने वाले एजेंट (नाइट्रेट, नाइट्राइट, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां); एल्काइलेटिंग एजेंट (आयोडोएसेटामाइड); कीटनाशक (शाकनाशी, कवकनाशी); कुछ खाद्य योजक (सुगंधित हाइड्रोकार्बन, साइक्लामेट्स); तेल शोधन उत्पाद; ऑर्गेनिक सॉल्वेंट; जेआईसी (साइटोस्टैटिक्स, पारा युक्त एजेंट, इम्यूनोसप्रेसेन्ट); अन्य रासायनिक यौगिक।

3) जैविक उत्परिवर्तजन: वायरस (उदाहरण के लिए, खसरा, रूबेला, इन्फ्लूएंजा); कुछ सूक्ष्मजीवों का एजी।

उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, परिवर्तित कोड वाला एक असामान्य जीन बनता है। एक असामान्य जीन की क्रिया का कार्यान्वयन वंशानुगत रोगों के रोगजनन में अंतिम कड़ी है।उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप बनने वाले असामान्य जीन को लागू करने के कई तरीके हैं:

असामान्य जीन की क्रिया को लागू करने का पहला तरीका:एक असामान्य जीन जिसने संरचनात्मक या कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण प्रोटीन के संश्लेषण के लिए सामान्य कार्यक्रम के लिए कोड खो दिया है> एमआरएनए संश्लेषण की समाप्ति> प्रोटीन संश्लेषण की समाप्ति> रेलवे का उल्लंघन> वंशानुगत रोग (हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, हीमोफिलिया ए);

असामान्य जीन की क्रिया को लागू करने का दूसरा तरीका:एक असामान्य जीन जिसने सामान्य एंजाइम संश्लेषण कार्यक्रम का कोड खो दिया है > एमआरएनए संश्लेषण की समाप्ति > प्रोटीन-एंजाइम संश्लेषण की समाप्ति > रेलवे विकार > वंशानुगत रोग (एंजाइमोपैथिक मेथेमोग्लोबिनेमिया, हाइपोथायरायडिज्म, ऐल्बिनिज़म, अल्केप्टनुरिया);

असामान्य जीन की क्रिया को लागू करने का तीसरा तरीका:पैथोलॉजिकल कोड के साथ असामान्य जीन> पैथोलॉजिकल एमआरएनए संश्लेषण> पैथोलॉजिकल प्रोटीन संश्लेषण> रेलवे विकार> वंशानुगत रोग (सिकल सेल एनीमिया)।